Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vurdering af resterende VHL-funktion i tumorer - kan det forudsige patienternes individuelle sygdomsforløb?

12. november 2015 opdateret af: Marie Luise Bisgaard, MD

Efterforskerne har til formål at analysere tumorer fra vHL-patienter, som har forskellige sygdomsforløb og forskellige typer af VHL-genændringer for at karakterisere, hvilke typer genetiske ændringer tumorerne indeholder, og hvordan disse ændringer påvirker tumorcellernes adfærd på molekylært niveau. Efterforskerne vil derefter sammenligne disse observationer med vHL-sygdomsudfald hos patienter og familier.

Det er allerede kendt, at de fleste vHL-tumorer udvikles, når begge kopier af VHL-genet i en celle inaktiveres. Den første kopi inaktiveres i alle personens celler fra fødslen ("første hit"), og efterlader kun én funktionel kopi. En tumor kan udvikle sig fra celler, hvor den anden kopi også er inaktiveret ("second hit"). Indtil videre er kun de molekylære konsekvenser af det første hit blevet undersøgt. Det er vores hypotese, at både første og andet hit i kombination har konsekvenser for tumorudvikling og klinisk resultat. Efterforskerne vil inkludere tumorer fra patienter med forskellige sygdomsforløb og forskellige typer "første hits" og analysere tumorernes DNA for at finde sammenhænge mellem første og andet hit og patienters og familiers sygehistorie. Efterforskerne håber hermed at give ny indsigt i, hvordan vHL-tumorer vokser, og hvilke genetiske faktorer der påvirker tumorudviklingen. Disse resultater vil bidrage til den nuværende viden om vHL og hjælpe os med at komme et skridt tættere på at kunne forudsige et individs tumorrisici og behov for overvågning.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

I vHL-tumorer fra patienter med forskellige fænotyper og forskellige genetiske baggrunde, sigter efterforskerne på at vurdere både arten af ​​kimlinie- og somatiske VHL-mutationer sammen med den totale resterende VHL-protein (pVHL) aktivitet i tumorceller og evaluere association til sygdomsudfald hos patienter og familier.

vHL-tumorudviklingen følger Knudsons "to-hit-mode": patienter fødes med en kimlinjemutation i én kopi af deres VHL-gen i alle kroppens celler - "det første hit". Somatisk mutation i den anden kopi af VHL-genet - "det andet hit" - starter tumorudvikling. Fæno-genotype-korrelationer er velkendte i vHL, men er hidtil udelukkende blevet forklaret af arten af ​​kimlinjemutationen (det første hit). Det er efterforskernes hypotese, at det er den totale resterende aktivitet af proteinet (pVHL), der er til stede i tumoren efter både første og andet hit, der afgør hver tumors skæbne.

Efterforskerne vil anvende Sanger-sekventering, MLPA (og multiplex ligationsafhængig probeamplifikation), LOH-analyse (tab af heterogenitet), methyleringsassays, FISH (fluorescens in situ hybridisering) og immunhistokemi til at karakterisere kimlinien og somatiske mutationer, bestemme tilstedeværelsen af ​​mRNA og pVHL, og vurdere resterende VHL-aktivitet i hver tumor. Alle disse metoder er allerede etableret i vores laboratorium.

Resultaterne vil give dybere indsigt i vHL-tumorgenese og bane vejen for fremtidig individuel forudsigelse af hver patients sygdomsforløb og behov for overvågning.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

50

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
    • Copenhagen N
      • Copenhagen, Copenhagen N, Danmark, DK-2200
        • Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

vHL-patienter over 18 år, som har fået fjernet mindst én vHL-relateret tumor, og for hvem der kan fås en reference-DNA-prøve (fra blod eller normalt væv) og tumorvæv (paraffinindlejret eller friskfrosset).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • vHL diagnosticeret hos patient
  • Patient over 18 år
  • Der kan indhentes informeret samtykke til deltagelse
  • Patienten har fået fjernet mindst én vHL-relateret tumor
  • En reference DNA-prøve (fra blod eller normalt væv) og tumorvæv (paraffinindlejret eller friskfrosset) kan opnås.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter under 18 år
  • Patienter, der ikke tidligere havde fået fjernet en vHL-relateret tumor
  • Patienter, hvis tidligere fjernet tumorvæv ikke kan opnås eller er af en sådan mængde eller kvalitet, at der ikke kan udføres nogen nøjagtig histologisk analyse og/eller intet DNA kan ekstraheres

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
von Hippel-Lindaus sygdom
Patienter med von Hippel-Lindaus sygdom, som har fået fjernet mindst én vHL-relateret tumor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Resterende pVHL-aktivitet målt ved mængden af ​​VHL-mRNA i tumorceller
Tidsramme: To år
Vi vil korrelere mængden af ​​VHL mRNA i tumorceller med typen af ​​patientens første hit (kimlinjemutation) og tumorens andet hit (somatiske mutationer).
To år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse af VHL-protein (pVHL) i tumorceller
Tidsramme: To år
Vi vil korrelere tilstedeværelsen af ​​pVHL i tumorceller med arten af ​​patienternes (kimlinjemutation) og tumorcellernes andet hits (somatiske mutationer).
To år
Type andet hit (somatisk mutation) fundet i DNA fra tumorceller
Tidsramme: Et år
Vi vil korrelere typen af ​​kimlinjemutation fundet i patientens DNA fra blod med de typer af sekundære hits (somatiske mutationer), der findes i tumorens DNA.
Et år
Patientens alder ved tumordiagnose
Tidsramme: To år
For hver tumor vil vi korrelere de tidligere udfaldsmål til patientens alder ved tumordiagnose
To år
Patientens samlede tumorbyrde
Tidsramme: To år
For hver tumor vil vi korrelere de tidligere udfaldsmål til patientens samlede tumorbyrde
To år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Type af klinisk vHL i patientens familie (f.eks. type 1, type 2)
Tidsramme: To år
For hver tumor vil vi korrelere de tidligere udfaldsmål til typen af ​​klinisk vHL fundet i patientens familie.
To år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Marie Luise Bisgaard, MD

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marie Luise Bisgaard, MD, Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. august 2016

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. august 2014

Først opslået (Skøn)

4. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. november 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. november 2015

Sidst verificeret

1. november 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-2-2010-012-A

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Von Hippel-Lindaus sygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner