Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tuumorien jäännös-VHL-toiminnan arviointi – Voiko se ennustaa potilaiden yksilöllisen taudin kulun?

torstai 12. marraskuuta 2015 päivittänyt: Marie Luise Bisgaard, MD

Tutkijat pyrkivät analysoimaan kasvaimia vHL-potilailta, joilla on erilainen sairauden kulku ja erityyppisiä VHL-geenimuutoksia, jotta voidaan karakterisoida, minkä tyyppisiä geneettisiä muutoksia kasvaimet sisältävät ja miten nämä muutokset vaikuttavat kasvainsolujen käyttäytymiseen molekyylitasolla. Tämän jälkeen tutkijat vertaavat näitä havaintoja vHL-taudin tuloksiin potilailla ja perheillä.

On jo tiedossa, että useimmat vHL-kasvaimet kehittyvät, kun molemmat VHL-geenin kopiot solussa inaktivoidaan. Ensimmäinen kopio inaktivoituu kaikissa henkilön soluissa syntymästä lähtien ("ensimmäinen osuma"), jolloin jäljelle jää vain yksi toimiva kopio. Kasvain voi kehittyä soluista, joissa toinen kopio on myös inaktivoitu ("toinen osuma"). Toistaiseksi on tutkittu vain ensimmäisen osuman molekyyliseurauksia. Hypoteesimme on, että sekä ensimmäisellä että toisella osumalla yhdessä on seurauksia kasvaimen kehittymiseen ja kliiniseen lopputulokseen. Tutkijat ottavat mukaan kasvaimia potilailta, joilla on eri taudinkulku ja erityyppiset "ensimmäiset osumat" ja analysoivat kasvainten DNA:ta löytääkseen korrelaatioita ensimmäisen ja toisen osuman sekä potilaiden ja perheiden sairaushistorian välillä. Täten tutkijat toivovat voivansa antaa uusia näkemyksiä siitä, miten vHL-kasvaimet kasvavat ja mitkä geneettiset tekijät vaikuttavat kasvaimen kehittymiseen. Nämä tulokset lisäävät nykyistä vHL-tietoa ja auttavat meitä pääsemään askeleen lähemmäksi yksilön kasvainriskien ja valvonnan tarpeen ennustamista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

VHL-kasvaimissa potilailta, joilla on erilaisia ​​fenotyyppejä ja erilaista geneettistä taustaa, tutkijat pyrkivät arvioimaan sekä ituradan että somaattisten VHL-mutaatioiden luonnetta sekä kokonaisjäännös-VHL-proteiinin (pVHL) aktiivisuutta kasvainsoluissa ja arvioimaan yhteyttä sairauden lopputulokseen potilailla ja perheitä.

vHL-kasvainkehitys seuraa Knudsonin "kaksi osumaa": potilailla syntyy ituradan mutaatio yhdessä VHL-geenin kopiossa kaikissa kehon soluissa - "ensimmäinen osuma". Somaattinen mutaatio VHL-geenin toisessa kopiossa - "toinen osuma" - käynnistää kasvaimen kehittymisen. Fenogenotyyppikorrelaatiot tunnetaan hyvin vHL:ssä, mutta ne on toistaiseksi selitetty yksinomaan ituradan mutaation luonteella (ensimmäinen osuma). Tutkijoiden hypoteesi on, että kasvaimessa olevan proteiinin (pVHL) kokonaisjäännösaktiivisuus sekä ensimmäisen että toisen osuman jälkeen ratkaisee kunkin kasvaimen kohtalon.

Tutkijat soveltavat Sanger-sekvensointia, MLPA-sekvensointia (ja multipleksiligaatiosta riippuvaa koetinamplifikaatiota), LOH-analyysiä (heterogeenisyyden menetys), metylaatiomäärityksiä, FISH-testiä (fluoresenssi in situ -hybridisaatio) ja immunohistokemiaa ituradan ja somaattisten mutaatioiden karakterisoimiseksi, mRNA:n läsnäolon määrittämiseksi. ja pVHL, ja arvioida jäännös-VHL-aktiivisuus kussakin kasvaimessa. Kaikki nämä menetelmät ovat jo vakiintuneet laboratoriossamme.

Tulokset antavat syvemmän käsityksen vHL-tuumorigeneesistä ja tasoittavat tietä kunkin potilaan sairauden kulun ja seurannan tarpeen tulevaan yksilölliseen ennustamiseen.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

50

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tanska
    • Copenhagen N
      • Copenhagen, Copenhagen N, Tanska, DK-2200
        • Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Yli 18-vuotiaat vHL-potilaat, joilta on poistettu vähintään yksi vHL:ään liittyvä kasvain ja joille voidaan saada vertailu-DNA-näyte (verestä tai normaalikudoksesta) ja kasvainkudosta (parafiiniin upotettu tai tuore pakaste).

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • potilaalla diagnosoitu vHL
  • Yli 18-vuotias potilas
  • Tietoinen suostumus osallistumiseen voidaan saada
  • Potilaalta on poistettu vähintään yksi vHL:ään liittyvä kasvain
  • Voidaan saada vertailu-DNA-näyte (verestä tai normaalikudoksesta) ja kasvainkudosta (parafiiniin upotettu tai tuore pakastettu).

Poissulkemiskriteerit:

  • Alle 18-vuotiaat potilaat
  • Potilaat, joilta ei ollut aiemmin poistettu vHL:ään liittyvää kasvainta
  • Potilaat, joilta aiemmin poistettua kasvainkudosta ei saada tai sen määrä tai laatu on sellainen, ettei tarkkaa histologista analyysiä voida tehdä ja/tai DNA:ta ei voida erottaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
von Hippel-Lindaun tauti
Von Hippel-Lindaun tautia sairastavat potilaat, joilta on poistettu vähintään yksi vHL:ään liittyvä kasvain

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Jäännös-pVHL-aktiivisuus mitattuna VHL-mRNA:n määränä kasvainsoluissa
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
Korreloimme kasvainsoluissa olevan VHL-mRNA:n määrää potilaan ensimmäisen osuman tyypin ( ituradan mutaatio) ja kasvaimen toisen osuman (somaattiset mutaatiot) tyypin kanssa.
Kaksi vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
VHL-proteiinin (pVHL) esiintyminen kasvainsoluissa
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
Korreloimme pVHL:n esiintymisen kasvainsoluissa potilaiden (ituradan mutaatio) ja kasvainsolujen toisten osumien (somaattiset mutaatiot) luonteeseen.
Kaksi vuotta
Toisen osuman tyyppi (somaattinen mutaatio), joka löytyy kasvainsolujen DNA:sta
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Korreloimme potilaan verestä peräisin olevan DNA:n ituratamutaation tyypin kasvaimen DNA:ssa löydettyjen toisten osumien (somaattisten mutaatioiden) tyyppiin.
Yksi vuosi
Potilaan ikä kasvaindiagnoosissa
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
Jokaisen kasvaimen osalta korreloimme aiemmat tulosmittaukset potilaan ikään kasvaindiagnoosin yhteydessä
Kaksi vuotta
Potilaan koko kasvaintaakka
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
Jokaisen kasvaimen osalta korreloimme aiemmat tulosmittaukset potilaan kokonaiskasvaintaakkaan
Kaksi vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliinisen vHL:n tyyppi potilaan perheessä (esim. tyyppi 1, tyyppi 2)
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
Jokaisen kasvaimen kohdalla korreloimme aikaisemmat tulosmittaukset potilaan perheessä löydetyn kliinisen vHL:n tyyppiin.
Kaksi vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Marie Luise Bisgaard, MD

Tutkijat

  • Päätutkija: Marie Luise Bisgaard, MD, Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. elokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 1. elokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. elokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 4. elokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 13. marraskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. marraskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-2-2010-012-A

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Von Hippel-Lindausin tauti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa