Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beoordeling van de resterende VHL-functie bij tumoren - kan het het individuele ziekteverloop van de patiënt voorspellen?

12 november 2015 bijgewerkt door: Marie Luise Bisgaard, MD

De onderzoekers streven ernaar om tumoren van vHL-patiënten met verschillende ziekteverlopen en verschillende soorten VHL-genveranderingen te analyseren om te karakteriseren welke soorten genetische veranderingen de tumoren bevatten en hoe deze veranderingen het gedrag van de tumorcellen op moleculair niveau beïnvloeden. De onderzoekers zullen deze waarnemingen vervolgens vergelijken met de uitkomst van de vHL-ziekte bij patiënten en families.

Het is al bekend dat de meeste vHL-tumoren ontstaan ​​wanneer beide kopieën van het VHL-gen in een cel worden geïnactiveerd. De eerste kopie wordt vanaf de geboorte in alle cellen van de persoon geïnactiveerd ("eerste hit"), waardoor er slechts één functionele kopie overblijft. Uit cellen waar de tweede kopie ook wordt geïnactiveerd ("second hit") kan een tumor ontstaan. Tot nu toe zijn alleen de moleculaire gevolgen van de eerste treffer onderzocht. Het is onze hypothese dat zowel de eerste als de tweede treffer in combinatie gevolgen hebben voor de ontwikkeling van de tumor en de klinische uitkomst. De onderzoekers zullen tumoren opnemen van patiënten met verschillende ziekteverlopen en verschillende soorten "eerste treffers" en het DNA van de tumor analyseren om correlaties te vinden tussen de eerste en tweede treffer en de medische geschiedenis van patiënten en families. De onderzoekers hopen hiermee nieuwe inzichten te geven in hoe vHL-tumoren groeien en welke genetische factoren de tumorontwikkeling beïnvloeden. Deze resultaten zullen bijdragen aan de huidige kennis van vHL en ons helpen een stap dichterbij te komen om de tumorrisico's van een individu en de behoefte aan surveillance te kunnen voorspellen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Bij vHL-tumoren van patiënten met verschillende fenotypes en verschillende genetische achtergronden, streven de onderzoekers ernaar om zowel de aard van kiemlijn- als somatische VHL-mutaties te beoordelen, samen met de totale resterende VHL-eiwitactiviteit (pVHL) in tumorcellen en de associatie met ziekte-uitkomst bij patiënten te evalueren en gezinnen.

vHL-tumorontwikkeling volgt Knudson's "twee-hit-modus": patiënten worden geboren met een kiembaanmutatie in één kopie van hun VHL-gen in alle cellen van het lichaam - "de eerste hit". Somatische mutatie in de andere kopie van het VHL-gen - "de tweede hit" - initieert de ontwikkeling van tumoren. Feno-genotype-correlaties zijn algemeen bekend in vHL, maar zijn tot nu toe uitsluitend verklaard door de aard van de kiembaanmutatie (de eerste treffer). Het is de hypothese van de onderzoekers dat het de totale resterende activiteit is van het eiwit (pVHL) dat in de tumor aanwezig is na zowel de eerste als de tweede treffer, die het lot van elke tumor bepaalt.

De onderzoekers zullen Sanger-sequencing, MLPA (en multiplex ligatie-afhankelijke probe-amplificatie), LOH-analyse (verlies van heterogeniteit), methyleringsassays, FISH (fluorescentie in situ-hybridisatie) en immunohistochemie toepassen om de kiemlijn- en somatische mutaties te karakteriseren en de aanwezigheid van mRNA te bepalen. en pVHL, en beoordeel resterende VHL-activiteit in elke tumor. Al deze methodes zijn al ingeburgerd in ons laboratorium.

De resultaten zullen een dieper inzicht geven in het ontstaan ​​van vHL-tumoren en de weg vrijmaken voor toekomstige individuele voorspelling van het ziekteverloop van elke patiënt en de behoefte aan toezicht.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

50

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
    • Copenhagen N
      • Copenhagen, Copenhagen N, Denemarken, DK-2200
        • Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

vHL-patiënten ouder dan 18 jaar bij wie ten minste één vHL-gerelateerde tumor is verwijderd en voor wie een referentie-DNA-monster (uit bloed of normaal weefsel) en tumorweefsel (in paraffine ingebed of vers ingevroren) kan worden verkregen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • vHL gediagnosticeerd bij patiënt
  • Patiënt ouder dan 18 jaar
  • Geïnformeerde toestemming voor deelname kan worden verkregen
  • Bij patiënt is ten minste één vHL-gerelateerde tumor verwijderd
  • Een referentie-DNA-monster (uit bloed of normaal weefsel) en tumorweefsel (in paraffine ingebed of vers ingevroren) kan worden verkregen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten jonger dan 18 jaar
  • Patiënten bij wie niet eerder een vHL-gerelateerde tumor was verwijderd
  • Patiënten bij wie eerder verwijderd tumorweefsel niet kan worden verkregen of van een zodanige hoeveelheid of kwaliteit is dat er geen exacte histologische analyse kan worden uitgevoerd en/of geen DNA kan worden geëxtraheerd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
ziekte van von Hippel-Lindau
Patiënten met de ziekte van von Hippel-Lindau bij wie ten minste één vHL-gerelateerde tumor is verwijderd

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Resterende pVHL-activiteit gemeten aan de hand van de hoeveelheid VHL-mRNA in tumorcellen
Tijdsspanne: Twee jaar
We zullen de hoeveelheid VHL-mRNA in tumorcellen correleren met het type eerste treffer van de patiënt (kiemlijnmutatie) en de tweede treffer van de tumor (somatische mutaties).
Twee jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanwezigheid van VHL-eiwit (pVHL) in tumorcellen
Tijdsspanne: Twee jaar
We zullen de aanwezigheid van pVHL in tumorcellen correleren met de aard van de patiënt (kiembaanmutatie) en de tweede hit van de tumorcel (somatische mutaties).
Twee jaar
Type tweede hit (somatische mutatie) gevonden in DNA van tumorcellen
Tijdsspanne: Een jaar
We zullen het type kiembaanmutatie gevonden in het DNA van de patiënt uit bloed correleren met het type second hits (somatische mutaties) gevonden in het DNA van de tumor.
Een jaar
Leeftijd van de patiënt bij tumordiagnose
Tijdsspanne: Twee jaar
Voor elke tumor zullen we de voorgaande uitkomstmaten correleren met de leeftijd van de patiënt bij tumordiagnose
Twee jaar
Totale tumorbelasting van de patiënt
Tijdsspanne: Twee jaar
Voor elke tumor zullen we de voorgaande uitkomstmaten correleren met de totale tumorbelasting van de patiënt
Twee jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Type klinische vHL in de familie van de patiënt (bijv. type 1, type 2)
Tijdsspanne: Twee jaar
Voor elke tumor zullen we de voorgaande uitkomstmaten correleren met het type klinische vHL gevonden in de familie van de patiënt.
Twee jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Marie Luise Bisgaard, MD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marie Luise Bisgaard, MD, Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 augustus 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

4 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 november 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 november 2015

Laatst geverifieerd

1 november 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-2-2010-012-A

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Von Hippel-Lindaus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren