Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena resztkowej funkcji VHL w guzach – czy może przewidywać indywidualny przebieg choroby pacjenta?

12 listopada 2015 zaktualizowane przez: Marie Luise Bisgaard, MD

Badacze zamierzają przeanalizować guzy pacjentów z vHL, którzy mają różne przebiegi choroby i różne rodzaje zmian genu VHL, aby scharakteryzować, jakie rodzaje zmian genetycznych zawierają guzy i jak te zmiany wpływają na zachowanie komórek nowotworowych na poziomie molekularnym. Następnie badacze porównają te obserwacje z wynikami choroby vHL u pacjentów i ich rodzin.

Wiadomo już, że większość guzów vHL rozwija się, gdy obie kopie genu VHL w komórce są inaktywowane. Pierwsza kopia jest inaktywowana we wszystkich komórkach osoby od urodzenia („pierwsze trafienie”), pozostawiając tylko jedną funkcjonalną kopię. Guz może rozwinąć się z komórek, w których druga kopia jest również inaktywowana („drugie trafienie”). Jak dotąd zbadano jedynie molekularne konsekwencje pierwszego trafienia. Naszą hipotezą jest, że połączenie pierwszego i drugiego trafienia ma konsekwencje dla rozwoju guza i wyniku klinicznego. Badacze włączą guzy od pacjentów z różnymi przebiegami choroby i różnymi typami „pierwszych trafień” oraz przeanalizują DNA guzów w celu znalezienia korelacji między pierwszym i drugim trafieniem a historią medyczną pacjentów i rodzin. Badacze mają nadzieję, że w ten sposób dostarczą nowych informacji na temat wzrostu guzów vHL i czynników genetycznych wpływających na rozwój guza. Wyniki te przyczynią się do poszerzenia aktualnej wiedzy na temat vHL i pomogą nam zbliżyć się o krok do przewidywania ryzyka wystąpienia nowotworu u danej osoby i potrzeby nadzoru.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Szczegółowy opis

W guzach vHL pochodzących od pacjentów o różnych fenotypach i różnym podłożu genetycznym, badacze mają na celu ocenę zarówno natury mutacji germinalnych, jak i somatycznych VHL, wraz z całkowitą aktywnością resztkowego białka VHL (pVHL) w komórkach nowotworowych oraz ocenę związku z wynikiem choroby u pacjentów i rodziny.

Rozwój nowotworu vHL przebiega zgodnie z „trybem dwóch trafień” Knudsona: pacjenci rodzą się z mutacją germinalną w jednej kopii ich genu VHL we wszystkich komórkach ciała – „pierwsze trafienie”. Mutacja somatyczna w drugiej kopii genu VHL – „drugie trafienie” – inicjuje rozwój nowotworu. Korelacje feno-genotypowe są dobrze znane w vHL, ale jak dotąd zostały wyjaśnione wyłącznie przez naturę mutacji germinalnej (pierwsze trafienie). Badacze postawili hipotezę, że to całkowita aktywność resztkowa białka (pVHL) obecnego w guzie zarówno po pierwszym, jak i drugim trafieniu decyduje o przeznaczeniu każdego guza.

Badacze zastosują sekwencjonowanie Sangera, MLPA (i multipleksową amplifikację sondy zależną od ligacji), analizę LOH (utrata heterogeniczności), testy metylacji, FISH (fluorescencyjna hybrydyzacja in situ) i immunohistochemię, aby scharakteryzować linię zarodkową i mutacje somatyczne, określić obecność mRNA i pVHL oraz ocenić resztkową aktywność VHL w każdym guzie. Wszystkie te metody są już ustalone w naszym laboratorium.

Wyniki dadzą głębszy wgląd w genezę nowotworu vHL i utorują drogę do przyszłego indywidualnego przewidywania przebiegu choroby każdego pacjenta i potrzeby nadzoru.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

50

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
    • Copenhagen N
      • Copenhagen, Copenhagen N, Dania, DK-2200
        • Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z vHL w wieku powyżej 18 lat, u których usunięto co najmniej jeden guz związany z vHL i dla których można uzyskać referencyjną próbkę DNA (z krwi lub prawidłowej tkanki) oraz tkankę guza (zatopioną w parafinie lub świeżo zamrożoną).

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • rozpoznano vHL u pacjenta
  • Pacjent powyżej 18 roku życia
  • Można uzyskać świadomą zgodę na udział
  • U pacjenta usunięto co najmniej jeden guz związany z vHL
  • Można pobrać referencyjną próbkę DNA (z krwi lub zdrowej tkanki) oraz tkankę guza (zatopioną w parafinie lub świeżo zamrożoną).

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci w wieku poniżej 18 lat
  • Pacjenci, u których wcześniej nie usunięto guza związanego z vHL
  • Pacjenci, u których nie można uzyskać wcześniej usuniętej tkanki nowotworowej lub jest ich taka ilość lub jakość, że nie można przeprowadzić dokładnej analizy histologicznej i/lub nie można wyekstrahować DNA

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
choroba von Hippla-Lindaua
Pacjenci z chorobą von Hippla-Lindaua, u których usunięto co najmniej jeden guz związany z vHL

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Resztkowa aktywność pVHL mierzona ilością mRNA VHL w komórkach nowotworowych
Ramy czasowe: Dwa lata
Skorelujemy ilość mRNA VHL w komórkach nowotworowych z typem pierwszego trafienia (mutacja germinalna) i drugiego trafienia guza (mutacje somatyczne).
Dwa lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obecność białka VHL (pVHL) w komórkach nowotworowych
Ramy czasowe: Dwa lata
Skorelujemy obecność pVHL w komórkach nowotworowych z charakterem pacjentów (mutacja germinalna) i drugimi trafieniami komórek nowotworowych (mutacje somatyczne).
Dwa lata
Rodzaj drugiego trafienia (mutacja somatyczna) znalezionego w DNA z komórek nowotworowych
Ramy czasowe: Rok
Skorelujemy typ mutacji germinalnej znalezionej w DNA pacjenta z krwi z typami drugich trafień (mutacji somatycznych) znalezionych w DNA guza.
Rok
Wiek pacjenta w chwili rozpoznania nowotworu
Ramy czasowe: Dwa lata
Dla każdego guza skorelujemy poprzednie pomiary wyników z wiekiem pacjenta w chwili rozpoznania guza
Dwa lata
Całkowite obciążenie nowotworem pacjenta
Ramy czasowe: Dwa lata
Dla każdego guza skorelujemy poprzednie pomiary wyników z całkowitym obciążeniem nowotworem pacjenta
Dwa lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rodzaj klinicznego vHL w rodzinie pacjenta (np. typ 1, typ 2)
Ramy czasowe: Dwa lata
Dla każdego guza skorelujemy poprzednie pomiary wyników z typem klinicznego vHL występującego w rodzinie pacjenta.
Dwa lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Marie Luise Bisgaard, MD

Śledczy

  • Główny śledczy: Marie Luise Bisgaard, MD, Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2014

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 sierpnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 sierpnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

13 listopada 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 listopada 2015

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-2-2010-012-A

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba von Hippla-Lindausa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Morocco

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj