종양의 잔류 VHL 기능 평가 - 환자의 개별 질병 경과를 예측할 수 있습니까?
연구자들은 종양에 어떤 유형의 유전적 변형이 포함되어 있는지, 그리고 이러한 변형이 분자 수준에서 종양 세포의 행동에 어떤 영향을 미치는지 특성화하기 위해 다양한 질병 경과와 다양한 유형의 VHL 유전자 변형이 있는 vHL 환자의 종양을 분석하는 것을 목표로 합니다. 그런 다음 조사관은 이러한 관찰을 환자 및 가족의 vHL 질병 결과와 비교할 것입니다.
대부분의 vHL 종양은 세포 내 VHL 유전자의 두 복사본이 모두 비활성화될 때 발생한다는 것은 이미 알려져 있습니다. 첫 번째 사본은 태어날 때부터 사람의 모든 세포에서 비활성화되어("첫 번째 타격") 하나의 기능적 사본만 남습니다. 두 번째 복사본도 비활성화된("두 번째 적중") 세포에서 종양이 발생할 수 있습니다. 지금까지 첫 번째 히트의 분자 결과만 조사되었습니다. 1차 및 2차 적중의 조합이 종양 발달 및 임상 결과에 대한 결과를 갖는다는 것이 우리의 가설이다. 연구자들은 다른 질병 과정과 다른 유형의 "첫 번째 히트"를 가진 환자의 종양을 포함하고 첫 번째 및 두 번째 히트와 환자 및 가족의 병력 사이의 상관 관계를 찾기 위해 종양의 DNA를 분석할 것입니다. 연구자들은 이로써 vHL 종양이 어떻게 성장하고 어떤 유전적 요인이 종양 발달에 영향을 미치는지에 대한 새로운 통찰력을 제공하기를 희망합니다. 이러한 결과는 vHL에 대한 현재 지식에 기여하고 개인의 종양 위험과 감시 필요성을 예측할 수 있도록 한 단계 더 가까워지는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
다른 표현형과 다른 유전적 배경을 가진 환자의 vHL 종양에서 연구자들은 종양 세포의 총 잔류 VHL 단백질(pVHL) 활성과 함께 생식계열 및 체세포 VHL 돌연변이의 특성을 평가하고 환자의 질병 결과와의 연관성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 가족들.
vHL 종양 발달은 Knudson의 "2회 적중 모드"를 따릅니다. 즉, 환자는 신체의 모든 세포에 있는 VHL 유전자의 한 복사본에 생식계열 돌연변이("첫 번째 적중")를 가지고 태어납니다. VHL 유전자의 다른 사본("두 번째 공격")의 체세포 돌연변이는 종양 발달을 시작합니다. 표현-유전자형 상관관계는 vHL에서 잘 알려져 있지만, 지금까지는 생식계열 돌연변이(첫 번째 적중)의 특성에 의해서만 설명되었습니다. 각 종양의 운명을 결정하는 것은 1차 및 2차 타격 후 종양에 존재하는 단백질(pVHL)의 총 잔류 활성이라는 것이 조사관의 가설입니다.
조사관은 Sanger 시퀀싱, MLPA(및 다중 결찰 의존적 탐침 증폭), LOH(이질성 손실) 분석, 메틸화 분석, FISH(Fluorescence In Situ Hybridization) 및 면역조직화학을 적용하여 생식계열 및 체세포 돌연변이를 특성화하고 mRNA의 존재를 결정합니다. 및 pVHL, 각 종양에서 잔여 VHL 활동을 평가합니다. 이러한 모든 방법은 이미 실험실에 확립되어 있습니다.
그 결과는 vHL 종양 형성에 대한 더 깊은 통찰력을 제공하고 각 환자의 질병 경과 및 감시 필요성에 대한 향후 개별 예측으로 가는 길을 열어줄 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Copenhagen N
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Copenhagen, Copenhagen N, 덴마크, DK-2200
- Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 환자에서 진단된 vHL
- 18세 이상의 환자
- 참여에 대한 사전 동의를 얻을 수 있습니다.
- 환자는 적어도 하나의 vHL 관련 종양을 제거했습니다.
- 참조 DNA 샘플(혈액 또는 정상 조직)과 종양 조직(파라핀 포매 또는 신선한 냉동)을 얻을 수 있습니다.
제외 기준:
- 18세 미만 환자
- 이전에 vHL 관련 종양을 제거한 적이 없는 환자
- 이전에 제거된 종양 조직을 얻을 수 없거나 정확한 조직학적 분석을 수행할 수 없거나 DNA를 추출할 수 없는 양 또는 질의 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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폰 히펠-린다우병
하나 이상의 vHL 관련 종양을 제거한 폰 히펠-린다우병 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 세포에서 VHL mRNA의 양으로 측정한 잔류 pVHL 활성
기간: 이년
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우리는 종양 세포에서 VHL mRNA의 양을 환자의 첫 번째 적중(생식세포 돌연변이) 및 종양의 두 번째 적중(체세포 돌연변이) 유형과 연관시킬 것입니다.
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이년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 세포에서 VHL 단백질(pVHL)의 존재
기간: 이년
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우리는 종양 세포에서 pVHL의 존재를 환자의 특성(배선 돌연변이) 및 종양 세포의 두 번째 적중(체세포 돌연변이)과 연관시킬 것입니다.
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이년
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종양 세포의 DNA에서 발견되는 두 번째 히트 유형(체세포 돌연변이)
기간: 1년
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우리는 종양의 DNA에서 발견되는 두 번째 히트(체세포 돌연변이) 유형과 혈액에서 환자의 DNA에서 발견되는 생식계열 돌연변이의 유형을 연관시킬 것입니다.
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1년
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종양 진단 시 환자의 나이
기간: 이년
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각 종양에 대해 이전 결과 측정을 종양 진단 시 환자의 나이와 연관시킬 것입니다.
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이년
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환자의 총 종양 부담
기간: 이년
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각 종양에 대해 이전 결과 측정을 환자의 총 종양 부담과 연관시킬 것입니다.
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이년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자 가족의 임상적 vHL 유형(예: 유형 1, 유형 2)
기간: 이년
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각 종양에 대해 이전 결과 측정을 환자 가족에서 발견된 임상 vHL 유형과 연관시킬 것입니다.
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이년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Marie Luise Bisgaard, MD, Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- H-2-2010-012-A
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