BBI503 在晚期泌尿系统恶性肿瘤成年患者中的研究

纳入标准：

• 签署书面知情同意书
• 经组织学或细胞学证实的转移性、不可切除或复发的肾细胞癌或尿路上皮癌。
• ≥ 18 岁
• 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 定义的可测量疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 具有生育潜力的男性或女性患者必须同意在研究期间和最后一次 BBI503 剂量后的 30 天内使用避孕或避免怀孕措施
• 有生育能力的女性必须进行血清妊娠试验阴性
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)，或在存在原发性或转移性肝病灶的情况下≤ 3.5 x ULN
• 血红蛋白 (Hgb) ≥ 10 g/dl
• 总胆红素≤ 1.5 x ULN
• 肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 > 50 mL/min/1.73 m^2 适用于肌酐水平高于机构正常水平的患者。
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
• 血小板 ≥ 100 x 10^9/L
• 凝血酶原时间 (PT) ≤ 16 秒且部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.5 x ULN
• 预期寿命≥3个月

• 肾细胞癌 (RCC) 患者必须分为透明细胞或非透明细胞亚型，然后必须符合以下标准：

  • 透明细胞肾癌患者之前必须接受过至少一种标准全身治疗，其中包括酪氨酸激酶抑制剂治疗；单独或组合。 患者必须在治疗期间出现疾病进展，或已证明对基于酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的一线疗法不耐受。
  • 接受一线 TKI 治疗以外的抗癌治疗的透明细胞肾癌患者可以入组。
  • 除一线 TKI 治疗外未接受抗癌治疗的透明细胞肾癌患者只有在讨论替代治疗方案的潜在风险和益处后才能入组，例如目前批准用于治疗透明细胞肾癌患者的其他药物细胞肾癌。
  • 转移性非透明细胞 RCC 患者无需在转移环境中接受过先前治疗即可入组

• 尿路上皮癌患者还必须符合以下标准：

  • 必须在转移环境中至少接受过一次标准全身细胞毒治疗。

排除标准：

• 在首次服用 BBI503 后 7 天内接受过抗癌化疗、放疗、免疫疗法或研究药物。 患者可以在研究者和申办者的医疗监督员确定的日期开始 BBI503，前提是距离上次接受抗癌治疗至少 7 天，并且所有先前与治疗相关的不良事件 (AE) 已经解决或已经消除视为不可逆转。
• 第一次给药前 4 周内进行过大手术（需要全身麻醉和/或住院治疗才能康复）。
• 任何已知的有症状或未经治疗的脑转移需要在开始研究前 2 周内增加类固醇剂量。 接受过治疗的脑转移患者在完成治疗后必须稳定 4 周。 需要在开始研究后 4 个月内记录稳定性的治疗后图像文件。 患者必须没有脑转移的临床症状，并且必须在方案登记前至少 2 周停用类固醇或使用稳定剂量的类固醇。 已知有软脑膜转移的患者被排除在外，即使已接受治疗。
• 怀孕或哺乳
• 主要研究者认为严重的胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎、广泛的胃和小肠切除术）
• 不能或不愿意每天吞服 BBI503 胶囊
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、临床上显着的不愈合或愈合伤口、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、严重的肺部疾病（休息时呼吸急促或轻度劳累）、不受控制会限制遵守研究要求的感染或精神疾病/社交情况（例如 没有可靠的运输）。
• 除了感兴趣的肿瘤之外，有恶性肿瘤病史的患者，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈性治疗的原位宫颈癌，或经过治愈性治疗且无疾病证据 > 3 年的其他实体瘤。
• 具有临床意义的心电图异常，例如 QT 间期延长 - QTc > 480 毫秒、具有临床意义的心脏扩大或肥大、新的束支传导阻滞或活动性缺血的迹象。 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分级为 II、III 或 IV 级的有既往梗死证据的患者被排除在外，以及具有明显心律失常如 Wolff Parkinson White 模式或完全房室 (AV) 分离的患者。