Un estudio de BBI503 en pacientes adultos con neoplasias malignas urológicas avanzadas

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado
• Cáncer de células renales o carcinoma urotelial metastásico, irresecable o recurrente confirmado histológica o citológicamente.
• ≥ 18 años de edad
• Enfermedad medible tal como se define en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas o evitar el embarazo durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de BBI503.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa
• Alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x el límite superior de la normalidad (ULN), o ≤ 3,5 x ULN en presencia de lesiones hepáticas primarias o metastásicas
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 10 g/dl
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Tiempo de protrombina (PT) ≤ 16 segundos y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x LSN
• Esperanza de vida ≥ 3 meses

• Un paciente con carcinoma de células renales (CCR) debe clasificarse en subtipo de células claras o de células no claras, y luego debe cumplir con los siguientes criterios:

  • Los pacientes con cáncer renal de células claras deben haber recibido tratamiento previo con al menos una línea de terapia sistémica estándar que incluya tratamiento con un inhibidor de la tirosina quinasa; ya sea solo o en combinación. El paciente debe haber tenido una enfermedad progresiva durante el tratamiento o haber tenido una intolerancia documentada a la terapia de primera línea basada en inhibidores de la tirosina quinasa (TKI).
  • Los pacientes con cáncer renal de células claras que hayan recibido tratamiento contra el cáncer más allá de la terapia de primera línea basada en TKI pueden inscribirse.
  • Los pacientes con cáncer renal de células claras que no hayan recibido tratamiento contra el cáncer más allá de la terapia de primera línea basada en TKI pueden inscribirse solo después de analizar los posibles riesgos y beneficios de las opciones de tratamiento alternativas, como otros agentes actualmente disponibles aprobados para el tratamiento de pacientes con cáncer claro. cáncer de células renales.
  • Los pacientes con CCR de células no claras que es metastásico pueden inscribirse sin haber recibido tratamiento previo en el entorno metastásico.

• Un paciente con carcinoma urotelial también debe cumplir los siguientes criterios:

  • Debe haber recibido al menos una línea previa de terapia citotóxica sistémica estándar en el entorno metastásico.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación contra el cáncer dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de BBI503. Los pacientes pueden comenzar BBI503 en una fecha determinada por el investigador y el monitor médico del patrocinador, siempre que haya un mínimo de 7 días desde la última vez que recibieron tratamiento contra el cáncer y que todos los eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento anterior se hayan resuelto o hayan sido eliminados. considerado irreversible.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (que requiere anestesia general y/o hospitalización para la recuperación).
• Cualquier metástasis cerebral conocida sintomática o no tratada que requiera un aumento de la dosis de esteroides dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del estudio. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas deben permanecer estables durante 4 semanas después de completar ese tratamiento. Se requiere la documentación de la estabilidad de la imagen posterior al tratamiento dentro de los 4 meses posteriores al inicio del estudio. Los pacientes no deben tener síntomas clínicos de metástasis cerebrales y deben estar sin esteroides o con una dosis estable de esteroides durante al menos 2 semanas antes de la inscripción en el protocolo. Se excluyen los pacientes con metástasis leptomeníngeas conocidas, incluso si reciben tratamiento.
• embarazada o amamantando
• Trastorno(s) gastrointestinal(es) significativo(s), en opinión del investigador principal, (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, resección gástrica e intestinal extensa)
• No puede o no quiere tragar cápsulas de BBI503 diariamente
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, heridas que no cicatrizan o cicatrizan clínicamente significativas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar significativa (dificultad para respirar en reposo o esfuerzo leve), enfermedad pulmonar no controlada infección o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio (p. no hay transporte confiable).
• Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas distintas del tumor de interés, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante > 3 años.
• ECG anormales que son clínicamente significativos, como prolongación del intervalo QT: QTc > 480 mseg, agrandamiento o hipertrofia cardíaca clínicamente significativa, nuevo bloqueo de rama del haz de His o signos de isquemia activa. Se excluyen los pacientes con evidencia de infarto previo que están en clase funcional II, III o IV de la New York Heart Association (NYHA), al igual que los pacientes con arritmia marcada como el patrón de Wolff Parkinson White o disociación auriculoventricular (AV) completa.