A BBI503 vizsgálata előrehaladott urológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírt írásos beleegyezés
• Szövettani vagy citológiailag igazolt vesesejtes rák vagy uroteliális karcinóma, amely áttétes, nem reszekálható vagy visszatérő.
• ≥ 18 éves kor
• Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• A gyermeknemző képességű férfi vagy nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak vagy elkerüljék a terhességet a vizsgálat során és az utolsó BBI503 adag után 30 napig
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük
• Alanin transzamináz (ALT) ≤ a normál felső határának 2,5-szerese (ULN), vagy ≤ 3,5-szerese a normálérték felső határának primer vagy metasztatikus májelváltozások esetén
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl
• Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance > 50 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L
• Protrombin idő (PT) ≤ 16 másodperc és részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Várható élettartam ≥ 3 hónap

• A vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő beteget tiszta sejtes vagy nem tiszta sejtes altípusba kell besorolni, és meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

  • A tiszta sejtes veserákban szenvedő betegeknek előzetesen legalább egy szokásos szisztémás terápiában kell részesülniük, amely magában foglalja a tirozin-kináz gátló kezelést is; akár önmagában, akár kombinációban. A betegnek vagy progresszív betegségben kell szenvednie a kezelés alatt, vagy dokumentáltan intoleranciája volt az első vonalbeli tirozin-kináz gátló (TKI) alapú kezeléssel szemben.
  • Olyan egyértelmű sejtes veserákban szenvedő betegek jelentkezhetnek, akik az első vonalbeli TKI-alapú terápián túl rákellenes kezelésben részesültek.
  • Azok a tiszta sejtes veserákban szenvedő betegek, akik az első vonalbeli TKI-alapú terápián túl nem részesültek rákellenes kezelésben, csak az alternatív kezelési lehetőségek lehetséges kockázatainak és előnyeinek megvitatása után jelentkezhetnek be, például más, jelenleg rendelkezésre álló, tiszta betegségben szenvedő betegek kezelésére jóváhagyott szerekkel. sejtes veserák.
  • A metasztatikus, nem tiszta sejtes RCC-ben szenvedő betegek előzetes kezelés nélkül is beiratkozhatnak a metasztatikus környezetben.

• Az uroteliális karcinómában szenvedő betegnek a következő kritériumoknak is meg kell felelnie:

  • Legalább egy korábbi szokásos szisztémás citotoxikus terápiában részesülnie kell metasztatikus környezetben.

Kizárási kritériumok:

• Rákellenes kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy vizsgálati szerek a BBI503 első adagját követő 7 napon belül. A betegek elkezdhetik a BBI503-as kezelést a vizsgáló és a szponzor orvosi monitorja által meghatározott napon, feltéve, hogy legalább 7 nap telt el az utolsó rákellenes kezelés óta, és minden korábbi kezeléssel összefüggő nemkívánatos esemény (AE) megszűnt vagy megszűnt. visszafordíthatatlannak ítélik.
• Nagy műtét az első adag beadását megelőző 4 héten belül (amely általános érzéstelenítést és/vagy fekvőbeteg kórházi kezelést igényel a felépüléshez).
• Bármilyen ismert tüneti vagy kezeletlen agyi metasztázis, amely a szteroid adagjának emelését igényli a vizsgálat megkezdése előtt 2 héten belül. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknek a kezelés befejezése után 4 hétig stabilnak kell lenniük. A stabilitás kezelés utáni képdokumentációja szükséges a vizsgálat megkezdését követő 4 hónapon belül. A betegeknek nem lehetnek agyi áttétekből eredő klinikai tünetei, és legalább 2 hétig a protokoll felvétele előtt nem kell szedniük a szteroidokat, vagy stabil adag szteroidot kell szedniük. Az ismert leptomeningeális metasztázisokkal rendelkező betegeket még akkor is kizárják, ha kezelik őket.
• Terhes vagy szoptató
• Jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség(ek) a vezető kutató véleménye szerint (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa, kiterjedt gyomor- és vékonybél reszekció)
• Nem tudja vagy nem akarja lenyelni a BBI503 kapszulát naponta
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, klinikailag jelentős, nem gyógyuló vagy gyógyuló sebeket, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, jelentős tüdőbetegséget (nyugalmi légszomj vagy enyhe terhelés), nem kontrollált fertőzés vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését (pl. nincs megbízható szállítás).
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében a vizsgált daganattól eltérő rosszindulatú daganat szerepel, kivéve: megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák vagy más szolid daganatok, amelyeket több mint 3 éven keresztül gyógyítóan kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
• Rendellenes EKG-k, amelyek klinikailag jelentősek, mint például QT-megnyúlás - QTc > 480 msec, klinikailag jelentős szívmegnagyobbodás vagy hipertrófia, új köteg elágazás blokkja vagy aktív ischaemia jelei. A New York Heart Association (NYHA) II., III. vagy IV. funkcionális osztályába tartozó, korábban infarktuson átesett betegek kizárásra kerültek, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek kifejezett aritmiája, például Wolff Parkinson White mintázata vagy teljes atrioventricularis (AV) disszociációja van.