Um estudo de BBI503 em pacientes adultos com neoplasias urológicas avançadas

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado
• Câncer de células renais confirmado histologicamente ou citologicamente ou carcinoma urotelial que é metastático, irressecável ou recorrente.
• ≥ 18 anos de idade
• Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção ou evitar medidas de gravidez durante o estudo e por 30 dias após a última dose de BBI503
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo
• Alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x o limite superior do normal (LSN), ou ≤ 3,5 x LSN na presença de lesões hepáticas primárias ou metastáticas
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 10 g/dl
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina > 50 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Tempo de protrombina (PT) ≤ 16 segundos e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x LSN
• Expectativa de vida ≥ 3 meses

• Um paciente com carcinoma de células renais (CCR) deve ser classificado no subtipo de células claras ou não claras e deve então atender aos seguintes critérios:

  • Pacientes com câncer renal de células claras devem ter recebido tratamento prévio com pelo menos uma linha de terapia sistêmica padrão que incluiu tratamento com um inibidor de tirosina quinase; sozinho ou em combinação. O paciente deve ter tido doença progressiva durante o tratamento ou intolerância documentada à terapia baseada em inibidores de tirosina quinase (TKI) de primeira linha.
  • Pacientes com câncer renal de células claras que receberam tratamento anti-câncer além da terapia baseada em TKI de primeira linha podem se inscrever.
  • Pacientes com câncer renal de células claras que não receberam tratamento anti-câncer além da terapia de primeira linha baseada em TKI podem se inscrever somente após discutir os riscos e benefícios potenciais de opções alternativas de tratamento, como outros agentes atualmente disponíveis aprovados para tratamento de pacientes com câncer renal claro. câncer renal celular.
  • Pacientes com CCR de células não claras que é metastático podem se inscrever sem ter recebido tratamento prévio no cenário metastático

• Um paciente com carcinoma urotelial também deve atender aos seguintes critérios:

  • Deve ter recebido pelo menos uma linha anterior de terapia citotóxica sistêmica padrão no cenário metastático.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia anticancerígena, radioterapia, imunoterapia ou agentes em investigação dentro de 7 dias após a primeira dose de BBI503. Os pacientes podem começar o BBI503 em uma data determinada pelo investigador e pelo monitor médico do patrocinador, desde que haja um mínimo de 7 dias desde o último tratamento anticâncer e que todos os eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento anterior tenham sido resolvidos ou tenham sido considerado irreversível.
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose (requer anestesia geral e/ou hospitalização para recuperação).
• Quaisquer metástases cerebrais sintomáticas ou não tratadas conhecidas que requeiram aumento da dose de esteróides dentro de 2 semanas antes do início do estudo. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas devem permanecer estáveis ​​por 4 semanas após a conclusão desse tratamento. A documentação da estabilidade da imagem pós-tratamento é necessária dentro de 4 meses após o início do estudo. Os pacientes não devem apresentar sintomas clínicos de metástases cerebrais e devem estar sem esteróides ou em uma dose estável de esteróides por pelo menos 2 semanas antes da inscrição no protocolo. Pacientes com metástases leptomeníngeas conhecidas são excluídos, mesmo que tratados.
• Grávida ou amamentando
• Distúrbio(s) gastrointestinal(is) significativo(s), na opinião do Investigador Principal, (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, extensa ressecção gástrica e do intestino delgado)
• Incapaz ou sem vontade de engolir cápsulas de BBI503 diariamente
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso, feridas clinicamente significativas que não cicatrizam ou cicatrizam, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar significativa (falta de ar em repouso ou esforço leve), descontrolada infecção ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo (por exemplo, sem transporte confiável).
• Pacientes com história de malignidades diferentes do tumor de interesse, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por > 3 anos.
• ECGs anormais clinicamente significativos, como prolongamento do intervalo QT - QTc > 480 ms, aumento ou hipertrofia cardíaca clinicamente significativa, novo bloqueio de ramo ou sinais de isquemia ativa. Pacientes com evidência de infarto prévio que são classe funcional II, III ou IV da New York Heart Association (NYHA) são excluídos, assim como pacientes com arritmia acentuada, como padrão de Wolff Parkinson White ou dissociação atrioventricular (AV) completa.