Eine Studie zu BBI503 bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen urologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
• Histologisch oder zytologisch bestätigter Nierenzellkrebs oder Urothelkarzinom, das metastasiert, nicht resezierbar oder rezidivierend ist.
• ≥ 18 Jahre alt
• Messbare Erkrankung im Sinne der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten BBI503-Dosis Verhütungsmaßnahmen oder Maßnahmen zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 3,5 x ULN bei Vorliegen primärer oder metastasierter Leberläsionen
• Hämoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/l
• Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L
• Prothrombinzeit (PT) ≤ 16 Sekunden und partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate

• Ein Patient mit Nierenzellkarzinom (RCC) muss in einen klarzelligen oder nicht-klarzelligen Subtyp eingeteilt werden und muss dann die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Patienten mit klarzelligem Nierenkrebs müssen eine Vorbehandlung mit mindestens einer systemischen Standardtherapie erhalten haben, die eine Behandlung mit einem Tyrosinkinase-Hemmer beinhaltete; entweder allein oder in Kombination. Der Patient muss während der Behandlung entweder eine fortschreitende Erkrankung oder eine dokumentierte Unverträglichkeit gegenüber einer First-Line-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)-basierten Therapie gehabt haben.
  • Patienten mit klarzelligem Nierenkrebs, die eine Krebsbehandlung erhalten haben, die über eine TKI-basierte Erstlinientherapie hinausgeht, können aufgenommen werden.
  • Patienten mit klarzelligem Nierenkrebs, die keine Krebsbehandlung über die TKI-basierte Erstlinientherapie hinaus erhalten haben, können sich nur anmelden, nachdem sie die potenziellen Risiken und Vorteile alternativer Behandlungsoptionen besprochen haben, wie z Zelliger Nierenkrebs.
  • Patienten mit nicht-klarzelligem RCC, das metastasiert ist, können sich anmelden, ohne zuvor eine Behandlung in der metastasierten Umgebung erhalten zu haben

• Ein Patient mit Urothelkarzinom muss außerdem folgende Kriterien erfüllen:

  • Muss mindestens eine vorherige Linie einer systemischen zytotoxischen Standardtherapie in der metastasierten Umgebung erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

• Anti-Krebs-Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Prüfsubstanzen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis von BBI503. Patienten können mit BBI503 an einem vom Prüfarzt und medizinischen Monitor des Sponsors festgelegten Datum beginnen, vorausgesetzt, seit der letzten Krebsbehandlung sind mindestens 7 Tage vergangen und alle vorherigen behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (AEs) sind abgeklungen oder abgeklungen als irreversibel angesehen.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (erfordert eine Vollnarkose und/oder einen stationären Krankenhausaufenthalt zur Genesung).
• Alle bekannten symptomatischen oder unbehandelten Hirnmetastasen, die eine Erhöhung der Steroiddosis innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie erfordern. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen müssen nach Abschluss dieser Behandlung für 4 Wochen stabil sein. Innerhalb von 4 Monaten nach Beginn der Studie ist eine Bilddokumentation der Stabilität nach der Behandlung erforderlich. Die Patienten dürfen keine klinischen Symptome von Hirnmetastasen haben und müssen mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in das Protokoll entweder keine Steroide oder eine stabile Steroiddosis erhalten. Patienten mit bekannten leptomeningealen Metastasen sind ausgeschlossen, auch wenn sie behandelt werden.
• Schwanger oder stillend
• Erhebliche gastrointestinale Störung(en) nach Meinung des Hauptprüfarztes (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, ausgedehnte Magen- und Dünndarmresektion)
• Unfähig oder nicht bereit, täglich BBI503-Kapseln zu schlucken
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, klinisch signifikante nicht heilende oder heilende Wunden, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, signifikante Lungenerkrankung (Kurzatmigkeit in Ruhe oder leichte Anstrengung), unkontrolliert Infektion oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden (z.B. kein zuverlässiger Transport).
• Patienten mit anderen Malignomen in der Anamnese als dem interessierenden Tumor, außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder andere solide Tumore, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für > 3 Jahre.
• Abnormale EKGs, die klinisch signifikant sind, wie z. B. QT-Verlängerung - QTc > 480 ms, klinisch signifikante Herzvergrößerung oder -hypertrophie, neuer Schenkelblock oder Anzeichen einer aktiven Ischämie. Patienten mit Hinweisen auf einen vorangegangenen Infarkt, die der Funktionsklasse II, III oder IV der New York Heart Association (NYHA) angehören, sind ebenso ausgeschlossen wie Patienten mit ausgeprägter Arrhythmie wie Wolff-Parkinson-Weiß-Muster oder vollständiger atrioventrikulärer (AV) Dissoziation.