Uno studio su BBI503 in pazienti adulti con neoplasie urologiche avanzate

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato
• Carcinoma renale o carcinoma uroteliale confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico, non resecabile o ricorrente.
• ≥ 18 anni di età
• Malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive o evitare la gravidanza durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di BBI503
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo
• Alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x il limite superiore della norma (ULN) o ≤ 3,5 x ULN in presenza di lesioni epatiche primarie o metastatiche
• Emoglobina (Hgb) ≥ 10 g/dl
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
• Creatinina ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina > 50 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
• Piastrine ≥ 100 x 10^9/L
• Tempo di protrombina (PT) ≤ 16 secondi e tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

• Un paziente con carcinoma a cellule renali (RCC) deve essere classificato in sottotipo a cellule chiare o non a cellule chiare e deve quindi soddisfare i seguenti criteri:

  • I pazienti con carcinoma renale a cellule chiare devono aver ricevuto un trattamento precedente con almeno una linea di terapia sistemica standard che includeva il trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi; da solo o in combinazione. Il paziente deve aver avuto una malattia progressiva durante il trattamento o avere un'intolleranza documentata alla terapia a base di inibitori della tirosin-chinasi (TKI) di prima linea.
  • Possono iscriversi i pazienti con carcinoma renale a cellule chiare che hanno ricevuto un trattamento antitumorale oltre alla terapia di prima linea basata su TKI.
  • I pazienti con carcinoma renale a cellule chiare che non hanno ricevuto un trattamento antitumorale oltre alla terapia di prima linea basata su TKI possono arruolarsi solo dopo aver discusso i potenziali rischi e benefici delle opzioni terapeutiche alternative, come altri agenti attualmente disponibili approvati per il trattamento di pazienti con carcinoma renale chiaro carcinoma renale cellulare.
  • I pazienti con RCC a cellule non chiare che è metastatico possono arruolarsi senza aver ricevuto un trattamento precedente nel contesto metastatico

• Un paziente con carcinoma uroteliale deve inoltre soddisfare i seguenti criteri:

  • Deve aver ricevuto almeno una linea precedente di terapia citotossica sistemica standard nel contesto metastatico.

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia antitumorale, radioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali entro 7 giorni dalla prima dose di BBI503. I pazienti possono iniziare BBI503 in una data determinata dallo sperimentatore e dal monitor medico per lo sponsor, a condizione che siano trascorsi almeno 7 giorni dall'ultimo trattamento antitumorale e che tutti gli eventi avversi correlati al trattamento precedente (AE) si siano risolti o siano stati ritenuto irreversibile.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose (che richiede anestesia generale e/o ricovero ospedaliero per il recupero).
• Qualsiasi metastasi cerebrale nota sintomatica o non trattata che richieda un aumento della dose di steroidi entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio. I pazienti con metastasi cerebrali trattate devono essere stabili per 4 settimane dopo il completamento del trattamento. È richiesta la documentazione dell'immagine post-trattamento della stabilità entro 4 mesi dall'inizio dello studio. I pazienti non devono presentare sintomi clinici da metastasi cerebrali e devono essere senza steroidi o con una dose stabile di steroidi per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nel protocollo. Sono esclusi i pazienti con metastasi leptomeningee note, anche se trattati.
• Incinta o allattamento
• Disturbi gastrointestinali significativi, secondo il parere del ricercatore principale, (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, ampia resezione gastrica e dell'intestino tenue)
• Incapace o riluttante a deglutire le capsule di BBI503 ogni giorno
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, ferite non cicatrizzanti o in via di guarigione clinicamente significative, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare significativa (mancanza di respiro a riposo o sforzo lieve), infezione o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio (ad es. nessun trasporto affidabile).
• Pazienti con una storia di tumori maligni diversi dal tumore di interesse eccetto: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per> 3 anni.
• ECG anormali che sono clinicamente significativi come prolungamento dell'intervallo QT - QTc > 480 msec, ingrossamento o ipertrofia cardiaca clinicamente significativi, nuovo blocco di branca o segni di ischemia attiva. Sono esclusi i pazienti con evidenza di pregresso infarto che rientrano nella classe funzionale II, III o IV della New York Heart Association (NYHA), così come i pazienti con marcata aritmia come il pattern Wolff Parkinson White o la completa dissociazione atrioventricolare (AV).