Исследование BBI503 у взрослых пациентов с запущенными урологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие
• Гистологически или цитологически подтвержденный почечно-клеточный рак или уротелиальная карцинома, которая является метастатической, нерезектабельной или рецидивирующей.
• ≥ 18 лет
• Поддающееся измерению заболевание согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Пациенты мужского или женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование мер контрацепции или предотвращения беременности во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы BBI503.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 х верхней границы нормы (ВГН) или ≤ 3,5 х ВГН при наличии первичных или метастатических поражений печени
• Гемоглобин (Hgb) ≥ 10 г/дл
• Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
• Креатинин ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина > 50 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л
• Протромбиновое время (PT) ≤ 16 секунд и частичное тромбопластиновое время (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев

• Пациент с почечно-клеточным раком (ПКР) должен быть отнесен к подтипу светлоклеточного или несветлоклеточного рака и затем должен соответствовать следующим критериям:

  • Пациенты со светлоклеточным раком почки должны пройти предварительное лечение по крайней мере одной линией стандартной системной терапии, которая включала лечение ингибитором тирозинкиназы; либо по отдельности, либо в комбинации. У пациента должно быть либо прогрессирующее заболевание во время лечения, либо документально подтвержденная непереносимость терапии первой линии на основе ингибитора тирозинкиназы (ИТК).
  • Пациенты со светлоклеточным раком почки, которые получали противораковое лечение помимо терапии на основе ИТК первой линии, могут быть зачислены.
  • Пациенты со светлоклеточным раком почки, которые не получали противоракового лечения, кроме терапии на основе ИТК первой линии, могут быть включены в исследование только после обсуждения потенциальных рисков и преимуществ альтернативных вариантов лечения, таких как другие доступные в настоящее время препараты, одобренные для лечения пациентов со светлоклеточным раком. клеточный рак почки.
  • Пациенты с несветлоклеточным ПКР, который является метастатическим, могут быть зарегистрированы без предварительного лечения в условиях метастазирования.

• Пациент с уротелиальной карциномой также должен соответствовать следующим критериям:

  • Должен пройти по крайней мере одну предшествующую стандартную системную цитотоксическую терапию в условиях метастазирования.

Критерий исключения:

• Противораковая химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или исследуемые препараты в течение 7 дней после первой дозы BBI503. Пациенты могут начать BBI503 в дату, установленную исследователем и медицинским наблюдателем для спонсора, при условии, что прошло не менее 7 дней с момента последнего получения противоракового лечения и что все предшествующие побочные эффекты (НЯ), связанные с лечением, разрешились или были устранены. считается необратимым.
• Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы (требующая общей анестезии и/или госпитализации для восстановления).
• Любые известные симптоматические или нелеченые метастазы в головной мозг, требующие увеличения дозы стероидов в течение 2 недель до начала исследования. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг должны быть стабильными в течение 4 недель после завершения этого лечения. В течение 4 месяцев после начала исследования требуется визуальная документация стабильности после лечения. Пациенты не должны иметь клинических симптомов метастазов в головной мозг и должны либо отказаться от стероидов, либо принимать стероиды в стабильной дозе в течение как минимум 2 недель до включения в протокол. Пациенты с известными лептоменингеальными метастазами исключаются, даже если лечение проводится.
• Беременные или кормящие грудью
• Серьезные желудочно-кишечные расстройства, по мнению главного исследователя (например, болезнь Крона, язвенный колит, обширная резекция желудка и тонкой кишки)
• Не может или не хочет ежедневно глотать капсулы BBI503
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, клинически значимые незаживающие или незаживающие раны, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, серьезное заболевание легких (одышку в покое или при легкой физической нагрузке), неконтролируемое инфекция или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования (например, нет надежного транспорта).
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, кроме интересующей опухоли, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение > 3 лет.
• Клинически значимые отклонения на ЭКГ, такие как удлинение интервала QT — QTc > 480 мс, клинически значимое увеличение или гипертрофия сердца, блокада новой ножки пучка Гиса или признаки активной ишемии. Пациенты с признаками предшествующего инфаркта, относящиеся к функциональному классу II, III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), исключаются, как и пациенты с выраженной аритмией, такой как паттерн Вольфа-Паркинсона-Уайта или полная атриовентрикулярная (АВ) диссоциация.