Een studie van BBI503 bij volwassen patiënten met gevorderde urologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Histologisch of cytologisch bevestigde niercelkanker of urotheelcarcinoom dat metastatisch, inoperabel of recidiverend is.
• ≥ 18 jaar
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie of het vermijden van zwangerschapsmaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis BBI503
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN), of ≤ 3,5 x ULN in aanwezigheid van primaire of gemetastaseerde leverlaesies
• Hemoglobine (Hgb) ≥ 10 g/dl
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
• Creatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring > 50 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal.
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
• Protrombinetijd (PT) ≤ 16 seconden en partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Levensverwachting ≥ 3 maanden

• Een patiënt met niercelcarcinoom (RCC) moet worden ingedeeld in het clear-cell of niet-clear-cell subtype en moet dan voldoen aan de volgende criteria:

  • Patiënten met heldercellige nierkanker moeten vooraf zijn behandeld met ten minste één lijn van standaard systemische therapie, waaronder behandeling met een tyrosinekinaseremmer; alleen of in combinatie. De patiënt moet ofwel progressieve ziekte hebben gehad tijdens de behandeling, ofwel gedocumenteerde intolerantie hebben gehad voor eerstelijnstherapie op basis van tyrosinekinaseremmers (TKI).
  • Patiënten met nierkanker met heldere cellen die een antikankerbehandeling hebben gekregen die verder gaat dan de eerstelijns TKI-gebaseerde therapie, kunnen zich inschrijven.
  • Patiënten met clear cell nierkanker die geen antikankerbehandeling hebben gekregen na eerstelijns TKI-gebaseerde therapie kunnen zich alleen inschrijven na bespreking van de mogelijke risico's en voordelen van alternatieve behandelingsopties, zoals andere momenteel beschikbare middelen die zijn goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met clear cell nierkanker. cel nierkanker.
  • Patiënten met RCC met niet-heldere cellen die gemetastaseerd zijn, kunnen zich inschrijven zonder voorafgaande behandeling in de gemetastaseerde setting

• Een patiënt met urotheelcarcinoom moet ook aan de volgende criteria voldoen:

  • Moet ten minste één eerdere lijn van standaard systemische cytotoxische therapie hebben gekregen in de gemetastaseerde setting.

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie tegen kanker, radiotherapie, immunotherapie of onderzoeksmiddelen binnen 7 dagen na de eerste dosis BBI503. Patiënten kunnen met BBI503 beginnen op een datum die wordt bepaald door de onderzoeker en medische monitor voor de sponsor, op voorwaarde dat er minimaal 7 dagen zijn verstreken sinds de laatste behandeling tegen kanker en dat alle eerdere aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zijn verdwenen of zijn verholpen. als onomkeerbaar beschouwd.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis (waarvoor algemene anesthesie en/of ziekenhuisopname nodig is voor herstel).
• Alle bekende symptomatische of onbehandelde hersenmetastasen die een verhoging van de dosis steroïden vereisen binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie. Patiënten met behandelde hersenmetastasen moeten na afronding van die behandeling 4 weken stabiel zijn. Documentatie van de stabiliteit na de behandeling is vereist binnen 4 maanden na aanvang van het onderzoek. Patiënten mogen geen klinische symptomen van hersenmetastasen hebben en moeten ofwel geen steroïden meer gebruiken ofwel een stabiele dosis steroïden gebruiken gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving in het protocol. Patiënten met bekende leptomeningeale metastasen zijn uitgesloten, zelfs indien behandeld.
• Zwanger of borstvoeding
• Significante gastro-intestinale aandoening(en), naar de mening van de hoofdonderzoeker, (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, uitgebreide maag- en dunne darmresectie)
• BBI503-capsules niet dagelijks kunnen of willen slikken
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, klinisch significante niet-genezende of genezende wonden, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, significante longziekte (kortademigheid in rust of lichte inspanning), ongecontroleerde infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken (bijv. geen betrouwbaar transport).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan de betreffende tumor, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende > 3 jaar.
• Abnormale ECG's die klinisch significant zijn, zoals QT-verlenging - QTc > 480 msec, klinisch significante hartvergroting of hypertrofie, nieuw bundeltakblok of tekenen van actieve ischemie. Patiënten met aanwijzingen voor een eerder infarct die behoren tot de New York Heart Association (NYHA) functionele klasse II, III of IV worden uitgesloten, evenals patiënten met duidelijke aritmie zoals Wolff Parkinson White-patroon of volledige atrioventriculaire (AV) dissociatie.