Studie BBI503 u dospělých pacientů s pokročilými urologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom ledviny nebo uroteliální karcinom, který je metastatický, neresekovatelný nebo recidivující.
• ≥ 18 let
• Měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce BBI503 souhlasit s používáním antikoncepce nebo s vyhýbáním se těhotenským opatřením.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru
• Alanin transamináza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 3,5 x ULN v přítomnosti primárních nebo metastatických jaterních lézí
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l
• Protrombinový čas (PT) ≤ 16 sekund a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

• Pacient s renálním karcinomem (RCC) musí být klasifikován do podtypu s jasnými buňkami nebo bez jasných buněk a poté musí splňovat následující kritéria:

  • Pacienti s jasnobuněčným karcinomem ledviny musí být předtím léčeni alespoň jednou linií standardní systémové terapie, která zahrnovala léčbu inhibitorem tyrozinkinázy; buď samostatně nebo v kombinaci. Pacient musel mít buď progresivní onemocnění během léčby, nebo měl zdokumentovanou intoleranci na léčbu založenou na inhibitoru tyrozinkinázy (TKI) první linie.
  • Do studie se mohou zařadit pacienti s jasnobuněčným karcinomem ledviny, kteří podstoupili protinádorovou léčbu nad rámec terapie založené na TKI první linie.
  • Pacienti s jasnobuněčným karcinomem ledviny, kteří nepodstoupili protinádorovou léčbu nad rámec terapie založené na TKI první linie, se mohou zapsat pouze po prodiskutování potenciálních rizik a přínosů alternativních léčebných možností, jako jsou jiné v současnosti dostupné látky schválené pro léčbu pacientů s jasným buněčná rakovina ledvin.
  • Pacienti s nejasnobuněčným RCC, který je metastázující, se mohou zapsat, aniž by předtím podstoupili léčbu v metastatickém nastavení

• Pacient s uroteliálním karcinomem musí také splňovat následující kritéria:

  • Musí podstoupit alespoň jednu předchozí linii standardní systémové cytotoxické terapie u metastatického onemocnění.

Kritéria vyloučení:

• Protirakovinná chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo zkoumaná činidla do 7 dnů po první dávce BBI503. Pacienti mohou začít s BBI503 v den, který určí zkoušející a lékař pro sponzora, za předpokladu, že uplynulo minimálně 7 dní od posledního podání protinádorové léčby a že všechny předchozí nežádoucí příhody související s léčbou (AE) vymizely nebo byly odstraněny. považováno za nevratné.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou (vyžadující celkovou anestezii a/nebo hospitalizaci v nemocnici pro zotavení).
• Jakékoli známé symptomatické nebo neléčené mozkové metastázy vyžadující zvýšení dávky steroidů během 2 týdnů před zahájením studie. Pacienti s léčenými metastázami v mozku musí být stabilní po dobu 4 týdnů po dokončení této léčby. Do 4 měsíců od zahájení studie je vyžadována obrazová dokumentace stability po léčbě. Pacienti nesmí mít žádné klinické příznaky z mozkových metastáz a musí být buď bez steroidů, nebo na stabilní dávce steroidů po dobu alespoň 2 týdnů před zařazením do protokolu. Pacienti se známými leptomeningeálními metastázami jsou vyloučeni, i když jsou léčeni.
• Těhotné nebo kojící
• Významná(é) gastrointestinální porucha(y), podle názoru hlavního zkoušejícího (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, rozsáhlá resekce žaludku a tenkého střeva)
• Neschopnost nebo ochotu polykat kapsle BBI503 denně
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, klinicky významné nehojící se nebo hojící se rány, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, významné plicní onemocnění (dušnost v klidu nebo mírná námaha), nekontrolované infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků (např. žádná spolehlivá doprava).
• Pacienti s anamnézou jiných zhoubných nádorů, než je požadovaný nádor, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, kurativně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo jiných solidních nádorů léčených bez známek onemocnění po dobu > 3 let.
• Abnormální EKG, které jsou klinicky významné, jako je prodloužení QT - QTc > 480 ms, klinicky významné zvětšení nebo hypertrofie srdce, nová blokáda raménka nebo známky aktivní ischemie. Pacienti s prokázaným předchozím infarktem, kteří mají funkční třídu II, III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), jsou vyloučeni, stejně jako pacienti s výraznou arytmií, jako je Wolff Parkinson White vzor nebo kompletní atrioventrikulární (AV) disociace.