En studie av BBI503 hos voksne pasienter med avanserte urologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke
• Histologisk eller cytologisk bekreftet nyrecellekreft eller urotelialt karsinom som er metastatisk, ikke-opererbart eller tilbakevendende.
• ≥ 18 år
• Målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Mannlige eller kvinnelige pasienter med barneproduserende potensial må godta å bruke prevensjon eller unngå graviditetstiltak under studien og i 30 dager etter siste BBI503-dose
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest
• Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN), eller ≤ 3,5 x ULN i nærvær av primære eller metastatiske leverlesjoner
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplater ≥ 100 x 10^9/L
• Protrombintid (PT) ≤ 16 sekunder og delvis tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Forventet levealder ≥ 3 måneder

• En pasient med nyrecellekarsinom (RCC) må klassifiseres i klarcellet eller ikke-klarcellet subtype, og må da oppfylle følgende kriterier:

  • Pasienter med klarcellet nyrekreft må ha mottatt tidligere behandling med minst én linje med standard systemisk terapi som inkluderte behandling med en tyrosinkinasehemmer; enten alene eller i kombinasjon. Pasienten må enten ha hatt progredierende sykdom under behandlingen, eller ha hatt dokumentert intoleranse mot førstelinjebehandling med tyrosinkinasehemmer (TKI).
  • Pasienter med klarcellet nyrekreft som har mottatt anti-kreftbehandling utover førstelinje TKI-basert behandling kan meldes inn.
  • Pasienter med klarcellet nyrekreft som ikke har mottatt anti-kreftbehandling utover førstelinje TKI-basert behandling, kan kun meldes inn etter å ha diskutert de potensielle risikoene og fordelene ved alternative behandlingsalternativer, for eksempel andre tilgjengelige midler som er godkjent for behandling av pasienter med klar celle. celle nyrekreft.
  • Pasienter med ikke-klarcellet RCC som er metastatisk kan meldes inn uten å ha mottatt tidligere behandling i metastatisk setting

• En pasient med urotelialt karsinom må også oppfylle følgende kriterier:

  • Må ha mottatt minst én tidligere linje med standard systemisk cellegiftbehandling i metastatisk setting.

Ekskluderingskriterier:

• Anti-kreft kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesmidler innen 7 dager etter første dose av BBI503. Pasienter kan begynne med BBI503 på en dato bestemt av etterforskeren og medisinsk monitor for sponsoren, forutsatt at det er minst 7 dager siden sist mottok anti-kreftbehandling, og at alle tidligere behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) er forsvunnet eller har blitt anses irreversible.
• Større operasjon innen 4 uker før første dose (krever generell anestesi og/eller innleggelse på sykehus for å bli frisk).
• Alle kjente symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser som krever økning av steroiddosen innen 2 uker før studiestart. Pasienter med behandlede hjernemetastaser må være stabile i 4 uker etter fullført behandling. Bildedokumentasjon av stabilitet etter behandling er nødvendig innen 4 måneder etter oppstart av studien. Pasienter må ikke ha noen kliniske symptomer fra hjernemetastaser og må enten være av med steroider eller på en stabil dose steroider i minst 2 uker før protokollregistrering. Pasienter med kjente leptomeningeale metastaser er ekskludert, selv om de er behandlet.
• Gravid eller ammende
• Betydelige gastrointestinale lidelser, etter hovedetterforskerens oppfatning (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, omfattende reseksjon av mage og tynntarm)
• Kan ikke eller vil ikke svelge BBI503 kapsler daglig
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, klinisk signifikante ikke-helende eller helbredende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, betydelig lungesykdom (pustebesvær i hvile eller mild anstrengelse), ukontrollert infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav (f. ingen pålitelig transport).
• Pasienter med en historie med andre maligniteter enn svulsten av interesse, bortsett fra: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i > 3 år.
• Unormale EKG som er klinisk signifikante som QT-forlengelse - QTc > 480 msek, klinisk signifikant hjerteforstørrelse eller hypertrofi, ny grenblokk eller tegn på aktiv iskemi. Pasienter med tegn på tidligere infarkt som er New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse II, III eller IV er ekskludert, det samme er pasienter med markert arytmi som Wolff Parkinson White-mønster eller fullstendig atrioventrikulær (AV) dissosiasjon.