En studie av BBI503 hos vuxna patienter med avancerade urologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad njurcellscancer eller urotelial cancer som är metastaserad, icke-opererbar eller återkommande.
• ≥ 18 år
• Mätbar sjukdom enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Manliga eller kvinnliga patienter med barnproducerande potential måste gå med på att använda preventivmedel eller undvikande av graviditetsåtgärder under studien och i 30 dagar efter den sista BBI503-dosen
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest
• Alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x den övre normalgränsen (ULN), eller ≤ 3,5 x ULN i närvaro av primära eller metastaserande leverskador
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L
• Protrombintid (PT) ≤ 16 sekunder och partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader

• En patient med njurcellscancer (RCC) måste klassificeras i clear-cell eller non-clear cell subtyp och måste då uppfylla följande kriterier:

  • Patienter med klarcellig njurcancer måste ha fått tidigare behandling med minst en linje av standardsystemisk terapi som inkluderade behandling med en tyrosinkinashämmare; antingen ensamt eller i kombination. Patienten måste ha haft antingen progressiv sjukdom under behandlingen eller ha haft dokumenterad intolerans mot första linjens tyrosinkinashämmare (TKI)-baserad behandling.
  • Patienter med klarcellig njurcancer som har fått anti-cancerbehandling utöver första linjens TKI-baserad behandling kan anmälas.
  • Patienter med klarcellig njurcancer som inte har fått anticancerbehandling utöver första linjens TKI-baserad terapi kan registreras först efter att ha diskuterat de potentiella riskerna och fördelarna med alternativa behandlingsalternativ, såsom andra för närvarande tillgängliga medel som är godkända för behandling av patienter med klara cellnjurcancer.
  • Patienter med icke-clear cell RCC som är metastaserande kan registreras utan att ha fått tidigare behandling i metastaserande miljö

• En patient med urotelial karcinom måste också uppfylla följande kriterier:

  • Måste ha fått minst en tidigare linje av standardiserad systemisk cytotoxisk behandling i metastaserande miljö.

Exklusions kriterier:

• Anti-cancer kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller undersökningsmedel inom 7 dagar efter första dosen av BBI503. Patienter kan börja BBI503 på ett datum som bestäms av utredaren och medicinsk övervakare för sponsorn förutsatt att det är minst 7 dagar sedan de senast fick anticancerbehandling och att alla tidigare behandlingsrelaterade biverkningar (AE) har försvunnit eller har försvunnit anses oåterkallelig.
• Större operation inom 4 veckor före första dosen (kräver generell anestesi och/eller sjukhusvistelse för återhämtning).
• Alla kända symtomatiska eller obehandlade hjärnmetastaser som kräver ökning av steroiddosen inom 2 veckor innan studiestart. Patienter med behandlade hjärnmetastaser måste vara stabila i 4 veckor efter avslutad behandling. Bilddokumentation av stabilitet efter behandling krävs inom 4 månader efter att studien påbörjats. Patienter får inte ha några kliniska symtom från hjärnmetastaser och måste antingen vara av med steroider eller på en stabil dos av steroider i minst 2 veckor före protokollregistrering. Patienter med kända leptomeningeala metastaser är uteslutna, även om de behandlas.
• Gravid eller ammar
• Betydande gastrointestinala störningar, enligt huvudutredarens åsikt, (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, omfattande resektion av mag- och tunntarmen)
• Kan inte eller vill svälja BBI503 kapslar dagligen
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, kliniskt signifikanta icke-läkande eller läkande sår, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, betydande lungsjukdom (andnöd i vila eller mild ansträngning), okontrollerad infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav (t.ex. ingen pålitlig transport).
• Patienter med andra maligniteter i anamnesen än den aktuella tumören förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i > 3 år.
• Onormala EKG som är kliniskt signifikanta såsom QT-förlängning - QTc > 480 msek, kliniskt signifikant hjärtförstoring eller hypertrofi, ny grenblockering eller tecken på aktiv ischemi. Patienter med tecken på tidigare infarkt som är New York Heart Association (NYHA) funktionsklass II, III eller IV exkluderas, liksom patienter med markant arytmi såsom Wolff Parkinson White-mönster eller fullständig atrioventrikulär (AV) dissociation.