评估 DS-6051b 的安全性、耐受性和药代动力学的首次人体研究
2025年6月18日 更新者：Nuvation Bio Inc.
DS-6051b 是一种口服 ROS1 和 NTRK 抑制剂，在转移性和/或不可切除实体瘤受试者中进行的一项多中心、非随机、开放标签、多剂量首次人体研究
DS-6051b 是一种口服的酪氨酸激酶 (ROS1) 和嗜神经酪氨酸激酶受体 (NTRK) 抑制剂。
这项 1 期首次人体研究评估了 DS-6051b 在癌症受试者中的安全性和耐受性，并确定了推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
此外，本研究还将评估 DS-6051b 的药代动力学（PK）/药效学（PD）概况和初步疗效。
研究概览
详细说明
本研究的剂量递增部分（第 1 部分）将评估安全性和耐受性，并确定暂定的 RP2D。 还将评估 DS-6051a 的血浆暴露和暴露与 QT 间期延长的关系。 将招募大约 30 名患有携带 ROS1 或 NTRK1、NTRK2 或 NTRK3 重排的晚期实体瘤、神经内分泌癌或患有晚期实体瘤和肿瘤引起的疼痛的受试者。
本研究的食物影响 (FE) 部分是确定食物对单次口服剂量 DS-6051b 给药后 DS-6051a PK 的影响。 DS-6051b 与或不与食物一起服用的安全性和耐受性也将得到评估。
在充分评估DS-6051b的安全性后，将启动剂量扩展部分（第2部分）以进一步评估安全性和耐受性，并初步评估DS-6051b在暂定RP2D的疗效。 将招募大约 40 名携带 ROS1 或 NTRK1、NTRK2 或 NTRK3 重排的癌症受试者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- HonorHealth Research Institute
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California
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Orange、California、美国、92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center of
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Inst.
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New York
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New York、New York、美国、10016
- New York University
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤的诊断，这些实体瘤已复发或标准治疗难以治愈或没有标准治疗可用
第 1 部分剂量递增受试者必须满足以下标准之一：
- 具有记录的 ROS1、NTRK1、NTRK2 或 NTRK3 重排的实体瘤
- 神经内分泌肿瘤
- 具有肿瘤引起的疼痛的实体瘤
第 2 部分剂量扩展受试者必须满足以下标准之一：
- 记录有 ROS1、NTRK1、NTRK2 或 NTRK3 重排的 NSCLC
- 具有记录的 NTRK1、NTRK2 或 NTRK3 重排的 k-RAS 野生型 CRC
- 具有 ROS1、NTRK1、NTRK2 或 NTRK3 重排记录的其他实体瘤
- 肺 LCNEC；
- ≥18岁的男性或女性
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0 到 1
- 足够的器官功能
- 足够的凝血功能
- 有生育能力的女性妊娠试验必须呈阴性
- 愿意提供档案肿瘤样本
- 其他纳入标准可能适用
排除标准：
- 血液系统恶性肿瘤
- 已知阳性 HIV 感染，或活动性乙型或丙型肝炎感染
- 会干扰治疗的合并症
- 接受同种异体骨髓或同种异体干细胞移植
- 研究者或申办者认为会增加毒性风险的伴随医疗状况
- 研究药物治疗前6个月内有心肌梗死和不稳定型心绞痛病史；症状性充血性心力衰竭（充血性心力衰竭纽约心脏协会 III 级或 IV 级）；先天性长 QT 综合征；或根据 NCI CTCAE，v4 定义为≥2 级的室性心律失常
- 临床活动性原发性中枢神经系统肿瘤或脑转移，但携带 ROS1 重排的多形性胶质母细胞瘤受试者除外
- 先前抗癌治疗未解决的毒性
- 研究药物治疗前 3 周内接受抗癌治疗的全身治疗
- 研究药物治疗前 4 周内接受治疗性放射治疗或大手术，或研究药物治疗前 2 周内接受姑息性放射治疗
- 在研究药物治疗之前，对于生物治疗，在 3 周内参与治疗性临床研究，对于小分子药物，在 2 周或 5 个半衰期内，以较长者为准
- 与 CYP3A4 和 P-糖蛋白的强抑制剂或诱导剂同时治疗
- 具有临床意义的吸收不良综合征或其他会影响药物吸收的胃肠道疾病
- 筛选时 QTcF 值高于 450 毫秒
- 哺乳
- 其他排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DS-6051b
DS-6051b 在 21 天周期的第 1 至 21 天以 50 mg 和 200 mg 胶囊的形式每天口服一次。
第 1 部分的剂量递增将继续进行，直到确定暂定的第 2 部分推荐剂量 (RP2D)。
在第 2 部分中，参与者将收到 RP2D。
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DS-6051b 50 mg 和 200 mg 口服胶囊
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：具有剂量限制毒性的参与者人数
大体时间：第一次治疗后 21 天内
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第一次治疗后 21 天内
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肿瘤反应
大体时间：长达 2 年
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将使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 评估肿瘤反应。
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长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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DS-6051a 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1 周期的第 1 天和第 15 天（21 天）
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在第 1 周期的第 1 天和第 15 天（21 天）
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DS-6051a 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：在第 1 周期的第 1 天和第 15 天（21 天）
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在第 1 周期的第 1 天和第 15 天（21 天）
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DS-6051a 从时间零到 t (AUC0-t) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：在第 1 周期的第 1 天和第 15 天（21 天）
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在第 1 周期的第 1 天和第 15 天（21 天）
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QTc 间期相对于基线的变化
大体时间：2年内
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执行心电图以评估基线、研究治疗和治疗访视结束时的 QTc 间期 (ms)。
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2年内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Study Director Oncology、AnHeart Therapeutics Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年9月1日
初级完成 (实际的)
2019年3月1日
研究完成 (实际的)
2019年3月1日
研究注册日期
首次提交
2014年10月15日
首先提交符合 QC 标准的
2014年10月28日
首次发布 (估计的)
2014年10月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月18日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
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