En første-i-menneske-undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​DS-6051b

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskredne solide tumorer, der er recidiveret fra eller er refraktære over for standardbehandling, eller for hvilke der ikke er tilgængelig standardbehandling

2. Del 1 Dosiseskaleringspersoner skal opfylde 1 af følgende kriterier:

   • Solide tumorer med dokumenteret ROS1-, NTRK1-, NTRK2- eller NTRK3-omlejring
   • Neuroendokrine tumorer
   • Solide tumorer med tumorinduceret smerte

3. Del 2 Dosisudvidelsespersoner skal opfylde 1 af følgende kriterier:

   • NSCLC med dokumenteret ROS1, NTRK1, NTRK2 eller NTRK3 omarrangering
   • k-RAS vildtype CRC med dokumenteret NTRK1-, NTRK2- eller NTRK3-omlejring
   • Andre solide tumorer med dokumenteret ROS1-, NTRK1-, NTRK2- eller NTRK3-omlejring
   • Pulmonal LCNEC;
4. Mand eller kvinde ≥18 år
5. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus 0 til 1
6. Tilstrækkelig organfunktion
7. Tilstrækkelig blodkoagulationsfunktion
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest
9. Vilje til at levere arkivale tumorprøver
10. Andre inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

1. Hæmatologiske maligniteter
2. Kendt positiv HIV-infektion eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion
3. Komorbiditet, der ville forstyrre behandlingen
4. Modtagelse af en allogen knoglemarvs- eller allogen stamcelletransplantation
5. Samtidig medicinsk tilstand, der ville øge risikoen for toksicitet, efter investigatorens eller sponsorens mening
6. Anamnese med myokardieinfarkt og ustabil angina inden for 6 måneder før studiemedicinsk behandling; symptomatisk kongestiv hjertesvigt (Congestive Heart Failure New York Heart Association klasse III eller IV); medfødt lang QT-syndrom; eller ventrikulære arytmier defineret som grad ≥2 i henhold til NCI CTCAE, v4
7. Klinisk aktive primære centralnervesystemtumorer eller hjernemetastaser med undtagelse af forsøgspersoner med glioblastoma multiform, der bærer ROS1-omlejring
8. Uafklarede toksiciteter fra tidligere kræftbehandling
9. Systemisk behandling med anticancerterapi inden for 3 uger før studiemedicinsk behandling
10. Terapeutisk strålebehandling eller større operation inden for 4 uger før studiemedicinsk behandling eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før studiemedicinsk behandling
11. Deltagelse i en terapeutisk klinisk undersøgelse inden for 3 uger for biologiske behandlinger og inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, for småmolekylære midler, før undersøgelsens lægemiddelbehandling
12. Samtidig behandling med stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 og P-glykoprotein
13. Klinisk signifikant malabsorptionssyndrom eller anden gastrointestinal sygdom, der vil påvirke lægemiddelabsorptionen
14. QTcF-værdier højere end 450 ms ved screening
15. Amning
16. Andre udelukkelseskriterier kan være gældende