Une première étude chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du DS-6051b

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeurs solides avancées en rechute ou réfractaires au traitement standard ou pour lesquelles aucun traitement standard n'est disponible

2. Les sujets de la partie 1 de l'escalade de dose doivent répondre à l'un des critères suivants :

   • Tumeurs solides avec réarrangement documenté de ROS1, NTRK1, NTRK2 ou NTRK3
   • Tumeurs neuroendocrines
   • Tumeurs solides avec douleur induite par la tumeur

3. Les sujets de l'expansion de la dose de la partie 2 doivent répondre à l'un des critères suivants :

   • NSCLC avec réarrangement ROS1, NTRK1, NTRK2 ou NTRK3 documenté
   • CCR de type sauvage k-RAS avec réarrangement NTRK1, NTRK2 ou NTRK3 documenté
   • Autres tumeurs solides avec réarrangement documenté de ROS1, NTRK1, NTRK2 ou NTRK3
   • LCNEC pulmonaire ;
4. Homme ou femme ≥18 ans
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0 à 1
6. Fonction organique adéquate
7. Fonction de coagulation sanguine adéquate
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
9. Volonté de fournir des échantillons de tumeurs d'archives
10. D'autres critères d'inclusion peuvent s'appliquer

Critère d'exclusion:

1. Hémopathies malignes
2. Infection à VIH positive connue ou infection active à l'hépatite B ou C
3. Comorbidité qui interférerait avec le traitement
4. Réception d'une greffe allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches allogéniques
5. Condition médicale concomitante qui augmenterait le risque de toxicité, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur
6. Antécédents d'infarctus du myocarde et d'angor instable dans les 6 mois précédant le traitement médicamenteux à l'étude ; insuffisance cardiaque congestive symptomatique (Congestive Heart Failure New York Heart Association Classe III ou IV); syndrome du QT long congénital ; ou arythmies ventriculaires définies comme grade ≥2 selon NCI CTCAE, v4
7. Tumeurs primaires du système nerveux central cliniquement actives ou métastases cérébrales, à l'exception des sujets atteints de glioblastome multiforme porteur d'un réarrangement ROS1
8. Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur
9. Traitement systémique avec thérapie anticancéreuse dans les 3 semaines précédant le traitement médicamenteux à l'étude
10. Radiothérapie thérapeutique ou chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le traitement médicamenteux à l'étude ou radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant le traitement médicamenteux à l'étude
11. Participation à une étude clinique thérapeutique dans les 3 semaines pour les traitements biologiques, et dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, pour les agents à petites molécules, avant le traitement médicamenteux à l'étude
12. Traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 et de la glycoprotéine P
13. Syndrome de malabsorption cliniquement significatif ou autre maladie gastro-intestinale qui aurait un impact sur l'absorption du médicament
14. Valeurs QTcF supérieures à 450 ms au dépistage
15. Allaitement maternel
16. D'autres critères d'exclusion peuvent s'appliquer