En første-i-menneske-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til DS-6051b

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avanserte solide svulster som har fått tilbakefall fra eller er refraktære mot standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for

2. Del 1 Doseeskaleringsfag må oppfylle 1 av følgende kriterier:

   • Solide svulster med dokumentert ROS1, NTRK1, NTRK2 eller NTRK3 omorganisering
   • Nevroendokrine svulster
   • Solide svulster med tumorindusert smerte

3. Del 2 Doseekspansjonspersoner må oppfylle 1 av følgende kriterier:

   • NSCLC med dokumentert ROS1, NTRK1, NTRK2 eller NTRK3 omorganisering
   • k-RAS villtype CRC med dokumentert NTRK1-, NTRK2- eller NTRK3-omorganisering
   • Andre solide svulster med dokumentert ROS1, NTRK1, NTRK2 eller NTRK3 omorganisering
   • Pulmonal LCNEC;
4. Mann eller kvinne ≥18 år
5. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 til 1
6. Tilstrekkelig organfunksjon
7. Tilstrekkelig blodkoagulasjonsfunksjon
8. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest
9. Vilje til å levere svulstprøver i arkiv
10. Andre inkluderingskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

1. Hematologiske maligniteter
2. Kjent positiv HIV-infeksjon, eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
3. Komorbiditet som ville forstyrre behandlingen
4. Mottak av en allogen benmarg eller allogen stamcelletransplantasjon
5. Samtidig medisinsk tilstand som vil øke risikoen for toksisitet, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning
6. Anamnese med hjerteinfarkt og ustabil angina innen 6 måneder før studiemedikamentell behandling; symptomatisk kongestiv hjertesvikt (Congestive Heart Failure New York Heart Association klasse III eller IV); medfødt lang QT-syndrom; eller ventrikulære arytmier definert som grad ≥2 i henhold til NCI CTCAE, v4
7. Klinisk aktive primære svulster i sentralnervesystemet eller hjernemetastaser med unntak av personer med glioblastoma multiform som bærer ROS1-omorganisering
8. Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling
9. Systemisk behandling med kreftbehandling innen 3 uker før studiemedikamentell behandling
10. Terapeutisk strålebehandling eller større operasjon innen 4 uker før studiemedikamentell behandling eller palliativ strålebehandling innen 2 uker før studiemedikamentell behandling
11. Deltakelse i en terapeutisk klinisk studie innen 3 uker for biologiske behandlinger, og innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, for småmolekylære midler, før studiemedikamentell behandling
12. Samtidig behandling med sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 og P-glykoprotein
13. Klinisk signifikant malabsorpsjonssyndrom eller annen gastrointestinal sykdom som vil påvirke legemiddelabsorpsjonen
14. QTcF-verdier høyere enn 450 ms ved screening
15. Amming
16. Andre eksklusjonskriterier kan gjelde