Первое исследование на людях по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики DS-6051b

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз запущенных солидных опухолей, которые рецидивировали после стандартного лечения или резистентны к нему, или для которых стандартное лечение недоступно.

2. Часть 1 Субъекты повышения дозы должны соответствовать 1 из следующих критериев:

   • Солидные опухоли с подтвержденной перестройкой ROS1, NTRK1, NTRK2 или NTRK3
   • Нейроэндокринные опухоли
   • Солидные опухоли с вызванной опухолью болью

3. Субъекты с увеличением дозы, часть 2, должны соответствовать 1 из следующих критериев:

   • НМРЛ с задокументированной реаранжировкой ROS1, NTRK1, NTRK2 или NTRK3
   • k-RAS CRC дикого типа с задокументированной реаранжировкой NTRK1, NTRK2 или NTRK3
   • Другие солидные опухоли с подтвержденной реаранжировкой ROS1, NTRK1, NTRK2 или NTRK3.
   • Легочный LCNEC;
4. Мужчина или женщина ≥18 лет
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1
6. Адекватная функция органов
7. Адекватная функция свертывания крови
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
9. Готовность предоставить архивные образцы опухоли
10. Могут применяться другие критерии включения

Критерий исключения:

1. Гематологические злокачественные новообразования
2. Известный положительный ВИЧ-инфекция или активная инфекция гепатита В или С
3. Сопутствующая патология, которая может помешать терапии
4. Получение аллогенной трансплантации костного мозга или аллогенной трансплантации стволовых клеток
5. Сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя или спонсора, может увеличить риск токсичности.
6. История инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до лечения исследуемым препаратом; симптоматическая застойная сердечная недостаточность (застойная сердечная недостаточность, класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации); врожденный синдром удлиненного интервала QT; или желудочковые аритмии, определяемые как степень ≥2 в соответствии с NCI CTCAE, v4
7. Клинически активные первичные опухоли центральной нервной системы или метастазы в головной мозг, за исключением субъектов с мультиформной глиобластомой, которые несут реаранжировку ROS1
8. Нерешенная токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии
9. Системное лечение противоопухолевой терапией в течение 3 недель до лечения исследуемым препаратом
10. Терапевтическая лучевая терапия или обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до лечения исследуемым препаратом или паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до лечения исследуемым препаратом
11. Участие в терапевтическом клиническом исследовании в течение 3 недель для биологических препаратов и в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, для низкомолекулярных агентов до лечения исследуемым лекарственным средством.
12. Сопутствующее лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 и Р-гликопротеина
13. Клинически значимый синдром мальабсорбции или другое желудочно-кишечное заболевание, которое может повлиять на всасывание лекарств.
14. Значения QTcF выше 450 мс при скрининге
15. Грудное вскармливание
16. Могут применяться другие критерии исключения