Első emberben végzett vizsgálat a DS-6051b biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére
2025. június 18. frissítette: Nuvation Bio Inc.
A DS-6051b, egy orális ROS1 és NTRK gátló 1/1B fázisú, többközpontú, nem véletlenszerű, nyílt, többszörös dózisú, első emberben végzett vizsgálata áttétes és/vagy nem reszekálható szilárd daganatos alanyokon
A DS-6051b a tirozin kinázok (ROS1) és a neurotróp tirozin kináz receptorok (NTRK) orálisan beadott inhibitora.
Ez az 1. fázisú, első emberben végzett vizsgálat a DS-6051b biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli rákos betegeknél, és meghatározza az ajánlott fázis 2 dózist (RP2D).
Ezenkívül ez a vizsgálat a DS-6051b farmakokinetikai (PK)/farmakodinamikai (PD) profilját és előzetes hatékonyságát is értékeli.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ennek a tanulmánynak a dózisnövelés része (1. rész) értékeli a biztonságot és a tolerálhatóságot, és meghatározza a feltételes RP2D-t. A DS-6051a plazmaexpozícióját és az expozíció - QT-intervallum megnyúlás összefüggését is értékelni fogják. Körülbelül 30, előrehaladott szolid daganatos, ROS1 vagy NTRK1, NTRK2 vagy NTRK3 átrendeződést, neuroendokrin karcinómát, vagy előrehaladott szolid daganatot és daganat által kiváltott fájdalmat hordozó alanyt vesznek fel.
Ennek a vizsgálatnak a Food Effect (FE) része az élelmiszer hatásának meghatározása a DS-6051a PK-jára a DS-6051b egyszeri orális adagját követően. A DS-6051b biztonságosságát és tolerálhatóságát étkezés közben vagy anélkül is értékelni fogják.
A DS-6051b biztonsági profiljának megfelelő értékelése után megkezdődik a Dózis-kiterjesztési rész (2. rész) a biztonságosság és a tolerálhatóság további értékelésére, valamint a DS-6051b hatékonyságának előzetes értékelésére a kísérleti RP2D-n. Körülbelül 40 ROS1 vagy NTRK1, NTRK2 vagy NTRK3 átrendeződést hordozó rákos alanyt vesznek fel.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
46
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
- HonorHealth Research Institute
-
-
California
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center of
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana Farber Cancer Inst.
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- New York University
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Olyan előrehaladott szolid tumorok szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa, amelyek a szokásos kezelésből kiújultak, vagy refrakterek arra, vagy amelyekre nem áll rendelkezésre standard kezelés
1. rész A dózisemelés alanyainak meg kell felelniük a következő kritériumok közül egynek:
- Szilárd daganatok dokumentált ROS1, NTRK1, NTRK2 vagy NTRK3 átrendeződéssel
- Neuroendokrin daganatok
- Szilárd daganatok daganat által kiváltott fájdalommal
A 2. rész Dóziskiterjesztés alanyainak meg kell felelniük a következő kritériumok közül egynek:
- NSCLC dokumentált ROS1, NTRK1, NTRK2 vagy NTRK3 átrendezéssel
- k-RAS vad típusú CRC dokumentált NTRK1, NTRK2 vagy NTRK3 átrendezéssel
- Egyéb szolid daganatok dokumentált ROS1, NTRK1, NTRK2 vagy NTRK3 átrendeződéssel
- Pulmonális LCNEC;
- Férfi vagy nő ≥18 éves
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0-tól 1-ig
- Megfelelő szervműködés
- Megfelelő véralvadási funkció
- A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük
- Hajlandóság archív daganatminták rendelkezésre bocsátására
- Más felvételi kritériumok is vonatkozhatnak
Kizárási kritériumok:
- Hematológiai rosszindulatú daganatok
- Ismert pozitív HIV-fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés
- Komorbiditás, amely megzavarná a terápiát
- Allogén csontvelő vagy allogén őssejt-transzplantáció átvétele
- Egyidejű egészségügyi állapot, amely a vizsgáló vagy a támogató véleménye szerint növeli a toxicitás kockázatát
- Szívinfarktus és instabil angina a kórtörténetben a vizsgált gyógyszeres kezelés előtti 6 hónapon belül; tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (Congestive Heart Failure New York Heart Association III. vagy IV. osztály); veleszületett hosszú QT-szindróma; vagy kamrai aritmiák, amelyeket az NCI CTCAE v4 szerint ≥2-es fokozatban határoztak meg
- Klinikailag aktív elsődleges központi idegrendszeri daganatok vagy agyi metasztázisok, kivéve a ROS1 átrendeződést hordozó glioblasztóma multiformban szenvedő alanyokat
- Megoldatlan toxicitások a korábbi rákellenes kezelésekből
- Szisztémás kezelés rákellenes terápiával a vizsgált gyógyszeres kezelés előtt 3 héten belül
- Terápiás sugárterápia vagy jelentős műtét a vizsgált gyógyszeres kezelés előtt 4 héten belül vagy palliatív sugárterápia a vizsgált gyógyszeres kezelés előtti 2 héten belül
- Részvétel terápiás klinikai vizsgálatban biológiai kezeléseknél 3 héten belül, kis molekulájú szerek esetében pedig 2 héten vagy 5 felezési időn belül, a vizsgált gyógyszeres kezelés előtt
- Egyidejű kezelés erős CYP3A4 és P-glikoprotein inhibitorokkal vagy induktorokkal
- Klinikailag jelentős malabszorpciós szindróma vagy más gyomor-bélrendszeri betegség, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását
- 450 ms-nál magasabb QTcF értékek a szűréskor
- Szoptatás
- Más kizárási kritériumok is alkalmazhatók
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: DS-6051b
A DS-6051b-t szájon át 50 mg-os és 200 mg-os kapszulák formájában adják be naponta egyszer, egy 21 napos ciklus 1-21. napján.
Az 1. részben a dózisemelés addig folytatódik, amíg a 2. rész javasolt adagját (RP2D) meg nem határozzák.
A 2. részben a résztvevők megkapják az RP2D-t.
|
DS-6051b 50 mg-os és 200 mg-os kapszula szájon át történő alkalmazásra
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. rész: A dóziskorlátozó toxicitású résztvevők száma
Időkeret: a kezelés első adagját követő 21 napon belül
|
a kezelés első adagját követő 21 napon belül
|
|
|
Tumor válasz
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
A tumorválaszt a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 segítségével értékeljük.
|
legfeljebb 2 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális koncentráció (Cmax) a DS-6051a esetében
Időkeret: Az 1. ciklus 1. és 15. napján (21 nap)
|
Az 1. ciklus 1. és 15. napján (21 nap)
|
|
|
A maximális koncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax) a DS-6051a esetében
Időkeret: Az 1. ciklus 1. és 15. napján (21 nap)
|
Az 1. ciklus 1. és 15. napján (21 nap)
|
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület nullától t-ig (AUC0-t) a DS-6051a esetében
Időkeret: Az 1. ciklus 1. és 15. napján (21 nap)
|
Az 1. ciklus 1. és 15. napján (21 nap)
|
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a QTc intervallumban
Időkeret: 2 éven belül
|
A QTc-intervallum (ms) meghatározására végzett EKG-k a kiinduláskor, a vizsgálati kezelés során és a kezelési látogatás végén.
|
2 éven belül
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Study Director Oncology, AnHeart Therapeutics Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. október 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. október 28.
Első közzététel (Becsült)
2014. október 31.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. június 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. június 18.
Utolsó ellenőrzés
2025. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DS6051-A-U101
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .