Een eerste onderzoek bij mensen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van DS-6051b te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumoren die zijn teruggevallen van of ongevoelig zijn voor standaardbehandeling of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is

2. Deel 1 Dosisescalatie-subjecten moeten voldoen aan 1 van de volgende criteria:

   • Solide tumoren met gedocumenteerde ROS1-, NTRK1-, NTRK2- of NTRK3-herschikking
   • Neuro-endocriene tumoren
   • Solide tumoren met door tumor veroorzaakte pijn

3. Deel 2 Dosisexpansieproefpersonen moeten voldoen aan 1 van de volgende criteria:

   • NSCLC met gedocumenteerde ROS1-, NTRK1-, NTRK2- of NTRK3-herschikking
   • k-RAS wildtype CRC met gedocumenteerde herschikking van NTRK1, NTRK2 of NTRK3
   • Andere solide tumoren met gedocumenteerde ROS1-, NTRK1-, NTRK2- of NTRK3-herschikking
   • Pulmonale LCNEC;
4. Man of vrouw ≥18 jaar
5. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group 0 tot 1
6. Voldoende orgaanfunctie
7. Adequate bloedstollingsfunctie
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan
9. Bereidheid om gearchiveerde tumormonsters te verstrekken
10. Er kunnen andere inclusiecriteria van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

1. Hematologische maligniteiten
2. Bekende positieve HIV-infectie of actieve hepatitis B- of C-infectie
3. Comorbiditeit die de therapie zou verstoren
4. Ontvangst van een allogene beenmerg- of allogene stamceltransplantatie
5. Gelijktijdige medische aandoening die het risico op toxiciteit zou verhogen, naar de mening van de onderzoeker of sponsor
6. Voorgeschiedenis van myocardinfarct en instabiele angina pectoris binnen 6 maanden vóór de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel; symptomatisch congestief hartfalen (Congestive Heart Failure New York Heart Association klasse III of IV); aangeboren lang QT-syndroom; of ventriculaire aritmieën gedefinieerd als graad ≥2 volgens NCI CTCAE, v4
7. Klinisch actieve primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel of hersenmetastasen, met uitzondering van proefpersonen met multiform glioblastoom die ROS1-herschikking dragen
8. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie
9. Systemische behandeling met antikankertherapie binnen 3 weken vóór de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
10. Therapeutische bestraling of grote operatie binnen 4 weken voor de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel of palliatieve bestralingstherapie binnen 2 weken voor de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
11. Deelname aan een therapeutisch klinisch onderzoek binnen 3 weken voor biologische behandelingen, en binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voor kleinmoleculaire middelen, vóór behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
12. Gelijktijdige behandeling met sterke remmers of inductoren van CYP3A4 en P-glycoproteïne
13. Klinisch significant malabsorptiesyndroom of andere gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden
14. QTcF-waarden hoger dan 450 ms bij screening
15. Borstvoeding
16. Er kunnen andere uitsluitingscriteria van toepassing zijn