Um primeiro estudo em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do DS-6051b

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de tumores sólidos avançados que recidivam ou são refratários ao tratamento padrão ou para os quais nenhum tratamento padrão está disponível

2. Os sujeitos do escalonamento de dose da Parte 1 devem atender a 1 dos seguintes critérios:

   • Tumores sólidos com rearranjo documentado de ROS1, NTRK1, NTRK2 ou NTRK3
   • Tumores neuroendócrinos
   • Tumores sólidos com dor induzida por tumor

3. Os indivíduos da Expansão de Dose da Parte 2 devem atender a 1 dos seguintes critérios:

   • NSCLC com rearranjo documentado de ROS1, NTRK1, NTRK2 ou NTRK3
   • CRC de tipo selvagem k-RAS com rearranjo documentado de NTRK1, NTRK2 ou NTRK3
   • Outros tumores sólidos com rearranjo documentado de ROS1, NTRK1, NTRK2 ou NTRK3
   • LCNEC pulmonar;
4. Homem ou mulher ≥18 anos de idade
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 a 1
6. Função adequada do órgão
7. Função de coagulação sanguínea adequada
8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo
9. Disposição para fornecer amostras de tumor de arquivo
10. Outros critérios de inclusão podem ser aplicados

Critério de exclusão:

1. neoplasias hematológicas
2. Infecção por HIV positiva conhecida ou infecção ativa por hepatite B ou C
3. Comorbidade que interferiria na terapia
4. Recebimento de um transplante alogênico de medula óssea ou de células-tronco alogênicas
5. Condição médica concomitante que aumentaria o risco de toxicidade, na opinião do Investigador ou Patrocinador
6. História de infarto do miocárdio e angina instável dentro de 6 meses antes do tratamento medicamentoso do estudo; insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Insuficiência Cardíaca Congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association); síndrome do QT longo congênito; ou arritmias ventriculares definidas como grau ≥2 de acordo com NCI CTCAE, v4
7. Tumores primários clinicamente ativos do sistema nervoso central ou metástases cerebrais, com exceção de indivíduos com glioblastoma multiforme que carregam rearranjo ROS1
8. Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior
9. Tratamento sistêmico com terapia anticancerígena dentro de 3 semanas antes do tratamento com o medicamento do estudo
10. Radioterapia terapêutica ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do tratamento medicamentoso do estudo ou radioterapia paliativa dentro de 2 semanas antes do tratamento medicamentoso do estudo
11. Participação em um estudo clínico terapêutico dentro de 3 semanas para tratamentos biológicos e dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, para agentes de moléculas pequenas, antes do tratamento medicamentoso do estudo
12. Tratamento concomitante com fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 e glicoproteína-P
13. Síndrome de má absorção clinicamente significativa ou outra doença gastrointestinal que afetaria a absorção do medicamento
14. Valores de QTcF superiores a 450 ms na triagem
15. Amamentação
16. Outros critérios de exclusão podem ser aplicados