Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První studie na lidech k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky DS-6051b

18. září 2020 aktualizováno: AnHeart Therapeutics Inc.

Fáze 1/1B multicentrická, nerandomizovaná, otevřená, vícedávková první studie u člověka DS-6051b, perorálního inhibitoru ROS1 a NTRK, u subjektů s metastatickými a/nebo neresekovatelnými pevnými nádory

DS-6051b je perorálně podávaný inhibitor tyrosinkináz (ROS1) a neurotropních tyrosinkinázových receptorů (NTRK). Tato první studie fáze 1 u člověka hodnotí bezpečnost a snášenlivost DS-6051b u pacientů s rakovinou a identifikuje doporučenou dávku fáze 2 (RP2D). Kromě toho bude tato studie také hodnotit farmakokinetické (PK)/farmakodynamické (PD) profily a předběžnou účinnost DS-6051b.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část Eskalace dávky (část 1) této studie vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost a určí předběžný RP2D. Posouzena bude také plazmatická expozice DS-6051a a vztah expozice - prodloužení QT intervalu. Zapsáno bude přibližně 30 subjektů s pokročilými solidními tumory s přestavbou ROS1 nebo NTRK1, NTRK2 nebo NTRK3, neuroendokrinním karcinomem nebo s pokročilými solidními tumory a tumorem indukovanou bolestí.

Část této studie Food Effect (FE) má určit účinek potravy na PK DS-6051a po podání jedné orální dávky DS-6051b. Bude také hodnocena bezpečnost a snášenlivost DS-6051b podávaného s jídlem nebo bez jídla.

Po odpovídajícím vyhodnocení bezpečnostního profilu DS-6051b bude zahájena část rozšíření dávky (část 2), aby se dále vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost a předběžně se vyhodnotila účinnost DS-6051b na předběžném RP2D. Bude zařazeno přibližně 40 subjektů s rakovinou nesoucích přeuspořádání ROS1 nebo NTRK1, NTRK2 nebo NTRK3.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center of
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Inst.
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilých solidních nádorů, které relabovaly nebo jsou refrakterní na standardní léčbu nebo pro které není dostupná žádná standardní léčba

  2. Subjekty s eskalací dávky v části 1 musí splňovat 1 z následujících kritérií:

    • Solidní nádory s dokumentovaným přeskupením ROS1, NTRK1, NTRK2 nebo NTRK3
    • Neuroendokrinní nádory
    • Solidní nádory s bolestí vyvolanou nádorem

  3. Subjekty s rozšířením dávky podle části 2 musí splňovat 1 z následujících kritérií:

    • NSCLC s dokumentovaným přeskupením ROS1, NTRK1, NTRK2 nebo NTRK3
    • CRC divokého typu k-RAS s dokumentovaným přeskupením NTRK1, NTRK2 nebo NTRK3
    • Jiné solidní nádory s dokumentovaným přeskupením ROS1, NTRK1, NTRK2 nebo NTRK3
    • plicní LCNEC;
  4. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 1
  6. Přiměřená funkce orgánů
  7. Přiměřená funkce srážení krve
  8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test
  9. Ochota poskytnout archivní vzorky nádorů
  10. Mohou platit jiná kritéria pro zařazení

Kritéria vyloučení:

  1. Hematologické malignity
  2. Známá pozitivní HIV infekce nebo aktivní hepatitida B nebo C
  3. Komorbidita, která by narušovala terapii
  4. Příjem alogenního transplantátu kostní dřeně nebo alogenních kmenových buněk
  5. Doprovodný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora zvýšil riziko toxicity
  6. Anamnéza infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před léčbou studovaným lékem; symptomatické městnavé srdeční selhání (městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association); vrozený syndrom dlouhého QT; nebo ventrikulární arytmie definované jako stupeň ≥2 podle NCI CTCAE, v4
  7. Klinicky aktivní primární nádory centrálního nervového systému nebo mozkové metastázy s výjimkou subjektů s multiformním glioblastomem, které nesou přeuspořádání ROS1
  8. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby
  9. Systémová léčba protinádorovou terapií během 3 týdnů před léčbou studovaným lékem
  10. Terapeutická radiační terapie nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před léčbou studovaným lékem nebo paliativní radioterapie během 2 týdnů před léčbou studovaným lékem
  11. Účast na terapeutické klinické studii do 3 týdnů u biologické léčby a do 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, u látek s malou molekulou, před léčbou studovaným lékem
  12. Současná léčba silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 a P-glykoproteinu
  13. Klinicky významný malabsorpční syndrom nebo jiné gastrointestinální onemocnění, které by ovlivnilo absorpci léčiva
  14. Hodnoty QTcF vyšší než 450 ms při screeningu
  15. Kojení
  16. Mohou platit jiná kritéria vyloučení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: DS-6051b
DS-6051b se perorálně podává jako 50 mg a 200 mg kapsle jednou denně ve dnech 1 až 21 21denního cyklu. Eskalace dávky v části 1 bude pokračovat, dokud nebude stanovena předběžná doporučená dávka části 2 (RP2D). V části 2 účastníci obdrží RP2D.
Lék: DS6051b
DS-6051b 50 mg a 200 mg tobolky pro perorální podání
Ostatní jména:
  • Výzkumný produkt
  • DS-6051a (bezplatný základ 6051b)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: do 21 dnů po první dávce léčby
do 21 dnů po první dávce léčby
Nádorová odpověď
Časové okno: do 2 let
Nádorová odpověď bude hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) 1.1.
do 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace (Cmax) pro DS-6051a
Časové okno: Ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (21 dní)
Ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (21 dní)
Čas do maximální koncentrace (Tmax) pro DS-6051a
Časové okno: Ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (21 dní)
Ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (21 dní)
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do t (AUC0-t) pro DS-6051a
Časové okno: Ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (21 dní)
Ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (21 dní)
Změna od výchozí hodnoty v intervalu QTc
Časové okno: do 2 let
EKG provedená k posouzení QTc intervalu (ms) na začátku a při léčbě ve studii a na konci návštěvy léčby.
do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AnHeart Therapeutics Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director Oncology, AnHeart Therapeutics Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

31. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • DS6051-A-U101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit