Eine erste Studie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von DS-6051b

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von fortgeschrittenen soliden Tumoren, die von der Standardbehandlung rezidiviert oder refraktär sind oder für die keine Standardbehandlung verfügbar ist

2. Patienten mit Teil 1 der Dosiseskalation müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Solide Tumoren mit dokumentierter ROS1-, NTRK1-, NTRK2- oder NTRK3-Umlagerung
   • Neuroendokrine Tumoren
   • Solide Tumoren mit tumorinduzierten Schmerzen

3. Teil 2 Dosisexpansions-Probanden müssen 1 der folgenden Kriterien erfüllen:

   • NSCLC mit dokumentierter ROS1-, NTRK1-, NTRK2- oder NTRK3-Umlagerung
   • k-RAS-Wildtyp-CRC mit dokumentierter NTRK1-, NTRK2- oder NTRK3-Umlagerung
   • Andere solide Tumore mit dokumentierter ROS1-, NTRK1-, NTRK2- oder NTRK3-Umlagerung
   • Lungen-LCNEC;
4. Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 bis 1
6. Ausreichende Organfunktion
7. Ausreichende Blutgerinnungsfunktion
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben
9. Bereitschaft zur Bereitstellung von archivierten Tumorproben
10. Es können andere Einschlusskriterien gelten

Ausschlusskriterien:

1. Hämatologische Malignome
2. Bekannte positive HIV-Infektion oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
3. Komorbidität, die die Therapie beeinträchtigen würde
4. Erhalt einer allogenen Knochenmark- oder allogenen Stammzelltransplantation
5. Begleiterkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors das Toxizitätsrisiko erhöhen würden
6. Vorgeschichte von Myokardinfarkt und instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung mit dem Studienmedikament; symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (Congestive Heart Failure New York Heart Association Klasse III oder IV); angeborenes Long-QT-Syndrom; oder ventrikuläre Arrhythmien, definiert als Grad ≥2 gemäß NCI CTCAE, v4
7. Klinisch aktive primäre Tumore des Zentralnervensystems oder Hirnmetastasen, mit Ausnahme von Patienten mit multiformem Glioblastom, die eine ROS1-Umlagerung aufweisen
8. Ungelöste Toxizitäten aus früheren Krebstherapien
9. Systemische Behandlung mit Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament
10. Therapeutische Strahlentherapie oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament
11. Teilnahme an einer therapeutischen klinischen Studie innerhalb von 3 Wochen für biologische Behandlungen und innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, für niedermolekulare Wirkstoffe vor der Behandlung mit dem Studienmedikament
12. Gleichzeitige Behandlung mit starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 und P-Glykoprotein
13. Klinisch signifikantes Malabsorptionssyndrom oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen würden
14. QTcF-Werte höher als 450 ms beim Screening
15. Stillen
16. Es können andere Ausschlusskriterien gelten