Un primo studio sull'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di DS-6051b

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumori solidi avanzati che sono recidivati ​​o sono refrattari al trattamento standard o per i quali non è disponibile alcun trattamento standard

2. I soggetti della Parte 1 dell'aumento della dose devono soddisfare 1 dei seguenti criteri:

   • Tumori solidi con riarrangiamento documentato di ROS1, NTRK1, NTRK2 o NTRK3
   • Tumori neuroendocrini
   • Tumori solidi con dolore indotto dal tumore

3. I soggetti della Parte 2 dell'espansione della dose devono soddisfare 1 dei seguenti criteri:

   • NSCLC con riarrangiamento documentato di ROS1, NTRK1, NTRK2 o NTRK3
   • k-RAS wild-type CRC con riarrangiamento NTRK1, NTRK2 o NTRK3 documentato
   • Altri tumori solidi con riarrangiamento documentato di ROS1, NTRK1, NTRK2 o NTRK3
   • LCNEC polmonare;
4. Maschio o femmina ≥18 anni di età
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1
6. Adeguata funzionalità degli organi
7. Adeguata funzione di coagulazione del sangue
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo
9. Disponibilità a fornire campioni tumorali d'archivio
10. Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione

Criteri di esclusione:

1. Neoplasie ematologiche
2. Infezione da HIV positiva nota o infezione attiva da epatite B o C
3. Comorbidità che interferirebbero con la terapia
4. Ricezione di un midollo osseo allogenico o di un trapianto di cellule staminali allogeniche
5. Condizione medica concomitante che aumenterebbe il rischio di tossicità, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor
6. Storia di infarto del miocardio e angina instabile entro 6 mesi prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio; insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (insufficienza cardiaca congestizia classe III o IV della New York Heart Association); sindrome congenita del QT lungo; o aritmie ventricolari definite di grado ≥2 secondo NCI CTCAE, v4
7. Tumori primari del sistema nervoso centrale clinicamente attivi o metastasi cerebrali ad eccezione dei soggetti con glioblastoma multiforme che portano il riarrangiamento di ROS1
8. Tossicità irrisolte dalla precedente terapia antitumorale
9. Trattamento sistemico con terapia antitumorale entro 3 settimane prima del trattamento con il farmaco in studio
10. Radioterapia terapeutica o chirurgia maggiore entro 4 settimane prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio o radioterapia palliativa entro 2 settimane prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio
11. Partecipazione a uno studio clinico terapeutico entro 3 settimane per i trattamenti biologici ed entro 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, per gli agenti a piccole molecole, prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio
12. Trattamento concomitante con forti inibitori o induttori del CYP3A4 e della P-glicoproteina
13. Sindrome da malassorbimento clinicamente significativa o altra malattia gastrointestinale che potrebbe influire sull'assorbimento del farmaco
14. Valori QTcF superiori a 450 ms allo screening
15. Allattamento al seno
16. Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione