En första i människa-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för DS-6051b

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerade solida tumörer som har återfallit från eller är refraktära mot standardbehandling eller för vilka ingen standardbehandling finns tillgänglig

2. Del 1 Doseskaleringspersoner måste uppfylla ett av följande kriterier:

   • Solida tumörer med dokumenterad ROS1, NTRK1, NTRK2 eller NTRK3 omarrangemang
   • Neuroendokrina tumörer
   • Solida tumörer med tumörinducerad smärta

3. Del 2 Dosexpansionspersoner måste uppfylla ett av följande kriterier:

   • NSCLC med dokumenterad ROS1, NTRK1, NTRK2 eller NTRK3 omarrangering
   • k-RAS vildtyp CRC med dokumenterad NTRK1, NTRK2 eller NTRK3 omarrangemang
   • Andra solida tumörer med dokumenterad ROS1, NTRK1, NTRK2 eller NTRK3 omarrangemang
   • pulmonell LCNEC;
4. Man eller kvinna ≥18 år
5. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0 till 1
6. Tillräcklig organfunktion
7. Tillräcklig blodkoaguleringsfunktion
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest
9. Vilja att tillhandahålla arkiverade tumörprover
10. Andra inklusionskriterier kan gälla

Exklusions kriterier:

1. Hematologiska maligniteter
2. Känd positiv HIV-infektion, eller aktiv hepatit B- eller C-infektion
3. Samsjuklighet som skulle störa behandlingen
4. Mottagande av en allogen benmärgs- eller allogen stamcellstransplantation
5. Samtidigt medicinskt tillstånd som skulle öka risken för toxicitet, enligt utredarens eller sponsorns åsikt
6. Anamnes med hjärtinfarkt och instabil angina inom 6 månader före studieläkemedelsbehandling; symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (Congestive Heart Failure New York Heart Association klass III eller IV); medfödd långt QT-syndrom; eller ventrikulära arytmier definierade som grad ≥2 enligt NCI CTCAE, v4
7. Kliniskt aktiva primära tumörer i centrala nervsystemet eller hjärnmetastaser med undantag för patienter med glioblastoma multiform som bär ROS1-omarrangemang
8. Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi
9. Systemisk behandling med anticancerbehandling inom 3 veckor före studieläkemedelsbehandling
10. Terapeutisk strålbehandling eller större operation inom 4 veckor före studieläkemedelsbehandling eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor före studieläkemedelsbehandling
11. Deltagande i en terapeutisk klinisk studie inom 3 veckor för biologiska behandlingar och inom 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, för småmolekylära medel, före studieläkemedelsbehandling
12. Samtidig behandling med starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 och P-glykoprotein
13. Kliniskt signifikant malabsorptionssyndrom eller annan gastrointestinal sjukdom som skulle påverka läkemedelsabsorptionen
14. QTcF-värden högre än 450 ms vid screening
15. Amning
16. Andra uteslutningskriterier kan gälla