MG1 Maraba/MAGE-A3，有和没有腺病毒疫苗，转基因 MAGE-A3 插入无法治愈的表达 MAGE-A3 的实体瘤

纳入标准：

• 第一阶段：患者必须患有组织学证实的、不可切除的局部晚期/转移性实体瘤，且 MAGE-A3 呈阳性表达（原发性或转移性病变），并且没有已知的延长生命的标准疗法。

• 第二阶段：患者必须具有组织学证实的、不可切除的局部晚期/转移性实体瘤，且 MAGE-A3 呈阳性表达（原发或转移性病变），如下所示：

  1. 非小细胞肺癌 (NSCLC)，特别是腺癌和鳞状细胞癌。
  2. 乳腺癌
  3. 食管癌/GEJ 癌/胃癌
• 在 II 期患者可以在难治性之前进行治疗，例如在对一线治疗有稳定的治疗后反应时。

• 存在临床和/或放射学记录的疾病。 至少一个疾病部位必须可以通过 CT 和 IV 造影剂进行单维测量，如下所示：

  • 胸透 ≥ 20 mm
  • CT扫描（层厚≤5mm）≥10mm-->最长径
  • 体检（用卡尺）≥10mm
  • CT 扫描淋巴结 ≥ 15 mm --> 短轴测量
• 所有放射学研究必须在注册前 14 天内进行（如果为阴性，则为 21 天内）。
• 患者必须至少有一个额外的肿瘤肿块适合空芯针或切除活检（注意 FNA 是不可接受的），该肿块不是将用作目标病变的可测量病变。 患者必须同意并愿意并能够对该病灶进行至少两次核心穿刺活检。
• 年龄 ≥ 18 岁
• ECOG 体能状态 0 或 1
• 患者必须接受过至少一种针对晚期或转移性疾病的既往标准一线治疗方案。 该方案可能是细胞毒性化疗、靶向治疗、激素治疗（例如 阿那曲唑）或免疫疗法被认为是标准的一线疗法。 既往治疗方案的数量没有限制，但研究人员及其患者应仔细考虑免疫治疗对大量既往治疗患者有益的可能性。

• 对于 II 期，患者可以在疾病进展之前入组，前提是他们已经完成了如下的一线治疗，并且他们在两次连续的肿瘤评估中证明病情稳定（即 没有治疗后肿瘤消退的证据）：

  • NSCLC 患者可在至少 4-6 个周期的一线联合化疗后入组；如果患者年龄 >70 岁，单药方案是可以接受的。 如果患者已记录 EGFR 或 ALK 突变，他们可能接受的治疗可能包括 EGFR 抑制剂或 ALK 抑制剂作为一线治疗。
  • 乳腺癌患者可在至少 6 个周期的一线治疗后入组。
  • 转移性/复发性食管癌患者可在转移性疾病一线化疗后入组。

• 先前治疗的最后一天和计划开始治疗之间的清除期是下列其中一项中最长的：

  • 两周
  • 先前方案的标准周期长度
  • 研究药物的 10 个半衰期。
  • 自最后一次 ipilumumab 或 PR1/PDL1 治疗后 30 天。
• 患者必须在注册前从任何与治疗相关的毒性中恢复过来（除非 1 级，不可逆且被认为没有临床意义）。 如果对可测量疾病的唯一部位进行放疗，则必须记录放疗后的进展。
• 患者之前可能接受过放射治疗。 最后一次放射剂量和登记日期之间必须至少间隔 28 天（4 周）（对于非目标病灶的单次姑息性放射剂量为 14 天）。 在注册之前，患者必须已经从辐射的任何急性毒性作用中恢复过来（除非 1 级，不可逆且被认为没有临床意义）。
• 以前的手术是允许的。 任何大手术和注册日期之间必须至少间隔 28 天（4 周）（小手术为 7 天），前提是伤口已经愈合。

• 注册前 7 天内完成的实验室要求：

  • 白细胞 ≥ 3.0 x 10^9/升
  • 绝对中性粒细胞 ≥ 1.5 x 10^9/L
  • 血小板 ≥ 75 x 10^9/L
  • INR≤1.2
  • 胆红素 ≤ 1.5 x UNL（正常上限）
  • 如果患者有肝转移，AST 和 ALT ≤ 3.0 x UNL 或 ≤ 5.0 x UNL
  • 血清肌酐 ≤ 1.5 x UNL 或肌酐清除率 ≥ 60ml/min
  • 血清磷酸盐 > 0.8mMol/L（0-1 级）
• 必须根据适用的当地和监管要求适当获得患者同意。 每个患者必须在注册之前和被认为是特定于研究的测试之前签署同意书
• 不能给予知情同意的患者（即 精神上无能力的患者，或身体无行为能力的患者，如昏迷患者）不得被招募到研究中。 有能力但身体无法签署同意书的患者可以让其最近的亲属或法定监护人在文件上签字。 在请求同意之前，将向每位患者提供对研究的完整解释。
• 患者必须易于接受治疗和跟进。 在该试验中注册的患者必须在参与中心接受治疗和随访。
• 治疗前活检必须在登记后 5 个工作日内完成，治疗应在治疗前活检后 5 个工作日内开始（最多 注册后 10 个工作日）。

排除标准：

• 有其他活动性或当前需要积极治疗的恶性肿瘤病史的患者
• 已知有症状的脑转移患者。 具有稳定脑转移的治疗和放射学或临床证据的患者符合条件，前提是他们已经稳定至少 3 个月，无症状且不需要皮质类固醇（必须在进入前至少 1 个月停用类固醇）。
• 接受其他抗癌治疗或其他研究药物同时治疗的患者。
• 既往接受过 AdVAC、MG1MA3 或任何 MAGE-A3 靶向治疗的患者。
• 孕妇或哺乳期妇女。 不同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）的育龄男性和女性。

• 严重的疾病或身体状况不允许患者根据方案进行管理，包括但不限于：

  1. 重大神经或精神疾病史（例如 不受控制的精神障碍），这会损害获得同意的能力或限制对研究要求的遵守。
  2. 活动性不受控制或严重感染（病毒、细菌或真菌）或与免疫缺陷状态相关的机会性感染史。
  3. 由于基础疾病（例如， 已知的 HIV/AIDS）和/或药物（例如 全身性皮质类固醇）。
  4. 已知的需要全身治疗的骨髓增生性疾病。
  5. 可能因研究治疗而加重的其他医疗状况。
• 患有不受控制的预先存在的心血管疾病和/或有症状的心功能不全的患者。

• 家庭接触者符合以下任何标准的患者没有资格参加研究，除非可以做出替代生活安排：

  1. 怀孕或哺乳婴儿的妇女
  2. 12 个月以下的儿童
  3. 任何因基础疾病而具有严重免疫缺陷的人（例如 HIV/AIDS）和/或药物（例如 全身性皮质类固醇）
• 注册前 14 天内使用抗病毒药物、类固醇、免疫抑制剂（环孢菌素、干扰素）或免疫接种（包括流感疫苗）。 使用不能在入组后 14 天内停用的抗病毒、抗血小板或抗凝血药物。
• 疾病/肿瘤侵犯主要血管结构的患者（例如 颈动脉）、肿瘤相关的即将发生的肠梗阻或有临床意义和/或迅速积聚的腹水、心包或胸腔积液。
• 患有可能导致脾脏功能障碍的病症的患者（例如 脾切除、镰状细胞性贫血、脾脏放疗≥20Gy、先天性无脾症）。
• ≥ 2 级呼吸困难和/或需要补充氧气的患者。 患有重要肺部疾病的患者必须完成 6 分钟的步行测试且 O2 状态 ≥ 90% 才有资格