MG1 Maraba/MAGE-A3, med og uten adenovirusvaksine med transgen MAGE-A3-innsetting i uhelbredelig MAGE-A3-uttrykkende solide svulster

Inklusjonskriterier:

• FASE I: Pasienter må ha histologisk bekreftet, ikke-opererbar lokalt avansert/metastatisk solid tumor med positivt uttrykk av MAGE-A3 (primær eller metastatisk lesjon) og som det ikke er kjent livsforlengende standardbehandling.

• FASE II: Pasienter må ha histologisk bekreftet, ikke-opererbar lokalt avansert/metastatisk solid tumor med positivt uttrykk for MAGE-A3 (primær eller metastatisk lesjon) som følger:

  1. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) spesifikt adenokarsinom og plateepitelkarsinom.
  2. Brystkreft
  3. Spiserør/GEJ kreft/mage
• I fase II kan pasienter behandles før refraktær, for eksempel mens de er stabil etter behandlingsrespons på førstelinjebehandling.

• Tilstedeværelse av klinisk og/eller radiologisk dokumentert sykdom. Minst ett sykdomssted må være endimensjonalt målbart ved CT med IV-kontrast som følger:

  • Røntgen thorax ≥ 20 mm
  • CT-skanning (med skivetykkelse ≤ 5 mm) ≥ 10 mm-->Lengste diameter
  • Fysisk undersøkelse (ved bruk av skyvelære) ≥ 10 mm
  • Lymfeknuter ved CT-skanning ≥ 15 mm -->Målt i kort akse
• Alle radiologistudier må utføres innen 14 dager før registrering (innen 21 dager hvis negativ).
• Pasienter må ha minst én ekstra tumormasse som er mottakelig for kjernenål eller eksisjonsbiopsi (Merk FNA er ikke akseptabelt) som ikke er en målbar lesjon som vil bli brukt som en mållesjon. Pasienter må samtykke til og være villige og i stand til å gjennomgå minst to kjernenålsbiopsier av den lesjonen.
• Alder ≥ 18 år
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Pasienter må ha mottatt minst ett tidligere standard førstelinjeregime for avansert eller metastatisk sykdom. Kurset kan ha vært cytotoksisk kjemoterapi, målrettet terapi, hormonbehandling (for f.eks. anastrozol) eller immunterapi som anses som en standard førstelinjebehandling. Det er ingen grense for antall tidligere regimer, men etterforskere og deres pasienter bør nøye vurdere sannsynligheten for fordel av en immunologisk terapi hos tungt forbehandlede pasienter.

• For fase II kan pasienter registreres før sykdomsprogresjon, forutsatt at de har fullført sin førstelinjebehandling som nedenfor og de har dokumentert stabil sykdom ved to påfølgende tumorvurderinger (dvs. ikke har tegn på tumorregresjon fra terapi):

  • NSCLC-pasienter kan tas inn etter minimum 4-6 sykluser med førstelinjekombinasjonskjemoterapi; hvis pasienten er >70 år, er et enkeltmiddelregime akseptabelt. Dersom pasienten har dokumentert EGFR- eller ALK-mutasjoner, kan behandling de kan ha mottatt inkludere en EGFR-hemmer eller ALK-hemmer som førstelinjebehandling.
  • Brystkreftpasienter kan inngå etter minimum 6 sykluser med førstelinjebehandling.
  • Pasienter med metastatisk/residiverende spiserørskarsinom kan gå inn etter førstelinjekjemoterapi for metastatisk sykdom.

• Utvaskingsperioden mellom siste dag av tidligere behandling og planlagt behandlingsstart er den lengste av ett av følgende:

  • to uker
  • standard sykluslengde for tidligere kur
  • 10 halveringstider for undersøkelsesmedisiner.
  • 30 dager siden siste dose med ipilumumab eller PR1/PDL1-behandling.
• Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle behandlingsrelaterte toksisiteter før registrering (med mindre grad 1, irreversibel og anses som ikke klinisk signifikant). Progresjon må dokumenteres etter strålebehandling hvis den ble gitt til det eneste stedet for målbar sykdom.
• Pasienter kan ha hatt strålebehandling tidligere. Det må ha gått minst 28 dager (4 uker) mellom siste stråledose og registreringsdato (14 dager for en enkelt palliativ fraksjon av stråling til en ikke-mållesjon). Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle akutte toksiske effekter fra stråling før registrering (med mindre grad 1, irreversibel og anses som ikke klinisk signifikant).
• Tidligere operasjon er tillatt. Det må ha gått minst 28 dager (4 uker) mellom enhver større operasjon og registreringsdato (7 dager for mindre operasjon), forutsatt at sårheling har funnet sted.

• Laboratoriekrav utført innen 7 dager før registrering:

  • WBC ≥ 3,0 x 10^9/L
  • absolutte nøytrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
  • blodplater ≥ 75 x 10^9/L
  • INR ≤ 1,2
  • bilirubin ≤ 1,5 x UNL (øvre normalgrense)
  • AST og ALAT ≤ 3,0 x UNL eller ≤ 5,0 x UNL hvis pasienten har levermetastaser
  • serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
  • serumfosfat > 0,8 mMol/L (grad 0-1)
• Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav. Hver pasient må signere et samtykkeskjema før registrering og før tester som anses å være studiespesifikke
• Pasienter som ikke kan gi informert samtykke (dvs. mentalt inkompetente pasienter, eller de fysisk uføre ​​som komatøse pasienter) skal ikke rekrutteres til studien. Pasienter som er kompetente, men fysisk ute av stand til å signere samtykkeskjemaet, kan få dokumentet signert av sin nærmeste slektning eller verge. Hver pasient vil få en fullstendig forklaring av studien før samtykke blir bedt om.
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret.
• Forbehandlingsbiopsi må gjøres innen 5 virkedager etter registrering og behandling skal starte innen 5 virkedager etter forbehandlingsbiopsi (maks. 10 virkedager fra registrering).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med andre aktive eller aktuelle maligniteter som krever aktiv behandling
• Pasienter med kjente symptomatiske hjernemetastaser. Pasienter med behandlede og radiologiske eller kliniske tegn på stabile hjernemetastaser, er kvalifisert forutsatt at de har vært stabile i minst 3 måneder, er asymptomatiske og ikke trenger kortikosteroider (må ha seponert steroider minst 1 måned før inntreden).
• Pasienter som samtidig får behandling med annen kreftbehandling eller andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter som har hatt tidligere behandling med AdVAC, MG1MA3 eller en MAGE-A3 målrettet behandling.
• Gravide eller ammende kvinner. Fertile menn og kvinner som ikke samtykker i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.

• Alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen, inkludert, men ikke begrenset til:

  1. Historie med betydelig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse (f. ukontrollerte psykotiske lidelser) som vil svekke evnen til å innhente samtykke eller begrense overholdelse av studiekrav.
  2. Aktiv ukontrollert eller alvorlig infeksjon (viral, bakteriell eller sopp) eller en historie med opportunistisk infeksjon assosiert med en immundefekt tilstand.
  3. Betydelig immunsvikt på grunn av underliggende sykdom (f. kjent HIV/AIDS) og/eller medisiner (f.eks. systemiske kortikosteroider).
  4. Kjente myeloproliferative lidelser som krever systemisk terapi.
  5. Andre medisinske tilstander som kan forverres av studiebehandling.
• Pasienter med ukontrollerte pre-eksisterende kardiovaskulære tilstander og/eller symptomatisk hjertedysfunksjon.

• Pasienter med husholdningskontakter som oppfyller noen av de følgende kriteriene er ikke kvalifisert for studieopptak med mindre andre boordninger kan gjøres:

  1. Kvinner som er gravide eller ammer et spedbarn
  2. Barn under 12 måneder
  3. Alle med betydelig immunsvikt på grunn av underliggende sykdom (f. HIV/AIDS) og/eller medisiner (f.eks. systemiske kortikosteroider)
• Bruk av antivirale medisiner, steroider, immunsuppressive midler (ciklosporin, interferon) eller immunisering (inkludert influensasprøyte) innen 14 dager før registrering. Bruk av antivirale, anti-blodplate- eller anti-koagulasjonsmedisiner som ikke kan seponeres innen 14 dager etter påmelding.
• Pasienter med sykdom/svulst som invaderer en større vaskulær struktur (f. halspulsåren), tumorrelatert forestående tarmobstruksjon eller klinisk signifikant og/eller raskt akkumulerende ascites, perikard- eller pleural effusjoner.
• Pasienter med tilstander som sannsynligvis har resultert i miltdysfunksjon (f. splenektomi, sigdcelleanemi, stråling til milten ≥ 20Gy, medfødt asplenisme).
• Pasienter med ≥ grad 2 dyspné og/eller behov for ekstra oksygen. Pasienter med viktig lungesykdom må gjennomføre en 6 minutters ambulasjonstest med O2-tilstander ≥ 90 % for å være kvalifisert