抗精神病药物和高血糖紧急情况的风险

本研究的目的是确定使用非典型抗精神病药是否与因高血糖紧急情况（高血糖、糖尿病酮症酸中毒和高渗性高血糖状态）住院的风险增加有关。

将使用通用协议方法使用来自八个司法管辖区（加拿大不列颠哥伦比亚省、艾伯塔省、萨斯喀彻温省、马尼托巴省、安大略省、魁北克省和新斯科舍省以及英国）的行政医疗保健数据进行回顾性队列研究（英国）全科医学研究数据库 [GPRD]）。 简而言之，加拿大的数据库包括人口水平的数据，包括医生账单、出院摘要中的诊断和程序，以及处方药的配药。 新斯科舍省、安大略省和阿尔伯塔省的数据将仅限于 65 岁及以上的患者，因为没有针对年轻患者的处方数据。 GPRD 是一个代表英国人口的临床数据库，包含英国 680 多家全科医生诊所的患者记录。

在每个辖区，研究人员将组建一个研究队列，其中包括从 1998 年 4 月 1 日（或每个站点提供数据的最早日期）到 3 月新开的抗精神病药物（WHO 解剖治疗化学 (ATC) 代码 N05A）的所有患者2010 年 31 日（或每个站点数据可用的最后日期，如果更早的话）。 研究队列的进入日期将由新处方抗精神病药物的处方（对于 GPRD）或配药（对于所有其他部位）日期确定。 研究队列中的患者将从进入研究队列之日起随访，直至发生事件（定义如下）、因死亡或离开数据库而审查、队列进入后 365 天或研究期结束（3 月 31 日， 2011)，以先到者为准。

暴露类别将根据队列输入时开具的抗精神病药物类型区分为：1) 奥氮平使用者； 2) 其他非典型抗精神病药物使用者； 3) 典型的抗精神病药物使用者； 4) 利培酮使用者。 接触奥氮平将被定义为在队列进入之日开出奥氮平处方。 接触其他非典型抗精神病药将被定义为在队列进入之日开出除奥氮平以外的非典型抗精神病药的处方。 暴露于典型的抗精神病药将被定义为在队列进入之日开具典型抗精神病药的处方。 暴露于利培酮将被定义为在队列进入之日开出利培酮处方。 研究人员将使用类似于意向治疗方法的分析。 主要结果将被定义为在定义抗精神病药物的队列开始后 365 天内因高血糖紧急情况首次住院。

所有分析中的参考组都是利培酮使用者。 主要比较对象是奥氮平使用者；其他非典型抗精神病药物使用者和典型抗精神病药物使用者都将作为次要比较者。

将使用使用倾向得分估计边际治疗效果的逆概率治疗加权 (IPTW)。 这些倾向得分将使用逻辑回归模型进行估计，其中比较抗精神病药的治疗将根据影响高血糖紧急情况风险的许多预先确定的协变量进行回归。 将估计高血糖紧急情况概率的绝对差异。 将使用 Cox 比例风险回归模型、结合 IPT 权重并使用稳健的方差估计器来估计比较药物与利培酮的特定原因风险。 然后将使用具有逆方差加权的固定效应模型对特定于站点的结果进行元分析，并使用 I 平方统计估计站点间异质性的数量。

将通过队列的嵌套病例对照分析进行二次分析。 病例将被定义为具有高血糖事件的受试者并将与未经历高血糖事件的对照相匹配。 个案的事件日期将作为对照及其匹配个案的索引日期。 暴露将被定义为在索引日期之前开出的最近的抗精神病药物。 条件逻辑回归将用于估计比较药物与利培酮的高血糖事件的比值比。