武田四价登革热候选疫苗 (TDV) 不同给药方案在健康参与者中的安全性和免疫原性
2020年2月10日 更新者：Takeda
一项 II 期、双盲、对照试验，旨在评估武田四价登革热候选疫苗 (TDV) 不同给药方案在 2 岁至
本研究的目的是评估生活在登革热流行国家的 2 至 18 岁健康参与者皮下注射武田四价登革热候选疫苗 (TDV) 的三种不同剂量方案的体液免疫反应。
研究概览
详细说明
本研究中测试的疫苗是武田公司的四价登革热候选疫苗 (TDV)，该疫苗以 3 种不同的给药方案对居住在登革热流行国家的 2 至 17 岁参与者进行了给药。 这项研究考察了接受 TDV 的人体内产生的登革热抗体滴度。
该研究随机分配了 1800 名健康参与者。 参与者被随机分配到四个治疗组中的一个，比例为 1:2:5:1——在研究期间，参与者和研究医生未透露这一点（除非有紧急医疗需求）：
- 第 1 组 - TDV 0.5 mL 皮下 (SC) 注射第 1 天和第 91 天
- 第 2 组 - TDV 0.5 mL 皮下注射第 1 天
- 第 3 组 - TDV 0.5 mL 皮下注射第 1 天和第 365 天
- 第 4 组 - 安慰剂（虚拟 SC） - 这是一种看起来像研究药物但不含活性成分的液体
计划将总共 600 名参与者随机纳入免疫原性分析（第 1 组和第 4 组各计划约 100 名参与者，第 2 组和第 3 组各计划约 200 名参与者）。
为了不向参与者和医生公开治疗臂，参与者在未使用 TDV 的任何研究访视中接受了安慰剂注射（第 1 天和/或第 91 天和/或第 365 天）。
要求参与者在每次疫苗接种后 28 天内在日记卡中记录可能与疫苗或注射部位相关的任何症状。
这项多中心试验在亚洲和拉丁美洲进行。 对参与者进行了 48 个月的随访，其中包括对计划免疫原性子集（约 600 名受试者）中的参与者进行了 10 次按方案安排的就诊，对不包括在免疫原性子集中的受试者进行了 7 次按方案安排的就诊。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1800
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Distrito Nacional Santo Domingo
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Santo Domingo、Distrito Nacional Santo Domingo、多明尼加共和国、10204
- Hospital Maternidad Nuestra Señora de la Altagracia
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Ciudad de Panama、巴拿马、10662
- Centro De Vacunacion Internacional, S.A.(CEVAXIN)
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Cavite
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Dasmarinas、Cavite、菲律宾、4114
- Dela Salle Health Sciences Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 入学时年龄在 2 岁至 <18 岁之间。
- 根据病史、体格检查（包括生命体征）和研究者的临床判断，在进入试验时身体健康。
- 参与者或参与者（如适用）的法律可接受的代表在书面知情同意书（和同意书，如有需要）和任何必要的隐私授权之前签署并注明日期，然后开始任何试验程序，在试验的性质已经已根据当地监管要求进行解释。
- 可以遵守试验程序并在随访期间可用。
排除标准：
- 报名时患有发热性疾病（体温≥ 38°C 或 100.4°F）或中度或重度急性疾病或感染。 应推迟到病情好转后才进入试验。
- 有研究者认为可能干扰试验结果或因参加试验而给参与者带来额外风险的病史或任何疾病的个人，包括但不限于：a.已知对任何疫苗成分过敏或过敏； b. 怀孕或哺乳的女性参与者； C。 根据研究者的判断，患有任何严重的慢性或进行性疾病的个体（例如 肿瘤、胰岛素依赖型糖尿病、心脏、肾脏或肝脏疾病、神经系统或癫痫症或吉兰-巴利综合征）； d. 已知或疑似免疫功能受损/改变，包括： i.在第 1 天之前的 60 天内长期使用口服类固醇（相当于 20 mg/天泼尼松 ≥ 12 周/≥ 2 mg/kg 体重/天泼尼松 ≥ 2 周）（允许使用吸入、鼻内或局部皮质类固醇） );二. 在第 1 天之前的 60 天内接受肠外类固醇（相当于 20 毫克/天泼尼松 ≥ 12 周/≥ 2 毫克/千克体重/天泼尼松 ≥ 2 周）；三. 在首次施用研究性疫苗或计划在试验期间施用之前的三个月内施用免疫球蛋白和/或任何血液制品；四. 在第 1 天之前的 60 天内收到免疫刺激剂； v. 在（第一次）疫苗接种前 6 个月内接受过抗癌化学疗法或放射疗法等免疫抑制疗法；六. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或 HIV 相关疾病；七. 遗传性免疫缺陷。
- 在参加本试验前 14 天（对于灭活疫苗）或 28 天（对于活疫苗）内接种过任何其他疫苗或计划在研究性疫苗接种后 28 天内接种任何疫苗的个人。
- 在首次试验访视前 30 天参加任何临床试验的其他研究产品的个人，或打算在进行该试验期间的任何时间参加另一项临床试验的个人。
- 作为参与审判行为的个人的一级亲属的个人。
- 如果有生育能力、性活跃且在进入试验前至少 2 个月未使用任何“可接受的避孕方法”的女性： 具有生育能力的定义为月经初潮后的状态并且不满足以下任何条件：绝经（至少 2 年）、双侧输卵管结扎（至少 1 年前）、双侧卵巢切除术（至少 1 年前）或子宫切除术； b. 可接受的节育方法定义为以下一项或多项： i.激素避孕药（如口服、注射、透皮贴剂、植入物、宫颈环）；二. 每次性交时使用屏障（带杀精子剂的避孕套或带杀精子剂的隔膜）；三. 宫内节育器 (IUD)；四. 与已切除输精管的伴侣的一夫一妻制关系。 合作伙伴必须在参与者进入试验前至少六个月进行输精管结扎术。
- 如果有生育能力的女性，性活跃并且拒绝使用“可接受的避孕方法”直到最后一剂研究疫苗后 6 周。
- 参加过先前登革热疫苗试验的个人。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组（TDV 2 剂）
武田的四价登革热候选疫苗 (TDV)，0.5 mL，在第 1 天和第 91 天皮下注射。
安慰剂匹配疫苗，0.5 毫升，第 365 天皮下注射。
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TDV皮下注射
安慰剂匹配疫苗
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实验性的：第 2 组（TDV 1 剂）
武田的四价登革热候选疫苗 (TDV)，0.5 mL，第 1 天皮下注射。安慰剂匹配疫苗，0.5 mL，第 91 天和第 365 天皮下注射。
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TDV皮下注射
安慰剂匹配疫苗
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实验性的：第 3 组（TDV 1 剂 + 加强剂）
武田的四价登革热候选疫苗 (TDV)，0.5 mL，第 1 天和第 365 天皮下注射。
安慰剂匹配疫苗，0.5 mL，第 91 天皮下注射。
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TDV皮下注射
安慰剂匹配疫苗
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PLACEBO_COMPARATOR：第 4 组（安慰剂对照）
安慰剂匹配疫苗，0.5 mL，在第 1、91 和 365 天皮下注射。
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安慰剂匹配疫苗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫原性子集中参与者四种 DENV 血清型中每一种的中和抗体（微量中和试验 [MNT50]）的几何平均滴度 (GMT)
大体时间：直到第 48 个月
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对于 4 种登革热血清型中的每一种，通过微量中和试验 50% [MNT50] 测量中和抗体的 GMT。
4种登革热病毒血清型分别为DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4。
截至第 48 个月的报告数据是在第 1、3、6、12、13、18、24、36 和 48 个月收集的。
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直到第 48 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫原性子集中参与者的 4 种登革热血清型中每一种的血清阳性率
大体时间：第 1、3、6、12、13、18、24、36 和 48 个月
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血清阳性率，定义为参与者血清阳性的百分比，来自登革热中和抗体的滴度。
血清阳性定义为相互中和滴度≥10（对于每种血清型）。
4种登革热病毒血清型分别为DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4。
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第 1、3、6、12、13、18、24、36 和 48 个月
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每次接种疫苗后婴儿/幼儿免疫原性子集中按严重程度分类的发生局部（注射部位）不良事件（AE）（日记记录）的参与者百分比
大体时间：每次接种后7天内
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主动局部注射包括疼痛、注射部位红斑和注射部位肿胀。
他们使用日记收集并分级为 [0 级（无疼痛）、1 级（轻度：对触摸有轻微反应）、2 级（中度：触摸时哭泣/抗议）和 3 级（重度：移动肢体时哭泣/自发疼痛)]。
注射部位的红斑和肿胀分级为 0 级（<10 毫米）、1 级（轻度：≥10 - ≤ 20 毫米）、2 级（中度：> 20 - ≤ 40 毫米）和 3 级（重度：> 40 毫米）。
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每次接种后7天内
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每次接种疫苗后成人/儿童的免疫原性子集中按严重程度分类的发生局部（注射部位）不良事件（AE）（日记记录）的参与者百分比
大体时间：每次接种后7天内
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通过参与者日记收集征集的局部注射部位反应并分级为 [0 级（无疼痛）、1 级（轻度：不干扰日常活动）、2 级（中度：在治疗或不治疗的情况下干扰日常活动）和 3 级（重度：在有或没有治疗的情况下阻止日常活动）]。
注射部位的红斑和肿胀分级为 0 级（<25 毫米）、1 级（轻度：≥25 - ≤ 50 毫米）、2 级（中度：> 50 - ≤ 100 毫米）。
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每次接种后7天内
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每次接种疫苗后婴幼儿免疫原性子集中按严重程度分类的自发全身性不良事件 (AE)（日记记录）的参与者百分比
大体时间：每次接种疫苗后 14 天内
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在接种疫苗后 14 天内，使用日记收集了主动提出的全身性 AE，包括嗜睡，分级为 0-行为如常，1-轻度：嗜睡容易忍受，2-中度：嗜睡影响正常活动，3-重度：妨碍正常活动有或没有治疗的活动；烦躁/烦躁，分级为 0-行为如常，轻度：比平常哭得更多/对正常活动没有影响，中度：比平常哭得更多/干扰正常活动，重度：无法安慰的哭泣/妨碍正常；食欲不振，与往常一样分级为 0-食欲，轻度：进食比平时少/对正常活动没有影响，中度：进食比平时少/干扰正常活动，重度：根本不进食。
全身性发热 AE（定义为≥38°C 或≥100.4°F）源自接种疫苗后 14 天内记录的每日体温读数。
发烧被排除在总体计数之外，因为没有对其进行严重程度分级。
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每次接种疫苗后 14 天内
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每次接种疫苗后成人/儿童免疫原性子集中按严重程度分类的自发全身性不良事件 (AE)（日记记录）的参与者百分比
大体时间：每次接种疫苗后 14 天内
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参与者在接种疫苗后 14 天内收集了主动提出的全身性 AE，包括头痛、虚弱、不适、肌痛和发烧。
头痛的严重程度等级为无，轻度：不干扰日常活动，中度：在有或没有治疗的情况下干扰日常活动，重度：在有或没有治疗的情况下妨碍正常活动。
其他人的严重程度等级为无，轻度：不干扰日常活动，中度：干扰日常活动，重度：阻止日常活动。
全身性发热 AE（定义为≥38°C 或≥100.4°F）源自接种疫苗后 14 天内记录的每日体温读数。
发烧被排除在总体计数之外，因为没有对其进行严重程度分级。
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每次接种疫苗后 14 天内
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每次接种疫苗后免疫原性子集中出现任何主动不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：每次接种疫苗后 28 天内
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AE 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。
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每次接种疫苗后 28 天内
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发生严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：从第一次接种疫苗到研究结束（第 1460 天）
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SAE 被定义为导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷或具有医学重要性的任何不良医疗事件或影响由于上述标准以外的其他原因。
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从第一次接种疫苗到研究结束（第 1460 天）
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首次接种疫苗后 30 天出现经病毒学证实的登革热发热发作的参与者百分比
大体时间：从第一次接种疫苗后 30 天到研究结束（第 1460 天）
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对患有发热性疾病（定义为连续 2 天体温≥ 38°C）的参与者进行登革热评估。
登革热感染被认为是通过阳性聚合酶链反应 (PCR) 或 NS1 酶联免疫吸附试验 (ELISA) 进行病毒学证实的。
每组在首次接种疫苗后 30 天发病并经病毒学证实的登革热。
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从第一次接种疫苗后 30 天到研究结束（第 1460 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Program Medical Director、Takeda
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Tricou V, Gottardo R, Egan MA, Clement F, Leroux-Roels G, Saez-Llorens X, Borkowski A, Wallace D, Dean HJ. Characterization of the cell-mediated immune response to Takeda's live-attenuated tetravalent dengue vaccine in adolescents participating in a phase 2 randomized controlled trial conducted in a dengue-endemic setting. Vaccine. 2022 Feb 16;40(8):1143-1151. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.01.016. Epub 2022 Jan 22.
- Tsuji I, Dominguez D, Egan MA, Dean HJ. Development of a Novel Assay to Assess the Avidity of Dengue Virus-Specific Antibodies Elicited in Response to a Tetravalent Dengue Vaccine. J Infect Dis. 2022 May 4;225(9):1533-1544. doi: 10.1093/infdis/jiab064.
- Tricou V, Saez-Llorens X, Yu D, Rivera L, Jimeno J, Villarreal AC, Dato E, Saldana de Suman O, Montenegro N, DeAntonio R, Mazara S, Vargas M, Mendoza D, Rauscher M, Brose M, Lefevre I, Tuboi S, Borkowski A, Wallace D. Safety and immunogenicity of a tetravalent dengue vaccine in children aged 2-17 years: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2020 May 2;395(10234):1434-1443. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30556-0. Epub 2020 Mar 17.
- Saez-Llorens X, Tricou V, Yu D, Rivera L, Jimeno J, Villarreal AC, Dato E, Mazara S, Vargas M, Brose M, Rauscher M, Tuboi S, Borkowski A, Wallace D. Immunogenicity and safety of one versus two doses of tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 2-17 years in Asia and Latin America: 18-month interim data from a phase 2, randomised, placebo-controlled study. Lancet Infect Dis. 2018 Feb;18(2):162-170. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30632-1. Epub 2017 Nov 6.
- Saez-Llorens X, Tricou V, Yu D, Rivera L, Tuboi S, Garbes P, Borkowski A, Wallace D. Safety and immunogenicity of one versus two doses of Takeda's tetravalent dengue vaccine in children in Asia and Latin America: interim results from a phase 2, randomised, placebo-controlled study. Lancet Infect Dis. 2017 Jun;17(6):615-625. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30166-4. Epub 2017 Mar 30.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年12月5日
初级完成 (实际的)
2019年2月18日
研究完成 (实际的)
2019年2月18日
研究注册日期
首次提交
2014年11月24日
首先提交符合 QC 标准的
2014年11月24日
首次发布 (估计)
2014年11月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月10日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- DEN-204
- PHRR140804-000219 (注册表：PHRR)
- U1111-1154-2475 (注册表：WHO)
- 2018-003978-28 (注册表：EudraCT)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在收到适用的上市许可和商业可用性（或项目完全终止）后，武田为所有介入研究提供患者/受试者水平、去识别化的数据集和相关文件，这是研究的主要发表和最终结果的机会已允许开发报告，并且已满足武田数据共享政策中规定的其他标准（参见 www.TakedaClinicalTrials.com
详情）。
要获得访问权限，研究人员必须提交合法的学术研究提案，供独立审查小组裁决，该小组将审查研究的科学价值以及请求者的资格和可能导致潜在偏见的利益冲突。
一旦获得批准，签署数据共享协议的合格研究人员可以在安全的研究环境中访问这些数据。
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