Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en immunogeniciteit van verschillende schema's van Takeda's Tetravalent Dengue-vaccinkandidaat (TDV) bij gezonde deelnemers

10 februari 2020 bijgewerkt door: Takeda

Een dubbelblinde, gecontroleerde fase II-studie om de veiligheid en immunogeniciteit te beoordelen van verschillende schema's van Takeda's tetravalente denguevaccinkandidaat (TDV) bij gezonde proefpersonen in de leeftijd tussen 2 en

Het doel van deze studie is het beoordelen van de humorale immuunresponsen op drie verschillende doseringsschema's van Takeda's Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV), subcutaan toegediend bij gezonde deelnemers tussen 2 en <18 jaar die in dengue-endemische landen wonen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Het in deze studie geteste vaccin is Takeda's Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV) dat in 3 verschillende doseringsschema's werd toegediend aan deelnemers van 2 tot 17 jaar die in dengue-endemische landen woonden. In deze studie werd gekeken naar de titers van antilichamen tegen knokkelkoorts die werden opgewekt bij mensen die TDV kregen.

De studie randomiseerde 1800 gezonde deelnemers. Deelnemers werden willekeurig toegewezen aan een van de vier behandelingsgroepen in een verhouding van 1:2:5:1, die tijdens het onderzoek niet bekend werd gemaakt aan de deelnemer en de onderzoeksarts (tenzij er een dringende medische noodzaak was):

  • Groep 1 - TDV 0,5 ml subcutane (SC) injectie Dag 1 en 91
  • Groep 2 - TDV 0,5 ml SC injectie Dag 1
  • Groep 3 - TDV 0,5 ml SC injectie Dag 1 en 365
  • Groep 4 - Placebo (dummy SC) - dit is een vloeistof die lijkt op het onderzoeksgeneesmiddel maar geen actief bestanddeel heeft

Een totaal van 600 deelnemers was gepland om willekeurig te worden opgenomen in immunogeniciteitsanalyses (ongeveer 100 deelnemers gepland in elk van Groep 1 en Groep 4, en 200 deelnemers gepland in elk van Groep 2 en Groep 3).

Om de behandelingsarmen geheim te houden voor de deelnemer en de arts, kregen de deelnemers een placebo-injectie bij elk studiebezoek waar geen TDV werd toegediend (dag 1 en/of 91 en/of 365).

Deelnemers werd gevraagd om gedurende 28 dagen na elke vaccinatie eventuele symptomen die verband houden met het vaccin of de injectieplaats op een dagboekkaart te noteren.

Deze multicenterstudie werd uitgevoerd in Azië en Latijns-Amerika. De deelnemers werden gedurende 48 maanden gevolgd met 10 volgens het protocol geplande bezoeken voor deelnemers die deel uitmaakten van de geplande immunogeniciteitssubgroep van ongeveer 600 proefpersonen en 7 volgens het protocol geplande bezoeken voor proefpersonen die niet waren opgenomen in de immunogeniciteitssubgroep.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1800

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Distrito Nacional Santo Domingo
      • Santo Domingo, Distrito Nacional Santo Domingo, Dominicaanse Republiek, 10204
        • Hospital Maternidad Nuestra Señora de la Altagracia
    • Cavite
      • Dasmarinas, Cavite, Filippijnen, 4114
        • Dela Salle Health Sciences Institute
      • Ciudad de Panama, Panama, 10662
        • Centro De Vacunacion Internacional, S.A.(CEVAXIN)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 17 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Is op het moment van inschrijving 2 tot <18 jaar oud.
  2. In goede gezondheid verkeert op het moment van deelname aan het onderzoek, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies) en klinisch oordeel van de onderzoeker.
  3. De deelnemer of, indien van toepassing, de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier (en instemmingsformulier, indien vereist) en elke vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van enige proefprocedures, nadat de aard van de proef is vastgesteld uitgelegd volgens de lokale wettelijke vereisten.
  4. Kan voldoen aan proefprocedures en is beschikbaar voor de duur van de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

  1. Koortsziekte (temperatuur ≥ 38 °C of 100,4 °F) of matige of ernstige acute ziekte of infectie op het moment van inschrijving. De deelname aan de proef moet worden uitgesteld totdat de ziekte is verbeterd.
  2. Personen met een voorgeschiedenis of een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek kan verstoren of een extra risico kan vormen voor de deelnemers vanwege deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot: a. Bekende overgevoeligheid of allergie voor een van de vaccincomponenten; B. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven; C. Personen met een ernstige chronische of progressieve ziekte volgens het oordeel van de onderzoeker (bijv. neoplasmata, insulineafhankelijke diabetes, hart-, nier- of leverziekte, neurologische aandoening of convulsies of het syndroom van Guillain-Barré); D. Bekende of vermoede stoornis/verandering van de immuunfunctie, waaronder: i. Chronisch gebruik van orale steroïden (overeenkomend met 20 mg/dag prednison ≥ 12 weken / ≥ 2 mg/kg lichaamsgewicht / dag prednison ≥ 2 weken) binnen 60 dagen voorafgaand aan dag 1 (gebruik van inhalatiecorticosteroïden, intranasale corticosteroïden of topische corticosteroïden is toegestaan ); ii. Ontvangst van parenterale steroïden (overeenkomend met 20 mg/dag prednison ≥ 12 weken / ≥ 2 mg/kg lichaamsgewicht / dag prednison ≥ 2 weken) binnen 60 dagen voorafgaand aan Dag 1; iii. Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksvaccin of geplande toediening tijdens het onderzoek; iv. Ontvangst van immunostimulantia binnen 60 dagen voorafgaand aan Dag 1; v. immunosuppressieve therapie zoals chemotherapie tegen kanker of bestraling binnen 6 maanden voorafgaand aan (eerste) vaccinatie; vi. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of aan HIV gerelateerde ziekte; vii. Genetische immunodeficiëntie.
  3. Personen die een ander vaccin hebben gekregen binnen 14 dagen (voor geïnactiveerde vaccins) of 28 dagen (voor levende vaccins) voorafgaand aan deelname aan deze studie of die van plan zijn een vaccin te krijgen binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksvaccin.
  4. Personen die deelnemen aan een klinische proef met een ander onderzoeksproduct 30 dagen voorafgaand aan het eerste bezoek aan de proef of van plan zijn deel te nemen aan een andere klinische proef op enig moment tijdens de uitvoering van deze proef.
  5. Personen die eerstegraads familieleden zijn van personen die betrokken zijn bij de uitvoering van een proces.
  6. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd, seksueel actief is en geen van de "aanvaardbare anticonceptiemethoden" heeft gebruikt gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: Van vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als status na het begin van de menarche en niet voldoen aan een van de volgende voorwaarden: menopauze (minstens 2 jaar), bilaterale afbinding van de eileiders (minstens 1 jaar eerder), bilaterale ovariëctomie (minstens 1 jaar eerder) of hysterectomie; B. Aanvaardbare anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als een of meer van de volgende: i. Hormonaal anticonceptiemiddel (zoals oraal, injectie, transdermale pleister, implantaat, cervicale ring); ii. Barrière (condoom met zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel) elke keer tijdens geslachtsgemeenschap; iii. Intra-uterien apparaat (IUD); iv. Monogame relatie met gesteriliseerde partner. Partner moet minimaal zes maanden voorafgaand aan deelname aan de proef zijn gesteriliseerd.
  7. Als een vrouw die zwanger kan worden, seksueel actief is en weigert een "aanvaardbare anticonceptiemethode" te gebruiken tot 6 weken na de laatste dosis van het onderzoeksvaccin.
  8. Personen die hebben deelgenomen aan een eerdere dengue-vaccinatieproef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Groep 1 (TDV 2-dosis)
Takeda's tetravalent dengue-vaccinkandidaat (TDV), 0,5 ml, subcutane injectie op dag 1 en 91. Placebo-matching vaccin, 0,5 ml, subcutane injectie op dag 365.
TDV subcutane injectie
Placebo-matching vaccin
EXPERIMENTEEL: Groep 2 (TDV 1-dosis)
Takeda's tetravalent dengue-vaccinkandidaat (TDV), 0,5 ml, subcutane injectie op dag 1. Placebo-matching-vaccin, 0,5 ml, subcutane injectie op dag 91 en 365.
TDV subcutane injectie
Placebo-matching vaccin
EXPERIMENTEEL: Groep 3 (TDV 1-dosis + booster)
Takeda's tetravalent dengue-vaccinkandidaat (TDV), 0,5 ml, subcutane injectie op dag 1 en 365. Placebo-matching vaccin, 0,5 ml, subcutane injectie op dag 91.
TDV subcutane injectie
Placebo-matching vaccin
PLACEBO_COMPARATOR: Groep 4 (placebocontrole)
Placebo-matching vaccin, 0,5 ml, subcutane injectie op Dag 1, 91 en 365.
Placebo-matching vaccin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geometrische gemiddelde titers (GMT's) van neutraliserende antilichamen (microneutralisatietest [MNT50]) voor elk van de vier DENV-serotypen voor deelnemers aan de immunogeniciteitssubset
Tijdsspanne: Tot maand 48
GMT's van neutraliserende antilichamen werden gemeten met microneutralisatietest 50% [MNT50] voor elk van de 4 Dengue-serotypen. De 4 serotypen van het denguevirus waren DENV-1, DENV-2, DENV-3 en DENV-4. Gegevens gerapporteerd tot maand 48 werden verzameld op maand 1, 3, 6, 12, 13, 18, 24, 36 en 48.
Tot maand 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Seropositiviteitspercentages voor elk van de 4 dengue-serotypen voor deelnemers aan de immunogeniciteitssubgroep
Tijdsspanne: Maanden 1, 3, 6, 12, 13, 18, 24, 36 en 48
Het seropositiviteitspercentage, gedefinieerd als het percentage seropositieve deelnemers, werd afgeleid van de titers van dengue-neutraliserende antilichamen. Seropositiviteit gedefinieerd als een wederzijdse neutraliserende titer ≥10 (voor elk serotype). De 4 serotypen van het denguevirus waren DENV-1, DENV-2, DENV-3 en DENV-4.
Maanden 1, 3, 6, 12, 13, 18, 24, 36 en 48
Percentage deelnemers met gevraagde lokale (injectieplaats) bijwerkingen (AE's) (dagboek geregistreerd) naar ernst in de immunogeniciteitssubgroep van zuigelingen/peuters na elke vaccinatie
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen na elke vaccinatie
Gevraagde lokale injectie omvatte pijn, erytheem op de injectieplaats en zwelling op de injectieplaats. Ze werden verzameld met behulp van een dagboek en beoordeeld als [Graad 0 (geen pijn), 1 (mild: lichte reactie op aanraking), 2 (matig: huilen/protesteren bij aanraking) en 3 (ernstig: huilen wanneer ledemaat wordt bewogen/spontaan pijnlijk )]. Erytheem en zwelling op de injectieplaats werden beoordeeld als graad 0 (<10 mm), 1 (licht: ≥10 - ≤ 20 mm), 2 (matig: > 20 - ≤ 40 mm) en 3 (ernstig: > 40 mm).
Binnen 7 dagen na elke vaccinatie
Percentage deelnemers met gevraagde lokale (injectieplaats) ongewenste voorvallen (AE's) (dagboek geregistreerd) naar ernst in de immunogeniciteitssubgroep van volwassenen/kinderen na elke vaccinatie
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen na elke vaccinatie
Gevraagde reacties op de injectieplaats werden verzameld in het dagboek van de deelnemers en beoordeeld als [Graad 0 (geen pijn), 1 (licht: geen belemmering voor dagelijkse activiteiten), 2 (matig: belemmering voor dagelijkse activiteiten met of zonder behandeling) en 3 (ernstig: voorkomt dagelijkse activiteit met of zonder behandeling)]. Erytheem en zwelling op de injectieplaats werden beoordeeld als Graad 0 (<25 mm), 1 (licht: ≥25 - ≤ 50 mm), 2 (matig: > 50 - ≤ 100 mm).
Binnen 7 dagen na elke vaccinatie
Percentage deelnemers met gevraagde systemische ongewenste voorvallen (AE's) (dagboek geregistreerd) naar ernst in de immunogeniciteitssubgroep van zuigelingen/peuters na elke vaccinatie
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na elke vaccinatie
Gevraagde systemische bijwerkingen werden verzameld binnen 14 dagen na vaccinatie met behulp van een dagboek en omvatten slaperigheid, ingedeeld als 0-gedrag zoals gewoonlijk, 1-mild: slaperigheid wordt gemakkelijk verdragen, 2-matig: slaperigheid die de normale activiteit verstoort en 3-ernstig: voorkomt normale activiteit met of zonder behandeling; prikkelbaarheid/onrustigheid, beoordeeld als 0-gedrag zoals gewoonlijk, mild: meer huilen dan normaal/geen effect op normale activiteit, matig: meer huilen dan normaal/verstoort normale activiteit en ernstig: huilen dat niet getroost kan worden/hindert normaal; verlies van eetlust, beoordeeld als 0-eetlust zoals gewoonlijk, licht: minder eten dan normaal/geen effect op normale activiteit, matig: minder eten dan normaal/verstoort normale activiteit en ernstig: helemaal niet eten. Een systemische bijwerking van koorts (gedefinieerd als ≥38°C of ≥100,4°F) werd afgeleid uit een dagelijkse temperatuurmeting binnen 14 dagen na vaccinatie. Koorts werd uitgesloten van de totale telling omdat er geen graad van ernst voor werd toegepast.
Binnen 14 dagen na elke vaccinatie
Percentage deelnemers met gevraagde systemische ongewenste voorvallen (AE's) (dagboek geregistreerd) naar ernst in de immunogeniciteitssubgroep van volwassenen/kinderen na elke vaccinatie
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na elke vaccinatie
Gevraagde systemische bijwerkingen werden binnen 14 dagen na vaccinatie door de deelnemers verzameld en omvatten hoofdpijn, asthenie, malaise, myalgie en koorts. Ernstschalen voor hoofdpijn waren geen, mild: geen belemmering van de dagelijkse activiteit, matig: belemmering van de dagelijkse activiteit met of zonder behandeling en ernstig: verhindert normale activiteit met of zonder behandeling. Ernstschalen voor anderen waren geen, mild: geen interferentie met dagelijkse activiteit, matig: interferentie met dagelijkse activiteit en ernstig: verhindert dagelijkse activiteit. Een systemische bijwerking van koorts (gedefinieerd als ≥38°C of ≥100,4°F) werd afgeleid uit een dagelijkse temperatuurmeting binnen 14 dagen na vaccinatie. Koorts werd uitgesloten van de totale telling omdat er geen graad van ernst voor werd toegepast.
Binnen 14 dagen na elke vaccinatie
Percentage deelnemers met ongewenste bijwerkingen (AE's) in de immunogeniciteitssubgroep na elke vaccinatie
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na elke vaccinatie
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel heeft toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling.
Binnen 28 dagen na elke vaccinatie
Percentage deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste vaccinatie tot het einde van de studie (dag 1460)
Een SAE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval of effect dat de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of medisch belangrijk is. om andere redenen dan de bovengenoemde criteria.
Vanaf de eerste vaccinatie tot het einde van de studie (dag 1460)
Percentage deelnemers met koortsepisoden van virologisch bevestigde dengue met aanvang 30 dagen na de eerste vaccinatie
Tijdsspanne: Vanaf 30 dagen na de eerste vaccinatie tot het einde van de studie (dag 1460)
Deelnemers met koortsachtige ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥ 38°C op 2 opeenvolgende dagen) werden beoordeeld op dengue. Een dengue-infectie werd als virologisch bevestigd beschouwd door een positieve polymerasekettingreactie (PCR) of een NS1-enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA). Virologisch bevestigde dengue met aanvang 30 dagen na de eerste vaccinatie binnen elke groep.
Vanaf 30 dagen na de eerste vaccinatie tot het einde van de studie (dag 1460)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Studie directeur: Program Medical Director, Takeda

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

5 december 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

18 februari 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

18 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 november 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

26 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

24 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • DEN-204
  • PHRR140804-000219 (REGISTRATIE: PHRR)
  • U1111-1154-2475 (REGISTRATIE: WHO)
  • 2018-003978-28 (REGISTRATIE: EudraCT)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Takeda stelt geanonimiseerde gegevenssets op patiënt-/proefpersoonniveau en bijbehorende documenten beschikbaar voor alle interventionele onderzoeken nadat de toepasselijke goedkeuringen voor het op de markt brengen en commerciële beschikbaarheid zijn ontvangen (of het programma volledig is beëindigd), een gelegenheid voor de primaire publicatie van het onderzoek en de definitieve rapportontwikkeling is toegestaan ​​en er is voldaan aan andere criteria zoals uiteengezet in Takeda's Data Sharing Policy (zie www.TakedaClinicalTrials.com voor details). Om toegang te krijgen, moeten onderzoekers een legitiem academisch onderzoeksvoorstel indienen voor beoordeling door een onafhankelijk beoordelingspanel, dat de wetenschappelijke verdienste van het onderzoek en de kwalificaties van de aanvrager en belangenconflicten die kunnen leiden tot mogelijke vooringenomenheid, zal beoordelen. Na goedkeuring krijgen gekwalificeerde onderzoekers die een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen, toegang tot deze gegevens in een beveiligde onderzoeksomgeving.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren