Sikkerhed og immunogenicitet af forskellige tidsplaner for Takedas tetravalente denguevaccinekandidat (TDV) hos raske deltagere
10. februar 2020 opdateret af: Takeda
Et fase II, dobbeltblindt, kontrolleret forsøg for at vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af forskellige skemaer for Takedas tetravalente denguevaccinekandidat (TDV) hos raske forsøgspersoner i alderen mellem 2 og 2 år.
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere de humorale immunresponser på tre forskellige dosisskemaer af Takeda's Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV) indgivet subkutant hos raske deltagere mellem 2 og <18 år, der bor i lande med dengue dengue.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vaccinen testet i denne undersøgelse er Takeda's Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV), som blev administreret i 3 forskellige doseringsskemaer til deltagere i alderen fra 2 til 17 år bosat i dengue endemiske lande. Denne undersøgelse så på titrene af antistoffer mod denguefeber fremkaldt hos personer, der modtog TDV.
Undersøgelsen randomiserede 1800 raske deltagere. Deltagerne blev tilfældigt tildelt en af de fire behandlingsgrupper i et forhold på 1:2:5:1 - som forblev uoplyst for deltageren og undersøgelseslægen under undersøgelsen (medmindre der var et presserende medicinsk behov):
- Gruppe 1 - TDV 0,5 mL subkutan (SC) injektion Dag 1 og 91
- Gruppe 2 - TDV 0,5 mL SC-injektion Dag 1
- Gruppe 3 - TDV 0,5 mL SC-injektion Dag 1 og 365
- Gruppe 4 - Placebo (dummy SC) - dette er en væske, der ligner undersøgelseslægemidlet, men som ikke har nogen aktiv ingrediens
I alt 600 deltagere var planlagt til at blive tilfældigt inkluderet i immunogenicitetsanalyser (ca. 100 deltagere planlagt i hver af gruppe 1 og gruppe 4, og 200 deltagere planlagt i hver af gruppe 2 og gruppe 3).
For at holde behandlingsarmene uoplyst for deltageren og lægen modtog deltagerne en placebo-injektion ved ethvert studiebesøg, hvor TDV ikke blev administreret (dag 1 og/eller 91 og/eller 365).
Deltagerne blev bedt om at registrere eventuelle symptomer, der kan være relateret til vaccinen eller injektionsstedet, i et dagbogskort i 28 dage efter hver vaccination.
Dette multicenterforsøg blev udført i Asien og Latinamerika. Deltagerne blev fulgt i 48 måneder med 10 protokolplanlagte besøg for deltagere inkluderet i den planlagte immunogenicitetsundergruppe på ca. 600 forsøgspersoner og 7 protokolplanlagte besøg for forsøgspersoner, der ikke var inkluderet i immunogenicitetsundergruppen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
1800
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Distrito Nacional Santo Domingo
-
Santo Domingo, Distrito Nacional Santo Domingo, Dominikanske republik, 10204
- Hospital Maternidad Nuestra Señora de la Altagracia
-
-
-
-
Cavite
-
Dasmarinas, Cavite, Filippinerne, 4114
- Dela Salle Health Sciences Institute
-
-
-
-
-
Ciudad de Panama, Panama, 10662
- Centro De Vacunacion Internacional, S.A.(CEVAXIN)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år til 17 år (BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Er i alderen 2 til <18 år på tilmeldingstidspunktet.
- Er ved godt helbred på tidspunktet for indtræden i forsøget som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse (inklusive vitale tegn) og efterforskerens kliniske vurdering.
- Deltageren eller, hvor det er relevant, deltagerens juridisk acceptable repræsentant underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeformular (og samtykkeformular, hvor det er påkrævet) og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse forud for påbegyndelsen af eventuelle forsøgsprocedurer, efter at forsøgets karakter har blevet forklaret i henhold til lokale lovkrav.
- Kan overholde forsøgsprocedurer og er til rådighed under opfølgningens varighed.
Ekskluderingskriterier:
- Febril sygdom (temperatur ≥ 38°C eller 100,4°F) eller moderat eller svær akut sygdom eller infektion på tilmeldingstidspunktet. Prøveindgang bør udskydes, indtil sygdommen er blevet bedre.
- Personer med historie eller enhver sygdom, der efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgets resultater eller udgøre en yderligere risiko for deltagerne på grund af deltagelse i forsøget, herunder men ikke begrænset til: a. Kendt overfølsomhed eller allergi over for nogen af vaccinens komponenter; b. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer; c. Personer med en alvorlig kronisk eller progressiv sygdom i henhold til efterforskerens vurdering (f. neoplasma, insulinafhængig diabetes, hjerte-, nyre- eller leversygdom, neurologisk lidelse eller krampeanfald eller Guillain-Barré syndrom); d. Kendt eller formodet svækkelse/ændring af immunfunktionen, herunder: i. Kronisk brug af orale steroider (svarende til 20 mg/dag prednison ≥ 12 uger / ≥ 2 mg/kg kropsvægt/dag prednison ≥ 2 uger) inden for 60 dage før dag 1 (brug af inhalerede, intranasale eller topiske kortikosteroider er tilladt ); ii. Modtagelse af parenterale steroider (svarende til 20 mg/dag prednison ≥ 12 uger / ≥ 2 mg/kg kropsvægt/dag prednison ≥ 2 uger) inden for 60 dage før dag 1; iii. Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den første administration af forsøgsvaccinen eller planlagt administration under forsøget; iv. Modtagelse af immunstimulerende midler inden for 60 dage før dag 1; v. Immunsuppressiv terapi såsom anti-cancer kemoterapi eller strålebehandling inden for 6 måneder forud for (første) vaccination; vi. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller HIV-relateret sygdom; vii. Genetisk immundefekt.
- Personer, der har modtaget andre vacciner inden for 14 dage (for inaktiverede vacciner) eller 28 dage (for levende vacciner) før tilmelding til dette forsøg, eller som planlægger at modtage en hvilken som helst vaccine inden for 28 dage efter indgivelse af forsøgsvaccine.
- Personer, der deltager i ethvert klinisk forsøg med et andet forsøgsprodukt 30 dage før det første forsøgsbesøg eller har til hensigt at deltage i et andet klinisk forsøg på et hvilket som helst tidspunkt under udførelsen af dette forsøg.
- Personer, der er første grads slægtninge til personer, der er involveret i forsøgsudførelse.
- Hvis kvinde i den fødedygtige alder, seksuelt aktiv og ikke har brugt nogen af de "acceptable svangerskabsforebyggende metoder" i mindst 2 måneder før forsøgets start: a. Af den fødedygtige alder defineres som status efter indtræden af menarche og ikke opfylder nogen af følgende betingelser: menopausal (i mindst 2 år), bilateral tubal ligering (mindst 1 år tidligere), bilateral oophorektomi (mindst 1 år tidligere) eller hysterektomi; b. Acceptable præventionsmetoder er defineret som en eller flere af følgende: i. Hormonelle præventionsmidler (såsom oral, injektion, depotplaster, implantat, cervikal ring); ii. Barriere (kondom med spermicid eller mellemgulv med spermicid) hver gang under samleje; iii. Intrauterin enhed (IUD); iv. Monogamt forhold med vasektomiseret partner. Partner skal have været vasektomieret i mindst seks måneder før deltagernes indtræden i forsøget.
- Hvis kvinde i den fødedygtige alder, seksuelt aktiv og nægter at bruge en "acceptabel præventionsmetode" indtil 6 uger efter den sidste dosis af forsøgsvaccine.
- Personer, der deltog i et tidligere dengue-vaccineforsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 1 (TDV 2-Dosis)
Takedas tetravalente dengue-vaccinekandidat (TDV), 0,5 ml, subkutan injektion på dag 1 og 91.
Placebo-matchende vaccine, 0,5 ml, subkutan injektion på dag 365.
|
TDV subkutan injektion
Placebo-matchende vaccine
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 2 (TDV 1-Dosis)
Takedas tetravalente dengue-vaccinekandidat (TDV), 0,5 mL, subkutan injektion på dag 1. Placebo-matchende vaccine, 0,5 mL, subkutan injektion på dag 91 og 365.
|
TDV subkutan injektion
Placebo-matchende vaccine
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 3 (TDV 1-Dosis + Booster)
Takedas tetravalente dengue-vaccinekandidat (TDV), 0,5 ml, subkutan injektion på dag 1 og 365.
Placebo-matchende vaccine, 0,5 ml, subkutan injektion på dag 91.
|
TDV subkutan injektion
Placebo-matchende vaccine
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 4 (placebokontrol)
Placebo-matchende vaccine, 0,5 ml, subkutan injektion på dag 1, 91 og 365.
|
Placebo-matchende vaccine
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometriske middeltitre (GMT'er) af neutraliserende antistoffer (mikroneutraliseringstest [MNT50]) for hver af de fire DENV-serotyper for deltagere i immunogenicitetsundergruppen
Tidsramme: Op til måned 48
|
GMT'er af neutraliserende antistoffer blev målt ved mikroneutraliseringstest 50% [MNT50] for hver af de 4 dengue-serotyper.
De 4 dengue-virusserotyper var DENV-1, DENV-2, DENV-3 og DENV-4.
Data rapporteret for op til måned 48 blev indsamlet i måned 1, 3, 6, 12, 13, 18, 24, 36 og 48.
|
Op til måned 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Seropositivitetsrater for hver af de 4 dengue-serotyper for deltagere i immunogenicitetsundergruppen
Tidsramme: Måned 1, 3, 6, 12, 13, 18, 24, 36 og 48
|
Seropositivitetsrate, defineret som procentdelen af deltagere, der var seropositive, blev afledt af titerne af dengue-neutraliserende antistoffer.
Seropositivitet defineret som en reciprok neutraliserende titer ≥10 (for hver serotype).
De 4 dengue-virusserotyper var DENV-1, DENV-2, DENV-3 og DENV-4.
|
Måned 1, 3, 6, 12, 13, 18, 24, 36 og 48
|
|
Procentdel af deltagere med opfordrede lokale (injektionssted) bivirkninger (AE'er) (dagbog registreret) efter sværhedsgrad i immunogenicitetsundergruppen af spædbørn/småbørn efter hver vaccination
Tidsramme: Inden for 7 dage efter hver vaccination
|
Opfordret lokal injektion inkluderede smerte, erytem på injektionsstedet og hævelse på injektionsstedet.
De blev indsamlet ved hjælp af en dagbog og klassificeret som [grad 0 (ingen smerte), 1 (mild: mindre reaktion på berøring), 2 (moderat: gråd/protester ved berøring) og 3 (alvorlig: gråd, når lemmer bevæges/spontant smertefuldt )].
Erytem og hævelse på injektionsstedet blev klassificeret som grad 0 (<10 mm), 1 (mild: ≥10 - ≤ 20 mm), 2 (moderat: > 20 - ≤ 40 mm) og 3 (alvorlig: > 40 mm).
|
Inden for 7 dage efter hver vaccination
|
|
Procentdel af deltagere med opfordrede lokale (injektionssted) bivirkninger (AE'er) (dagbog registreret) efter sværhedsgrad i immunogenicitetsundergruppen af voksne/børn efter hver vaccination
Tidsramme: Inden for 7 dage efter hver vaccination
|
Opfordrede lokale reaktioner på injektionsstedet blev indsamlet af deltagerens dagbog og klassificeret som [grad 0 (ingen smerte), 1 (mild: ingen interferens med daglig aktivitet), 2 (moderat: interferens med daglig aktivitet med eller uden behandling) og 3 (alvorlig: forhindrer daglig aktivitet med eller uden behandling)].
Erytem og hævelse på injektionsstedet blev klassificeret som grad 0 (<25 mm), 1 (mild: ≥25 - ≤ 50 mm), 2 (moderat: > 50 - ≤ 100 mm).
|
Inden for 7 dage efter hver vaccination
|
|
Procentdel af deltagere med anmodede systemiske bivirkninger (AE'er) (dagbog registreret) efter sværhedsgrad i immunogenicitetsundergruppen af spædbørn/småbørn efter hver vaccination
Tidsramme: Inden for 14 dage efter hver vaccination
|
Anmodede systemiske bivirkninger blev indsamlet inden for 14 dage efter vaccination ved hjælp af en dagbog og inkluderede døsighed, klassificeret som 0-adfærd som sædvanlig, 1-mild: døsighed let tolereret, 2-moderat: døsighed, der forstyrrer normal aktivitet og 3-alvorlig: forhindrer normal aktivitet med eller uden behandling; irritabilitet/uroligheder, graderet som 0-adfærd som sædvanlig, mild: græder mere end normalt/ingen effekt på normal aktivitet, moderat: græder mere end normalt/forstyrrer normal aktivitet og svær: gråd, der ikke kan trøstes/forhindrer normal; appetitløshed, klassificeret som 0-appetit som sædvanlig, mild: spiser mindre end normalt/ingen effekt på normal aktivitet, moderat: spiser mindre end normalt/forstyrrer normal aktivitet og svær: spiser slet ikke.
En systemisk AE af feber (defineret som ≥38°C eller ≥100,4°F) blev afledt af en daglig temperaturmåling registreret inden for 14 dage efter vaccination.
Feber blev udelukket fra den samlede optælling, da der ikke blev anvendt en sværhedsgrad.
|
Inden for 14 dage efter hver vaccination
|
|
Procentdel af deltagere med anmodede systemiske bivirkninger (AE'er) (dagbog registreret) efter sværhedsgrad i immunogenicitetsundergruppen af voksne/børn efter hver vaccination
Tidsramme: Inden for 14 dage efter hver vaccination
|
Anmodede systemiske bivirkninger blev indsamlet af deltagerne inden for 14 dage efter vaccination og omfattede hovedpine, asteni, utilpashed, myalgi og feber.
Sværhedsskalaer for hovedpine var ingen, mild: ingen forstyrrelse af daglig aktivitet, moderat: forstyrrelse af daglig aktivitet med eller uden behandling og svær: forhindrer normal aktivitet med eller uden behandling.
Sværhedsskalaer for andre var ingen, mild: ingen interferens med daglig aktivitet, moderat: interferens med daglig aktivitet og alvorlig: forhindrer daglig aktivitet.
En systemisk AE af feber (defineret som ≥38°C eller ≥100,4°F) blev afledt af en daglig temperaturmåling registreret inden for 14 dage efter vaccination.
Feber blev udelukket fra den samlede optælling, da der ikke blev anvendt en sværhedsgrad.
|
Inden for 14 dage efter hver vaccination
|
|
Procentdel af deltagere med uønskede bivirkninger (AE'er) i immunogenicitetsundergruppen efter hver vaccination
Tidsramme: Inden for 28 dage efter hver vaccination
|
En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
|
Inden for 28 dage efter hver vaccination
|
|
Procentdel af deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra første vaccination til studiets afslutning (dag 1460)
|
En SAE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse eller virkning, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk vigtig på grund af andre årsager end de ovennævnte kriterier.
|
Fra første vaccination til studiets afslutning (dag 1460)
|
|
Procentdel af deltagere med feberepisoder af virologisk bekræftet dengue med debut 30 dage efter første vaccination
Tidsramme: Fra 30 dage efter første vaccination til slutningen af undersøgelsen (dag 1460)
|
Deltagere med febril sygdom (defineret som temperatur ≥ 38°C i 2 på hinanden følgende dage) blev evalueret for dengue.
En dengue-infektion blev anset for at være virologisk bekræftet ved enten positiv polymerasekædereaktion (PCR) eller NS1 enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Virologisk bekræftet dengue med debut 30 dage efter første vaccination inden for hver gruppe.
|
Fra 30 dage efter første vaccination til slutningen af undersøgelsen (dag 1460)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Program Medical Director, Takeda
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Tricou V, Gottardo R, Egan MA, Clement F, Leroux-Roels G, Saez-Llorens X, Borkowski A, Wallace D, Dean HJ. Characterization of the cell-mediated immune response to Takeda's live-attenuated tetravalent dengue vaccine in adolescents participating in a phase 2 randomized controlled trial conducted in a dengue-endemic setting. Vaccine. 2022 Feb 16;40(8):1143-1151. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.01.016. Epub 2022 Jan 22.
- Tsuji I, Dominguez D, Egan MA, Dean HJ. Development of a Novel Assay to Assess the Avidity of Dengue Virus-Specific Antibodies Elicited in Response to a Tetravalent Dengue Vaccine. J Infect Dis. 2022 May 4;225(9):1533-1544. doi: 10.1093/infdis/jiab064.
- Tricou V, Saez-Llorens X, Yu D, Rivera L, Jimeno J, Villarreal AC, Dato E, Saldana de Suman O, Montenegro N, DeAntonio R, Mazara S, Vargas M, Mendoza D, Rauscher M, Brose M, Lefevre I, Tuboi S, Borkowski A, Wallace D. Safety and immunogenicity of a tetravalent dengue vaccine in children aged 2-17 years: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2020 May 2;395(10234):1434-1443. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30556-0. Epub 2020 Mar 17.
- Saez-Llorens X, Tricou V, Yu D, Rivera L, Jimeno J, Villarreal AC, Dato E, Mazara S, Vargas M, Brose M, Rauscher M, Tuboi S, Borkowski A, Wallace D. Immunogenicity and safety of one versus two doses of tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 2-17 years in Asia and Latin America: 18-month interim data from a phase 2, randomised, placebo-controlled study. Lancet Infect Dis. 2018 Feb;18(2):162-170. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30632-1. Epub 2017 Nov 6.
- Saez-Llorens X, Tricou V, Yu D, Rivera L, Tuboi S, Garbes P, Borkowski A, Wallace D. Safety and immunogenicity of one versus two doses of Takeda's tetravalent dengue vaccine in children in Asia and Latin America: interim results from a phase 2, randomised, placebo-controlled study. Lancet Infect Dis. 2017 Jun;17(6):615-625. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30166-4. Epub 2017 Mar 30.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
5. december 2014
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
18. februar 2019
Studieafslutning (FAKTISKE)
18. februar 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. november 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. november 2014
Først opslået (SKØN)
26. november 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
24. februar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. februar 2020
Sidst verificeret
1. februar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DEN-204
- PHRR140804-000219 (REGISTRERING: PHRR)
- U1111-1154-2475 (REGISTRERING: WHO)
- 2018-003978-28 (REGISTRERING: EudraCT)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Takeda gør afidentificerede datasæt og tilhørende dokumenter på patient-/emneniveau tilgængelige for alle interventionelle undersøgelser efter gældende markedsføringsgodkendelser og kommerciel tilgængelighed er modtaget (eller programmet er fuldstændigt afsluttet), en mulighed for den primære offentliggørelse af forskningen og den endelige rapportudvikling er blevet tilladt, og andre kriterier er blevet opfyldt som angivet i Takedas datadelingspolitik (se www.TakedaClinicalTrials.com
for detaljer).
For at få adgang skal forskere indsende et legitimt akademisk forskningsforslag til bedømmelse af et uafhængigt bedømmelsespanel, som vil gennemgå den videnskabelige værdi af forskningen og rekvirentens kvalifikationer og interessekonflikt, der kan resultere i potentiel bias.
Når de er godkendt, får kvalificerede forskere, der underskriver en datadelingsaftale, adgang til disse data i et sikkert forskningsmiljø.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Takeda's Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV)
-
TakedaAfsluttet
-
TakedaAfsluttet