- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02302066
Säkerhet och immunogenicitet för olika scheman för Takedas tetravalenta denguevaccinkandidat (TDV) hos friska deltagare
En fas II, dubbelblind, kontrollerad studie för att bedöma säkerheten och immunogeniciteten hos olika scheman för Takedas tetravalenta denguevaccinkandidat (TDV) hos friska försökspersoner i åldern mellan 2 och 2 år.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vaccinet som testades i denna studie är Takedas Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV) som administrerades i 3 olika doseringsscheman till deltagare i åldrarna 2 till 17 år bosatta i dengue-endemiska länder. Denna studie tittade på titrarna av antikroppar mot denguefeber framkallade hos personer som fick TDV.
Studien randomiserade 1800 friska deltagare. Deltagarna tilldelades slumpmässigt en av de fyra behandlingsgrupperna i ett förhållande på 1:2:5:1 - vilket förblev oupptäckt för deltagaren och studieläkaren under studien (såvida det inte fanns ett akut medicinskt behov):
- Grupp 1 - TDV 0,5 mL subkutan (SC) injektion Dag 1 och 91
- Grupp 2 - TDV 0,5 mL SC-injektion Dag 1
- Grupp 3 - TDV 0,5 mL SC-injektion Dag 1 och 365
- Grupp 4 - Placebo (dummy SC) - detta är en vätska som ser ut som studieläkemedlet men som inte har någon aktiv ingrediens
Totalt 600 deltagare planerades att inkluderas slumpmässigt i immunogenicitetsanalyser (ungefär 100 deltagare planerade i var och en av grupp 1 och grupp 4, och 200 deltagare planerade i var och en av grupp 2 och grupp 3).
För att hålla behandlingsarmarna oupptäckta för deltagaren och läkaren fick deltagarna en placebo-injektion vid varje studiebesök där TDV inte administrerades (dag 1 och/eller 91 och/eller 365).
Deltagarna ombads att registrera eventuella symtom som kan vara relaterade till vaccinet eller injektionsstället i ett dagbokskort under 28 dagar efter varje vaccination.
Denna multicenterförsök genomfördes i Asien och Latinamerika. Deltagarna följdes under 48 månader med 10 protokollschemalagda besök för deltagare inkluderade i den planerade immunogenicitetsundergruppen av cirka 600 försökspersoner och 7 protokollschemalagda besök för försökspersoner som inte ingick i immunogenicitetsundergruppen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Distrito Nacional Santo Domingo
-
Santo Domingo, Distrito Nacional Santo Domingo, Dominikanska republiken, 10204
- Hospital Maternidad Nuestra Señora de la Altagracia
-
-
-
-
Cavite
-
Dasmarinas, Cavite, Filippinerna, 4114
- Dela Salle Health Sciences Institute
-
-
-
-
-
Ciudad de Panama, Panama, 10662
- Centro De Vacunacion Internacional, S.A.(CEVAXIN)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Är i åldern 2 till <18 år, vid tidpunkten för inskrivningen.
- Är vid god hälsa vid tidpunkten för inträdet i prövningen enligt medicinsk historia, fysisk undersökning (inklusive vitala tecken) och utredarens kliniska bedömning.
- Deltagaren eller, i tillämpliga fall, deltagarens juridiskt godtagbara representant undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär (och samtyckesformulär, där så krävs) och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan initieringen av testförfaranden, efter att rättegångens karaktär har förklarats i enlighet med lokala regulatoriska krav.
- Kan följa testprocedurer och är tillgängliga under uppföljningen.
Exklusions kriterier:
- Febril sjukdom (temperatur ≥ 38°C eller 100,4°F) eller måttlig eller svår akut sjukdom eller infektion vid tidpunkten för inskrivningen. Inträde i försöket bör skjutas upp tills sjukdomen har förbättrats.
- Individer med historia eller någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan störa resultaten av försöket eller utgöra ytterligare risker för deltagarna på grund av deltagande i försöket, inklusive men inte begränsat till: a. Känd överkänslighet eller allergi mot någon av vaccinets komponenter; b. Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar; c. Individer med någon allvarlig kronisk eller progressiv sjukdom enligt utredarens bedömning (t.ex. neoplasma, insulinberoende diabetes, hjärt-, njur- eller leversjukdom, neurologisk störning eller krampanfall eller Guillain-Barrés syndrom); d. Känd eller misstänkt försämring/förändring av immunförsvaret, inklusive: i. Kronisk användning av orala steroider (motsvarar 20 mg/dag prednison ≥ 12 veckor / ≥ 2 mg/kg kroppsvikt/dag prednison ≥ 2 veckor) inom 60 dagar före dag 1 (användning av inhalerade, intranasala eller topikala kortikosteroider är tillåten ); ii. Mottagande av parenterala steroider (motsvarande 20 mg/dag prednison ≥ 12 veckor / ≥ 2 mg/kg kroppsvikt/dag prednison ≥ 2 veckor) inom 60 dagar före dag 1; iii. Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom de tre månaderna före den första administreringen av prövningsvaccinet eller planerad administrering under prövningen; iv. Mottagande av immunstimulerande medel inom 60 dagar före dag 1; v. Immunsuppressiv terapi såsom kemoterapi mot cancer eller strålbehandling inom 6 månader före (första) vaccination; vi. Humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller HIV-relaterad sjukdom; vii. Genetisk immunbrist.
- Individer som fått något annat vaccin inom 14 dagar (för inaktiverade vacciner) eller 28 dagar (för levande vacciner) före registreringen i denna studie eller som planerar att få något vaccin inom 28 dagar efter administrering av prövningsvaccin.
- Individer som deltar i en klinisk prövning med en annan prövningsprodukt 30 dagar före det första prövningsbesöket eller har för avsikt att delta i en annan klinisk prövning när som helst under genomförandet av denna prövning.
- Individer som är första gradens släktingar till individer som är inblandade i rättegång.
- Om kvinna i fertil ålder, sexuellt aktiv och inte har använt någon av de "acceptabla preventivmetoderna" under minst 2 månader innan försöket påbörjades: a. Av fertil ålder definieras som status efter uppkomsten av menarken och inte uppfylla något av följande tillstånd: klimakteriet (i minst 2 år), bilateral äggledarligation (minst 1 år tidigare), bilateral ooforektomi (minst 1 år tidigare) eller hysterektomi; b. Acceptabla preventivmetoder definieras som en eller flera av följande: i. Hormonellt preventivmedel (såsom oralt, injektion, depotplåster, implantat, cervikal ring); ii. Barriär (kondom med spermiedödande medel eller diafragma med spermiedödande medel) varje gång under samlag; iii. Intrauterin enhet (IUD); iv. Monogam relation med vasektomerad partner. Partnern måste ha vasektomiserats i minst sex månader innan deltagarnas inträde i provet.
- Om kvinna i fertil ålder, sexuellt aktiv och vägrar att använda en "acceptabel preventivmetod" fram till 6 veckor efter den sista dosen av prövningsvaccin.
- Individer som deltog i en tidigare denguevaccinförsök.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EXPERIMENTELL: Grupp 1 (TDV 2-dos)
Takedas tetravalenta denguevaccinkandidat (TDV), 0,5 mL, subkutan injektion på dag 1 och 91.
Placebomatchande vaccin, 0,5 ml, subkutan injektion på dag 365.
|
TDV subkutan injektion
Placebo-matchande vaccin
|
EXPERIMENTELL: Grupp 2 (TDV 1-dos)
Takedas tetravalenta denguevaccinkandidat (TDV), 0,5 mL, subkutan injektion på dag 1. Placebomatchande vaccin, 0,5 mL, subkutan injektion på dag 91 och 365.
|
TDV subkutan injektion
Placebo-matchande vaccin
|
EXPERIMENTELL: Grupp 3 (TDV 1-dos + booster)
Takedas tetravalenta denguevaccinkandidat (TDV), 0,5 ml, subkutan injektion på dag 1 och 365.
Placebomatchande vaccin, 0,5 ml, subkutan injektion på dag 91.
|
TDV subkutan injektion
Placebo-matchande vaccin
|
PLACEBO_COMPARATOR: Grupp 4 (placebokontroll)
Placebomatchande vaccin, 0,5 ml, subkutan injektion på dagarna 1, 91 och 365.
|
Placebo-matchande vaccin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Geometriska medeltitrar (GMT) för neutraliserande antikroppar (mikroneutraliseringstest [MNT50]) för var och en av de fyra DENV-serotyperna för deltagare i immunogenicitetsundergruppen
Tidsram: Upp till månad 48
|
GMT för neutraliserande antikroppar mättes med mikroneutraliseringstest 50 % [MNT50] för var och en av de fyra dengue-serotyperna.
De fyra denguevirusserotyperna var DENV-1, DENV-2, DENV-3 och DENV-4.
Data som rapporterats för upp till månad 48 samlades in vid månad 1, 3, 6, 12, 13, 18, 24, 36 och 48.
|
Upp till månad 48
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Seropositivitetsfrekvenser för var och en av de fyra dengue-serotyperna för deltagare i immunogenicitetsundergruppen
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 12, 13, 18, 24, 36 och 48
|
Seropositivitetsgrad, definierad som andelen seropositiva deltagare, härleddes från titrarna för dengue-neutraliserande antikroppar.
Seropositivitet definierad som en reciprok neutraliserande titer ≥10 (för varje serotyp).
De fyra denguevirusserotyperna var DENV-1, DENV-2, DENV-3 och DENV-4.
|
Månad 1, 3, 6, 12, 13, 18, 24, 36 och 48
|
Procentandel av deltagare med efterfrågade lokala (injektionsställe) biverkningar (AE) (dagbok registrerad) efter svårighetsgrad i immunogenicitetsundergruppen av spädbarn/småbarn efter varje vaccination
Tidsram: Inom 7 dagar efter varje vaccination
|
Efterfrågad lokal injektion inkluderade smärta, erytem på injektionsstället och svullnad på injektionsstället.
De samlades in med hjälp av en dagbok och graderades som [Grad 0 (ingen smärta), 1 (lindrig: lätt reaktion på beröring), 2 (måttlig: gråt/protester vid beröring) och 3 (svår: gråt när lem rörs/spontant smärtsamt )].
Erytem och svullnad på injektionsstället graderades som grad 0 (<10 mm), 1 (lindrig: ≥10 - ≤ 20 mm), 2 (måttlig: > 20 - ≤ 40 mm) och 3 (svår: > 40 mm).
|
Inom 7 dagar efter varje vaccination
|
Procentandel av deltagare med efterfrågade lokala (injektionsställe) biverkningar (AE) (dagbok registrerad) efter svårighetsgrad i immunogenicitetsundergruppen av vuxna/barn efter varje vaccination
Tidsram: Inom 7 dagar efter varje vaccination
|
Efterfrågade lokala reaktioner på injektionsstället samlades in av deltagarnas dagbok och graderades som [Grad 0 (ingen smärta), 1 (lindrig: ingen störning av daglig aktivitet), 2 (måttlig: störning av daglig aktivitet med eller utan behandling) och 3 (svår: förhindrar daglig aktivitet med eller utan behandling)].
Erytem och svullnad på injektionsstället graderades som grad 0 (<25 mm), 1 (mild: ≥25 - ≤ 50 mm), 2 (måttlig: > 50 - ≤ 100 mm).
|
Inom 7 dagar efter varje vaccination
|
Andel deltagare med efterfrågade systemiska biverkningar (dagbok registrerad) efter svårighetsgrad i immunogenicitetsundergruppen av spädbarn/småbarn efter varje vaccination
Tidsram: Inom 14 dagar efter varje vaccination
|
Efterfrågade systemiska biverkningar samlades in inom 14 dagar efter vaccination med hjälp av en dagbok och inkluderade dåsighet, graderad som 0-beteende som vanligt, 1-mild: dåsighet lätt tolererad, 2-måttlig: dåsighet som stör normal aktivitet och 3-svår: förhindrar normal aktivitet med eller utan behandling; irritabilitet/pirrighet, graderad som 0-beteende som vanligt, mild: gråter mer än vanligt/ingen effekt på normal aktivitet, måttlig: gråter mer än vanligt/stör normal aktivitet och svår: gråt som inte kan tröstas/förhindrar normal; aptitlöshet, graderad som 0-aptit som vanligt, mild: äter mindre än vanligt/ingen effekt på normal aktivitet, måttlig: äter mindre än vanligt/störar normal aktivitet och svår: äter inte alls.
En systemisk AE av feber (definierad som ≥38°C eller ≥100,4°F) härleddes från en daglig temperaturavläsning registrerad inom 14 dagar efter vaccination.
Feber exkluderades från den totala räkningen eftersom ingen svårighetsgrad gällde för det.
|
Inom 14 dagar efter varje vaccination
|
Procentandel deltagare med efterfrågade systemiska biverkningar (dagbok registrerad) efter svårighetsgrad i immunogenicitetsundergruppen av vuxna/barn efter varje vaccination
Tidsram: Inom 14 dagar efter varje vaccination
|
Efterfrågade systemiska biverkningar samlades in av deltagarna inom 14 dagar efter vaccination och inkluderade huvudvärk, asteni, sjukdomskänsla, myalgi och feber.
Svårighetsskalor för huvudvärk var inga, mild: ingen störning av daglig aktivitet, måttlig: störning av daglig aktivitet med eller utan behandling och svår: förhindrar normal aktivitet med eller utan behandling.
Svårighetsskalor för andra var ingen, mild: ingen störning av daglig aktivitet, måttlig: störning av daglig aktivitet och svår: förhindrar daglig aktivitet.
En systemisk AE av feber (definierad som ≥38°C eller ≥100,4°F) härleddes från en daglig temperaturavläsning registrerad inom 14 dagar efter vaccination.
Feber exkluderades från den totala räkningen eftersom ingen svårighetsgrad gällde för det.
|
Inom 14 dagar efter varje vaccination
|
Andel deltagare med oönskade biverkningar (AE) i immunogenicitetsundergruppen efter varje vaccination
Tidsram: Inom 28 dagar efter varje vaccination
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling.
|
Inom 28 dagar efter varje vaccination
|
Andel deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från första vaccinationen till slutet av studien (dag 1460)
|
En SAE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser eller effekter som leder till dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller är medicinskt viktig på grund av andra skäl än de ovan nämnda kriterierna.
|
Från första vaccinationen till slutet av studien (dag 1460)
|
Andel deltagare med feberepisoder av virologiskt bekräftad denguefeber med debut 30 dagar efter första vaccinationen
Tidsram: Från 30 dagar efter första vaccination till slutet av studien (dag 1460)
|
Deltagare med febersjukdom (definierad som temperatur ≥ 38°C under 2 dagar i följd) utvärderades för dengue.
En dengueinfektion ansågs vara virologiskt bekräftad genom antingen positiv polymeraskedjereaktion (PCR) eller NS1 enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Virologiskt bekräftad dengue med debut 30 dagar efter första vaccinationen inom varje grupp.
|
Från 30 dagar efter första vaccination till slutet av studien (dag 1460)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Program Medical Director, Takeda
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Tricou V, Gottardo R, Egan MA, Clement F, Leroux-Roels G, Saez-Llorens X, Borkowski A, Wallace D, Dean HJ. Characterization of the cell-mediated immune response to Takeda's live-attenuated tetravalent dengue vaccine in adolescents participating in a phase 2 randomized controlled trial conducted in a dengue-endemic setting. Vaccine. 2022 Feb 16;40(8):1143-1151. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.01.016. Epub 2022 Jan 22.
- Tsuji I, Dominguez D, Egan MA, Dean HJ. Development of a Novel Assay to Assess the Avidity of Dengue Virus-Specific Antibodies Elicited in Response to a Tetravalent Dengue Vaccine. J Infect Dis. 2022 May 4;225(9):1533-1544. doi: 10.1093/infdis/jiab064.
- Tricou V, Saez-Llorens X, Yu D, Rivera L, Jimeno J, Villarreal AC, Dato E, Saldana de Suman O, Montenegro N, DeAntonio R, Mazara S, Vargas M, Mendoza D, Rauscher M, Brose M, Lefevre I, Tuboi S, Borkowski A, Wallace D. Safety and immunogenicity of a tetravalent dengue vaccine in children aged 2-17 years: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2020 May 2;395(10234):1434-1443. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30556-0. Epub 2020 Mar 17.
- Saez-Llorens X, Tricou V, Yu D, Rivera L, Jimeno J, Villarreal AC, Dato E, Mazara S, Vargas M, Brose M, Rauscher M, Tuboi S, Borkowski A, Wallace D. Immunogenicity and safety of one versus two doses of tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 2-17 years in Asia and Latin America: 18-month interim data from a phase 2, randomised, placebo-controlled study. Lancet Infect Dis. 2018 Feb;18(2):162-170. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30632-1. Epub 2017 Nov 6.
- Saez-Llorens X, Tricou V, Yu D, Rivera L, Tuboi S, Garbes P, Borkowski A, Wallace D. Safety and immunogenicity of one versus two doses of Takeda's tetravalent dengue vaccine in children in Asia and Latin America: interim results from a phase 2, randomised, placebo-controlled study. Lancet Infect Dis. 2017 Jun;17(6):615-625. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30166-4. Epub 2017 Mar 30.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DEN-204
- PHRR140804-000219 (REGISTER: PHRR)
- U1111-1154-2475 (REGISTER: WHO)
- 2018-003978-28 (REGISTER: EudraCT)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .