Seguridad e inmunogenicidad de diferentes calendarios de la vacuna candidata tetravalente contra el dengue (TDV) de Takeda en participantes sanos
10 de febrero de 2020 actualizado por: Takeda
Un ensayo controlado, doble ciego, de fase II para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de diferentes esquemas de la vacuna candidata tetravalente contra el dengue (TDV) de Takeda en sujetos sanos de entre 2 y
El objetivo de este estudio es evaluar las respuestas inmunitarias humorales a tres esquemas de dosis diferentes de la vacuna candidata tetravalente contra el dengue (TDV) de Takeda administrada por vía subcutánea en participantes sanos de entre 2 y <18 años que viven en países donde el dengue es endémico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La vacuna probada en este estudio es la vacuna candidata contra el dengue tetravalente (TDV) de Takeda, que se administró en 3 esquemas de dosificación diferentes a participantes de 2 a 17 años residentes en países endémicos de dengue. Este estudio analizó los títulos de anticuerpos contra la fiebre del dengue obtenidos en personas que recibieron TDV.
El estudio asignó al azar a 1800 participantes sanos. Los participantes fueron asignados al azar a uno de los cuatro grupos de tratamiento en una proporción de 1:2:5:1, que no se reveló al participante ni al médico del estudio durante el estudio (a menos que hubiera una necesidad médica urgente):
- Grupo 1: inyección subcutánea (SC) de 0,5 ml de TDV los días 1 y 91
- Grupo 2 - Inyección SC de 0,5 ml de TDV Día 1
- Grupo 3 - Inyección SC de 0,5 ml de TDV Días 1 y 365
- Grupo 4: Placebo (SC simulado): este es un líquido que se parece al fármaco del estudio pero no tiene ningún ingrediente activo
Se planeó incluir aleatoriamente un total de 600 participantes en los análisis de inmunogenicidad (aproximadamente 100 participantes planeados en cada uno de los Grupos 1 y 4, y 200 participantes planeados en cada uno de los Grupos 2 y 3).
Para mantener los brazos de tratamiento sin revelar al participante y al médico, los participantes recibieron una inyección de placebo en cualquier visita del estudio en la que no se administró TDV (días 1 y/o 91 y/o 365).
Se pidió a los participantes que registraran cualquier síntoma que pudiera estar relacionado con la vacuna o el lugar de la inyección en un diario durante 28 días después de cada vacunación.
Este ensayo multicéntrico se realizó en Asia y América Latina. Se siguió a los participantes durante 48 meses con 10 visitas programadas según el protocolo para los participantes incluidos en el subconjunto de inmunogenicidad planificada de aproximadamente 600 sujetos y 7 visitas programadas según el protocolo para los sujetos no incluidos en el subconjunto de inmunogenicidad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1800
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Cavite
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Dasmarinas, Cavite, Filipinas, 4114
- Dela Salle Health Sciences Institute
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Ciudad de Panama, Panamá, 10662
- Centro De Vacunacion Internacional, S.A.(CEVAXIN)
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Distrito Nacional Santo Domingo
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Santo Domingo, Distrito Nacional Santo Domingo, República Dominicana, 10204
- Hospital Maternidad Nuestra Señora de la Altagracia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 17 años (NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene entre 2 y <18 años, en el momento de la inscripción.
- Goza de buena salud en el momento de entrar en el ensayo, según lo determinado por la historia clínica, el examen físico (incluidos los signos vitales) y el juicio clínico del investigador.
- El participante o, cuando corresponda, el representante legalmente aceptable del participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito (y un formulario de asentimiento, cuando sea necesario) y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento de ensayo, después de que la naturaleza del ensayo haya sido determinada. se ha explicado de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales.
- Pueden cumplir con los procedimientos del ensayo y están disponibles durante la duración del seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad febril (temperatura ≥ 38 °C o 100,4 °F) o enfermedad o infección aguda moderada o grave en el momento de la inscripción. El ingreso al ensayo debe retrasarse hasta que la enfermedad haya mejorado.
- Individuos con antecedentes o cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pueda interferir con los resultados del ensayo o representar un riesgo adicional para los participantes debido a la participación en el ensayo, incluidos, entre otros: a. Hipersensibilidad conocida o alergia a cualquiera de los componentes de la vacuna; b. Mujeres participantes que están embarazadas o amamantando; C. Individuos con alguna enfermedad crónica o progresiva grave según el criterio del investigador (p. neoplasia, diabetes insulinodependiente, enfermedad cardíaca, renal o hepática, trastorno neurológico o convulsivo o síndrome de Guillain-Barré); d. Deterioro/alteración conocida o sospechada de la función inmunológica, que incluye: i. Uso crónico de esteroides orales (equivalente a 20 mg/día de prednisona ≥ 12 semanas/≥ 2 mg/kg de peso corporal/día de prednisona ≥ 2 semanas) dentro de los 60 días anteriores al Día 1 (se permite el uso de corticosteroides inhalados, intranasales o tópicos ); ii. Recepción de esteroides parenterales (equivalentes a 20 mg/día de prednisona ≥ 12 semanas/≥ 2 mg/kg de peso corporal/día de prednisona ≥ 2 semanas) dentro de los 60 días anteriores al Día 1; iii. Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los tres meses anteriores a la primera administración de la vacuna en investigación o administración planificada durante el ensayo; IV. Recepción de inmunoestimulantes dentro de los 60 días anteriores al Día 1; v. Terapia inmunosupresora como quimioterapia o radioterapia contra el cáncer dentro de los 6 meses anteriores a la (primera) vacunación; vi. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el VIH; vii. Inmunodeficiencia genética.
- Individuos que recibieron otras vacunas dentro de los 14 días (para vacunas inactivadas) o 28 días (para vacunas vivas) antes de la inscripción en este ensayo o que planean recibir cualquier vacuna dentro de los 28 días posteriores a la administración de la vacuna en investigación.
- Individuos que participan en cualquier ensayo clínico con otro producto en investigación 30 días antes de la primera visita del ensayo o que intentan participar en otro ensayo clínico en cualquier momento durante la realización de este ensayo.
- Las personas que sean parientes en primer grado de las personas involucradas en la realización del juicio.
- Si es mujer en edad fértil, sexualmente activa y no ha usado ninguno de los "métodos anticonceptivos aceptables" durante al menos 2 meses antes de ingresar al ensayo: a. El potencial fértil se define como el estado posterior al inicio de la menarquia y que no cumple ninguna de las siguientes condiciones: menopausia (durante al menos 2 años), ligadura de trompas bilateral (al menos 1 año antes), ovariectomía bilateral (al menos 1 año antes) o histerectomía; b. Los métodos anticonceptivos aceptables se definen como uno o más de los siguientes: i. anticonceptivo hormonal (como oral, inyección, parche transdérmico, implante, anillo cervical); ii. Barrera (preservativo con espermicida o diafragma con espermicida) todas y cada una de las veces durante el coito; iii. dispositivo intrauterino (DIU); IV. Relación monógama con pareja vasectomizada. La pareja debe haber sido vasectomizada durante al menos seis meses antes del ingreso al ensayo de los participantes.
- Si es mujer en edad fértil, sexualmente activa y se niega a usar un "método anticonceptivo aceptable" hasta 6 semanas después de la última dosis de la vacuna en investigación.
- Individuos que participaron en un ensayo previo de vacuna contra el dengue.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo 1 (TDV 2 dosis)
Candidato a vacuna tetravalente contra el dengue (TDV) de Takeda, 0,5 ml, inyección subcutánea los días 1 y 91.
Vacuna compatible con placebo, 0,5 ml, inyección subcutánea el día 365.
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Inyección subcutánea de TDV
Vacuna compatible con placebo
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EXPERIMENTAL: Grupo 2 (TDV 1 dosis)
Vacuna candidata tetravalente contra el dengue (TDV) de Takeda, 0,5 ml, inyección subcutánea el día 1. Vacuna compatible con placebo, 0,5 ml, inyección subcutánea los días 91 y 365.
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Inyección subcutánea de TDV
Vacuna compatible con placebo
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EXPERIMENTAL: Grupo 3 (TDV 1-Dos + Refuerzo)
Candidato a vacuna tetravalente contra el dengue (TDV) de Takeda, 0,5 ml, inyección subcutánea los días 1 y 365.
Vacuna compatible con placebo, 0,5 ml, inyección subcutánea el día 91.
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Inyección subcutánea de TDV
Vacuna compatible con placebo
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PLACEBO_COMPARADOR: Grupo 4 (control con placebo)
Vacuna compatible con placebo, 0,5 ml, inyección subcutánea los días 1, 91 y 365.
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Vacuna compatible con placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Títulos medios geométricos (GMT) de anticuerpos neutralizantes (Prueba de microneutralización [MNT50]) para cada uno de los cuatro serotipos de DENV para los participantes en el subconjunto de inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 48
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Los GMT de los anticuerpos neutralizantes se midieron mediante la prueba de microneutralización al 50 % [MNT50] para cada uno de los 4 serotipos del dengue.
Los 4 serotipos del virus del dengue fueron DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4.
Los datos informados hasta el Mes 48 se recopilaron en los Meses 1, 3, 6, 12, 13, 18, 24, 36 y 48.
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Hasta el Mes 48
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasas de seropositividad para cada uno de los 4 serotipos de dengue para los participantes en el subconjunto de inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Meses 1, 3, 6, 12, 13, 18, 24, 36 y 48
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La tasa de seropositividad, definida como el porcentaje de participantes seropositivos, se derivó de los títulos de anticuerpos neutralizantes del dengue.
Seropositividad definida como un título neutralizante recíproco ≥10 (para cada serotipo).
Los 4 serotipos del virus del dengue fueron DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4.
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Meses 1, 3, 6, 12, 13, 18, 24, 36 y 48
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (AE) locales (sitio de inyección) solicitados (registrados en el diario) por gravedad en el subconjunto de inmunogenicidad de bebés/niños pequeños después de cada vacunación
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días después de cada vacunación
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La inyección local solicitada incluyó dolor, eritema en el lugar de la inyección e hinchazón en el lugar de la inyección.
Se recogieron usando un diario y se calificaron como [Grado 0 (sin dolor), 1 (leve: reacción menor al tacto), 2 (moderado: llanto/protesta al tacto) y 3 (grave: llanto cuando se mueve la extremidad/dolor espontáneo )].
El eritema y la inflamación en el lugar de la inyección se calificaron como Grado 0 (<10 mm), 1 (leve: ≥10 - ≤ 20 mm), 2 (moderado: > 20 - ≤ 40 mm) y 3 (grave: > 40 mm).
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Dentro de los 7 días después de cada vacunación
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (AE) locales (sitio de inyección) solicitados (registrados en el diario) por gravedad en el subconjunto de inmunogenicidad de adultos/niños después de cada vacunación
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días después de cada vacunación
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Las reacciones locales solicitadas en el lugar de la inyección se recopilaron en el diario del participante y se calificaron como [Grado 0 (sin dolor), 1 (leve: sin interferencia con la actividad diaria), 2 (moderada: interferencia con la actividad diaria con o sin tratamiento) y 3 (grave: impide la actividad diaria con o sin tratamiento)].
El eritema y la hinchazón en el lugar de la inyección se calificaron como Grado 0 (<25 mm), 1 (leve: ≥25 - ≤ 50 mm), 2 (moderado: > 50 - ≤ 100 mm).
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Dentro de los 7 días después de cada vacunación
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Porcentaje de participantes con eventos adversos sistémicos (AA) solicitados (registro diario) por gravedad en el subconjunto de inmunogenicidad de bebés/niños pequeños después de cada vacunación
Periodo de tiempo: Dentro de los 14 días posteriores a cada vacunación
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Los EA sistémicos solicitados se recopilaron dentro de los 14 días posteriores a la vacunación utilizando un diario e incluyeron somnolencia, calificada como 0-comportamiento habitual, 1-leve: somnolencia que se tolera fácilmente, 2-moderada: somnolencia que interfiere con la actividad normal y 3-grave: impide la actividad normal. actividad con o sin tratamiento; irritabilidad/inquietud, calificada como 0-comportamiento habitual, leve: llanto más de lo habitual/sin efecto sobre la actividad normal, moderada: llanto más de lo habitual/interfiere con la actividad normal y grave: llanto que no se puede consolar/impide la normalidad; pérdida de apetito, clasificada como 0-apetito habitual, leve: comer menos de lo habitual/sin efecto sobre la actividad normal, moderada: comer menos de lo habitual/interfiere con la actividad normal y grave: no comer en absoluto.
Se derivó un EA sistémico de fiebre (definido como ≥38 °C o ≥100,4 °F) a partir de una lectura de temperatura diaria registrada dentro de los 14 días posteriores a la vacunación.
La fiebre se excluyó del recuento general ya que no se le aplicó una clasificación de gravedad.
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Dentro de los 14 días posteriores a cada vacunación
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Porcentaje de participantes con eventos adversos sistémicos (EA) solicitados (registrado en diario) por gravedad en el subconjunto de inmunogenicidad de adultos/niños después de cada vacunación
Periodo de tiempo: Dentro de los 14 días posteriores a cada vacunación
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Los participantes recogieron los EA sistémicos solicitados dentro de los 14 días posteriores a la vacunación e incluyeron dolor de cabeza, astenia, malestar general, mialgia y fiebre.
Las escalas de gravedad para la cefalea fueron ninguna, leve: sin interferencia con la actividad diaria, moderada: interferencia con la actividad diaria con o sin tratamiento y grave: impide la actividad normal con o sin tratamiento.
Las escalas de gravedad para otros fueron ninguno, leve: sin interferencia con la actividad diaria, moderado: interferencia con la actividad diaria y grave: impide la actividad diaria.
Se derivó un EA sistémico de fiebre (definido como ≥38 °C o ≥100,4 °F) a partir de una lectura de temperatura diaria registrada dentro de los 14 días posteriores a la vacunación.
La fiebre se excluyó del recuento general ya que no se le aplicó una clasificación de gravedad.
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Dentro de los 14 días posteriores a cada vacunación
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Porcentaje de participantes con eventos adversos no solicitados (EA) en el subconjunto de inmunogenicidad después de cada vacunación
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días después de cada vacunación
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Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un fármaco; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
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Dentro de los 28 días después de cada vacunación
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Porcentaje de participantes con eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera vacunación hasta el final del estudio (Día 1460)
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Un SAE se definió como cualquier evento o efecto médico adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento o sea médicamente importante. debido a razones distintas a los criterios mencionados anteriormente.
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Desde la primera vacunación hasta el final del estudio (Día 1460)
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Porcentaje de participantes con episodios febriles de dengue confirmados virológicamente con inicio 30 días después de la primera vacunación
Periodo de tiempo: Desde 30 días después de la primera vacunación hasta el final del estudio (Día 1460)
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Los participantes con enfermedad febril (definida como temperatura ≥ 38 °C en 2 días consecutivos) fueron evaluados para detectar dengue.
Una infección por dengue se consideró virológicamente confirmada por una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva o un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) NS1.
Dengue confirmado virológicamente con inicio 30 días después de la primera vacunación dentro de cada grupo.
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Desde 30 días después de la primera vacunación hasta el final del estudio (Día 1460)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Program Medical Director, Takeda
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Tricou V, Gottardo R, Egan MA, Clement F, Leroux-Roels G, Saez-Llorens X, Borkowski A, Wallace D, Dean HJ. Characterization of the cell-mediated immune response to Takeda's live-attenuated tetravalent dengue vaccine in adolescents participating in a phase 2 randomized controlled trial conducted in a dengue-endemic setting. Vaccine. 2022 Feb 16;40(8):1143-1151. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.01.016. Epub 2022 Jan 22.
- Tsuji I, Dominguez D, Egan MA, Dean HJ. Development of a Novel Assay to Assess the Avidity of Dengue Virus-Specific Antibodies Elicited in Response to a Tetravalent Dengue Vaccine. J Infect Dis. 2022 May 4;225(9):1533-1544. doi: 10.1093/infdis/jiab064.
- Tricou V, Saez-Llorens X, Yu D, Rivera L, Jimeno J, Villarreal AC, Dato E, Saldana de Suman O, Montenegro N, DeAntonio R, Mazara S, Vargas M, Mendoza D, Rauscher M, Brose M, Lefevre I, Tuboi S, Borkowski A, Wallace D. Safety and immunogenicity of a tetravalent dengue vaccine in children aged 2-17 years: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2020 May 2;395(10234):1434-1443. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30556-0. Epub 2020 Mar 17.
- Saez-Llorens X, Tricou V, Yu D, Rivera L, Jimeno J, Villarreal AC, Dato E, Mazara S, Vargas M, Brose M, Rauscher M, Tuboi S, Borkowski A, Wallace D. Immunogenicity and safety of one versus two doses of tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 2-17 years in Asia and Latin America: 18-month interim data from a phase 2, randomised, placebo-controlled study. Lancet Infect Dis. 2018 Feb;18(2):162-170. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30632-1. Epub 2017 Nov 6.
- Saez-Llorens X, Tricou V, Yu D, Rivera L, Tuboi S, Garbes P, Borkowski A, Wallace D. Safety and immunogenicity of one versus two doses of Takeda's tetravalent dengue vaccine in children in Asia and Latin America: interim results from a phase 2, randomised, placebo-controlled study. Lancet Infect Dis. 2017 Jun;17(6):615-625. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30166-4. Epub 2017 Mar 30.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
5 de diciembre de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
18 de febrero de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
18 de febrero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de noviembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de noviembre de 2014
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
26 de noviembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
24 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DEN-204
- PHRR140804-000219 (REGISTRO: PHRR)
- U1111-1154-2475 (REGISTRO: WHO)
- 2018-003978-28 (REGISTRO: EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Takeda pone a disposición conjuntos de datos anonimizados a nivel de paciente/sujeto y documentos asociados para todos los estudios de intervención después de que se hayan recibido las aprobaciones de mercadeo correspondientes y la disponibilidad comercial (o el programa finalice por completo), una oportunidad para la publicación principal de la investigación y la versión final. se ha permitido el desarrollo de informes y se han cumplido otros criterios como se establece en la Política de uso compartido de datos de Takeda (consulte www.TakedaClinicalTrials.com
para detalles).
Para obtener acceso, los investigadores deben presentar una propuesta de investigación académica legítima para que la adjudique un panel de revisión independiente, que revisará el mérito científico de la investigación y las calificaciones del solicitante y el conflicto de intereses que puede resultar en un sesgo potencial.
Una vez aprobados, los investigadores calificados que firman un acuerdo de intercambio de datos tienen acceso a estos datos en un entorno de investigación seguro.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .