- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02302066
Безопасность и иммуногенность различных списков четырехвалентной вакцины-кандидата против денге (TDV) Takeda у здоровых участников
Фаза II, двойное слепое, контролируемое исследование для оценки безопасности и иммуногенности различных списков четырехвалентной вакцины-кандидата против денге (TDV) Takeda у здоровых добровольцев в возрасте от 2 до
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Вакцина, протестированная в этом исследовании, представляет собой тетравалентную вакцину-кандидат против денге (TDV) компании Takeda, которую вводили в 3 различных схемах дозирования участникам в возрасте от 2 до 17 лет, проживающим в странах, эндемичных по денге. В этом исследовании изучались титры антител к лихорадке денге, выявляемые у людей, получавших TDV.
В исследовании рандомизировали 1800 здоровых участников. Участники были случайным образом распределены в одну из четырех групп лечения в соотношении 1:2:5:1, которое оставалось неизвестным участнику и врачу-исследователю во время исследования (если не было срочной медицинской необходимости):
- Группа 1 - ТДВ 0,5 мл подкожно (п/к) в дни 1 и 91.
- Группа 2 - ТДВ 0,5 мл подкожно 1-й день
- Группа 3 - ТДВ 0,5 мл подкожно, 1-й и 365-й дни.
- Группа 4 - Плацебо (пустышка СК) - это жидкость, похожая на исследуемый препарат, но не содержащая активного ингредиента.
Всего было запланировано 600 участников для случайного включения в анализы иммуногенности (приблизительно по 100 участников планировалось в каждой из групп 1 и 4 и по 200 участников планировалось в каждой из групп 2 и 3).
Чтобы участники и врач не разглашали группы лечения, участники получали инъекцию плацебо во время любого исследовательского визита, когда не вводили TDV (дни 1, и/или 91, и/или 365).
Участников попросили записывать в дневник любые симптомы, которые могут быть связаны с вакциной или местом инъекции, в течение 28 дней после каждой вакцинации.
Это многоцентровое исследование проводилось в Азии и Латинской Америке. За участниками наблюдали в течение 48 месяцев с 10 визитами, запланированными в соответствии с протоколом, для участников, включенных в подгруппу запланированной иммуногенности, состоящей примерно из 600 субъектов, и 7 визитами, запланированными в соответствии с протоколом, для субъектов, не включенных в подгруппу иммуногенности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Distrito Nacional Santo Domingo
-
Santo Domingo, Distrito Nacional Santo Domingo, Доминиканская Респблика, 10204
- Hospital Maternidad Nuestra Señora de la Altagracia
-
-
-
-
-
Ciudad de Panama, Панама, 10662
- Centro De Vacunacion Internacional, S.A.(CEVAXIN)
-
-
-
-
Cavite
-
Dasmarinas, Cavite, Филиппины, 4114
- Dela Salle Health Sciences Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 2 до <18 лет на момент зачисления.
- Имеет хорошее здоровье на момент включения в исследование, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром (включая жизненные показатели) и клиническим заключением исследователя.
- Участник или, если применимо, законный представитель участника подписывает и датирует письменную форму информированного согласия (и форму согласия, если требуется) и любое требуемое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования, после того, как характер исследования объяснено в соответствии с местными нормативными требованиями.
- Могут соблюдать процедуры испытания и доступны на время последующего наблюдения.
Критерий исключения:
- Фебрильное заболевание (температура ≥ 38°C или 100,4°F) или умеренное или тяжелое острое заболевание или инфекция на момент регистрации. Включение в исследование следует отложить до тех пор, пока болезнь не улучшится.
- Лица с анамнезом или любым заболеванием, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты исследования или создать дополнительный риск для участников в связи с участием в исследовании, включая, помимо прочего: a. известная гиперчувствительность или аллергия на любой из компонентов вакцины; б. Беременные или кормящие женщины-участницы; в. Лица с любым серьезным хроническим или прогрессирующим заболеванием по мнению исследователя (например, новообразования, инсулинозависимый диабет, сердечные, почечные или печеночные заболевания, неврологическое или судорожное расстройство или синдром Гийена-Барре); д. Известные или подозреваемые нарушения/изменения иммунной функции, в том числе: i. Постоянное использование пероральных стероидов (эквивалентно 20 мг/сут преднизолона ≥ 12 недель / ≥ 2 мг/кг массы тела/сут преднизона ≥ 2 недель) в течение 60 дней до 1-го дня (использование ингаляционных, интраназальных или местных кортикостероидов разрешено). ); II. прием парентеральных стероидов (эквивалентно 20 мг/сут преднизолона ≥ 12 недель / ≥ 2 мг/кг массы тела/сут преднизона ≥ 2 недель) в течение 60 дней до 1-го дня; III. Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение трех месяцев, предшествующих первому введению исследуемой вакцины или планируемому введению во время исследования; IV. прием иммуностимуляторов в течение 60 дней до 1-го дня; v. Иммуносупрессивная терапия, такая как противораковая химиотерапия или лучевая терапия в течение 6 месяцев до (первой) вакцинации; ви. инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или связанное с ВИЧ заболевание; vii. Генетический иммунодефицит.
- Лица, получившие какие-либо другие вакцины в течение 14 дней (для инактивированных вакцин) или 28 дней (для живых вакцин) до включения в это исследование или планирующие получить какую-либо вакцину в течение 28 дней после введения исследуемой вакцины.
- Лица, участвующие в любом клиническом исследовании с другим исследуемым продуктом за 30 дней до первого визита в исследование или намеревающиеся принять участие в другом клиническом исследовании в любое время в ходе проведения этого исследования.
- Лица, являющиеся родственниками первой степени лиц, участвующих в проведении судебного разбирательства.
- Если женщина детородного возраста, ведет активную половую жизнь и не использовала ни один из «приемлемых методов контрацепции» в течение как минимум 2 месяцев до включения в исследование: a. Способность к деторождению определяется как состояние после наступления менархе и отсутствие какого-либо из следующих условий: менопауза (по крайней мере 2 года), двусторонняя перевязка маточных труб (по крайней мере 1 год назад), двусторонняя овариэктомия (по крайней мере 1 год назад) или гистерэктомия; б. Приемлемые методы контроля рождаемости определяются как один или несколько из следующих: i. Гормональные контрацептивы (такие как пероральные, инъекционные, трансдермальные пластыри, имплантаты, цервикальные кольца); II. Барьер (презерватив со спермицидом или диафрагма со спермицидом) каждый раз во время полового акта; III. Внутриматочная спираль (ВМС); IV. Моногамные отношения с партнером после вазэктомии. Партнер должен пройти вазэктомию не менее чем за шесть месяцев до включения участников в исследование.
- Если женщина детородного возраста, ведет активную половую жизнь и отказывается использовать «приемлемый метод контрацепции» в течение 6 недель после последней дозы исследуемой вакцины.
- Лица, которые участвовали в предыдущих испытаниях вакцины против денге.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 1 (TDV 2-Dose)
Кандидатная четырехвалентная вакцина против денге (TDV) компании Takeda, 0,5 мл, подкожная инъекция в дни 1 и 91.
Плацебо-совместимая вакцина, 0,5 мл, подкожная инъекция на 365-й день.
|
Подкожная инъекция ТДВ
Плацебо-совместимая вакцина
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 2 (TDV 1-Dose)
Четырехвалентная вакцина-кандидат против денге (TDV) компании Takeda, 0,5 мл, подкожная инъекция в 1-й день. Плацебо-совместимая вакцина, 0,5 мл, подкожная инъекция в 91-й и 365-й дни.
|
Подкожная инъекция ТДВ
Плацебо-совместимая вакцина
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 3 (TDV 1-Dose + Booster)
Кандидатная вакцина против четырехвалентной лихорадки денге (TDV) компании Takeda, 0,5 мл, подкожная инъекция в дни 1 и 365.
Плацебо-совместимая вакцина, 0,5 мл, подкожная инъекция на 91-й день.
|
Подкожная инъекция ТДВ
Плацебо-совместимая вакцина
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Группа 4 (плацебо-контроль)
Плацебо-совместимая вакцина, 0,5 мл, подкожная инъекция в дни 1, 91 и 365.
|
Плацебо-совместимая вакцина
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средние геометрические титры (GMT) нейтрализующих антител (тест на микронейтрализацию [MNT50]) для каждого из четырех серотипов DENV для участников подгруппы иммуногенности
Временное ограничение: До 48 месяца
|
GMT нейтрализующих антител измеряли с помощью теста микронейтрализации 50% [MNT50] для каждого из 4 серотипов денге.
Четыре серотипа вируса денге: DENV-1, DENV-2, DENV-3 и DENV-4.
Данные, представленные до 48-го месяца, были собраны в 1-й, 3-й, 6-й, 12-й, 13-й, 18-й, 24-й, 36-й и 48-й месяцы.
|
До 48 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Показатели серопозитивности для каждого из 4 серотипов денге для участников подгруппы иммуногенности
Временное ограничение: Месяцы 1, 3, 6, 12, 13, 18, 24, 36 и 48
|
Уровень серопозитивности, определяемый как процент серопозитивных участников, был получен из титров нейтрализующих лихорадку денге антител.
Серопозитивность определяется как реципрокный нейтрализующий титр ≥10 (для каждого серотипа).
Четыре серотипа вируса денге: DENV-1, DENV-2, DENV-3 и DENV-4.
|
Месяцы 1, 3, 6, 12, 13, 18, 24, 36 и 48
|
|
Процент участников с предполагаемыми локальными (в месте инъекции) нежелательными явлениями (НЯ) (зарегистрированными в дневнике) по степени тяжести в подгруппе иммуногенности младенцев/детей раннего возраста после каждой вакцинации
Временное ограничение: В течение 7 дней после каждой вакцинации
|
Требуемая местная инъекция включала боль, эритему в месте инъекции и припухлость в месте инъекции.
Они были собраны с помощью дневника и оценены как [Степень 0 (нет боли), 1 (легкая: незначительная реакция на прикосновение), 2 (умеренная: плач/протесты при прикосновении) и 3 (тяжелая: плач при движении конечности/спонтанная боль). )].
Эритема и отек в месте инъекции оценивались как степень 0 (<10 мм), 1 (легкая: ≥10–≤20 мм), 2 (умеренная: >20–≤40 мм) и 3 (тяжелая: >40 мм).
|
В течение 7 дней после каждой вакцинации
|
|
Процент участников с предполагаемыми локальными (в месте инъекции) нежелательными явлениями (НЯ) (зарегистрированными в дневнике) по степени тяжести в подгруппе иммуногенности взрослых/детей после каждой вакцинации
Временное ограничение: В течение 7 дней после каждой вакцинации
|
Желаемые местные реакции в месте инъекции регистрировались в дневнике участников и оценивались как [Степень 0 (отсутствие боли), 1 (легкая: отсутствие нарушения повседневной активности), 2 (умеренная: нарушение повседневной активности с лечением или без него) и 3 (тяжелая: тяжелая: предотвращает повседневную активность с лечением или без него)].
Эритема и отек в месте инъекции оценивались как степень 0 (<25 мм), 1 (легкая: ≥25–≤50 мм), 2 (умеренная: >50–≤100 мм).
|
В течение 7 дней после каждой вакцинации
|
|
Процент участников с предполагаемыми системными нежелательными явлениями (НЯ) (зарегистрированными в дневнике) по степени тяжести в подгруппе иммуногенности младенцев/детей раннего возраста после каждой вакцинации
Временное ограничение: В течение 14 дней после каждой вакцинации
|
Запрошенные системные НЯ были собраны в течение 14 дней после вакцинации с использованием дневника и включали сонливость, оцененную как 0-поведение как обычно, 1-легкая: сонливость легко переносится, 2-умеренная: сонливость, которая мешает нормальной деятельности и 3-тяжелая: препятствует нормальной активности. активность с лечением или без него; раздражительность/беспокойство, оцененная как 0-поведение как обычно, легкая: плачет больше, чем обычно/не влияет на нормальную деятельность, умеренная: плачет больше, чем обычно/мешает нормальной деятельности и тяжелая: плач, который невозможно успокоить/мешает нормальной деятельности; потеря аппетита, оцениваемая как 0-апетит как обычно, легкая: есть меньше, чем обычно/не влияет на нормальную активность, умеренная: есть меньше, чем обычно/мешать нормальной активности, и тяжелая: не есть вообще.
Системное нежелательное явление в виде лихорадки (определяемое как ≥38°C или ≥100,4°F) было получено на основании ежедневных показателей температуры, зарегистрированных в течение 14 дней после вакцинации.
Лихорадка была исключена из общего подсчета, так как для нее не применялась градация тяжести.
|
В течение 14 дней после каждой вакцинации
|
|
Процент участников с предполагаемыми системными нежелательными явлениями (НЯ) (зарегистрированными в дневнике) по степени тяжести в подгруппе иммуногенности взрослых/детей после каждой вакцинации
Временное ограничение: В течение 14 дней после каждой вакцинации
|
Запрошенные системные НЯ были собраны участниками в течение 14 дней после вакцинации и включали головную боль, астению, недомогание, миалгию и лихорадку.
Шкалы тяжести для головной боли: отсутствовали, легкая: отсутствие нарушений повседневной активности, умеренная: нарушение повседневной активности с лечением или без него и тяжелая: нарушение нормальной активности с лечением или без него.
Шкалы тяжести для других были нулевыми, легкой: не мешали повседневной активности, средней: мешали повседневной активности и тяжелой: препятствовали повседневной активности.
Системное нежелательное явление в виде лихорадки (определяемое как ≥38°C или ≥100,4°F) было получено на основании ежедневных показателей температуры, зарегистрированных в течение 14 дней после вакцинации.
Лихорадка была исключена из общего подсчета, так как для нее не применялась градация тяжести.
|
В течение 14 дней после каждой вакцинации
|
|
Процент участников с любыми нежелательными нежелательными явлениями (НЯ) в подгруппе иммуногенности после каждой вакцинации
Временное ограничение: В течение 28 дней после каждой вакцинации
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
|
В течение 28 дней после каждой вакцинации
|
|
Процент участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От первой вакцинации до окончания исследования (день 1460)
|
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление или эффект, который приводит к смерти, является опасным для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или имеет важное значение с медицинской точки зрения. по иным причинам, чем указанные выше критерии.
|
От первой вакцинации до окончания исследования (день 1460)
|
|
Процент участников с фебрильными эпизодами вирусологически подтвержденной лихорадки денге с началом через 30 дней после первой вакцинации
Временное ограничение: От 30 дней после первой вакцинации до конца исследования (день 1460)
|
Участники с лихорадкой (определяемой как температура ≥ 38°C в течение 2 дней подряд) были обследованы на денге.
Инфекцию денге считали вирусологически подтвержденной либо положительной полимеразной цепной реакцией (ПЦР), либо иммуноферментным анализом NS1 (ИФА).
Вирусологически подтвержденная лихорадка денге с началом через 30 дней после первой вакцинации в каждой группе.
|
От 30 дней после первой вакцинации до конца исследования (день 1460)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Program Medical Director, Takeda
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Tricou V, Gottardo R, Egan MA, Clement F, Leroux-Roels G, Saez-Llorens X, Borkowski A, Wallace D, Dean HJ. Characterization of the cell-mediated immune response to Takeda's live-attenuated tetravalent dengue vaccine in adolescents participating in a phase 2 randomized controlled trial conducted in a dengue-endemic setting. Vaccine. 2022 Feb 16;40(8):1143-1151. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.01.016. Epub 2022 Jan 22.
- Tsuji I, Dominguez D, Egan MA, Dean HJ. Development of a Novel Assay to Assess the Avidity of Dengue Virus-Specific Antibodies Elicited in Response to a Tetravalent Dengue Vaccine. J Infect Dis. 2022 May 4;225(9):1533-1544. doi: 10.1093/infdis/jiab064.
- Tricou V, Saez-Llorens X, Yu D, Rivera L, Jimeno J, Villarreal AC, Dato E, Saldana de Suman O, Montenegro N, DeAntonio R, Mazara S, Vargas M, Mendoza D, Rauscher M, Brose M, Lefevre I, Tuboi S, Borkowski A, Wallace D. Safety and immunogenicity of a tetravalent dengue vaccine in children aged 2-17 years: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2020 May 2;395(10234):1434-1443. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30556-0. Epub 2020 Mar 17.
- Saez-Llorens X, Tricou V, Yu D, Rivera L, Jimeno J, Villarreal AC, Dato E, Mazara S, Vargas M, Brose M, Rauscher M, Tuboi S, Borkowski A, Wallace D. Immunogenicity and safety of one versus two doses of tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 2-17 years in Asia and Latin America: 18-month interim data from a phase 2, randomised, placebo-controlled study. Lancet Infect Dis. 2018 Feb;18(2):162-170. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30632-1. Epub 2017 Nov 6.
- Saez-Llorens X, Tricou V, Yu D, Rivera L, Tuboi S, Garbes P, Borkowski A, Wallace D. Safety and immunogenicity of one versus two doses of Takeda's tetravalent dengue vaccine in children in Asia and Latin America: interim results from a phase 2, randomised, placebo-controlled study. Lancet Infect Dis. 2017 Jun;17(6):615-625. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30166-4. Epub 2017 Mar 30.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DEN-204
- PHRR140804-000219 (РЕГИСТРАЦИЯ: PHRR)
- U1111-1154-2475 (РЕГИСТРАЦИЯ: WHO)
- 2018-003978-28 (РЕГИСТРАЦИЯ: EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .