心力衰竭治疗中的依普利酮 (INOSET)
一项评估心力衰竭患者依普利酮治疗的非干预性、多中心、观察性临床试验。
根据 NYHA,所有 II 至 IV 期心力衰竭患者均应使用 β 受体阻滞剂。β 受体阻滞剂可降低死亡率和住院率,并改善各类心力衰竭患者的手术阶段。 自 β 受体阻滞剂以来,只有卡维地洛、美托洛尔、比索洛尔和最近的 nevimpololi 显示出这些益处,因此,只有它们有证据可提供。
除常规治疗外,依普利酮还适用于降低左心室功能不全 (LVEF ≤ 40%) 和近期心肌梗死后经临床证实的心力衰竭的稳定患者的心血管死亡和发病风险。
研究概览
详细说明
心力衰竭 (HF) 心力衰竭被定义为一种复杂的临床综合征,可由任何结构性或功能性心脏疾病引起,并影响心室接受或射血的能力。 近年来,其发病率在西方世界呈上升趋势。 据估计,65 岁以上的人口中有 6% - 10% 患有心力衰竭。 心力衰竭的临床表现是呼吸急促、疲劳耐受力受限和液体潴留,可导致肺充血或外周水肿。 这些症状和体征不需要在每个患者身上同时出现。 一些患者只是运动耐量降低,而其他患者主要是肿胀并且没有呼吸困难或疲劳。 对于心力衰竭的诊断,除了存在症状外,还需要客观确认心功能不全,最好通过超声心动图,或更专业且不太可用的方法,如核磁共振心脏成像和放射性核素心室造影。
冠心病是当今心力衰竭的主要原因,因为65-70%的心力衰竭患者患有冠心病。 心肌病,尤其是扩张型心肌病,是 20% 病例心力衰竭的原因。 心肌炎、甲状腺机能亢进和滥用乙醇是造成大量扩张型心力衰竭患者的原因。 过去高血压和瓣膜病占主导地位,今天作为心力衰竭的原因所占比例很小。 心力衰竭可分为右心力衰竭或左心力衰竭,这取决于主要症状是否分别由体循环或肺静脉充血引起。 此外,根据左心室的收缩或舒张性能是否受到影响,心力衰竭分为收缩性或舒张性。 在大多数患者中,收缩性心力衰竭和舒张性功能障碍并存。 然而,30% 的心力衰竭患者是单纯的舒张功能障碍。
对于伴有舒张功能不全的心力衰竭的诊断标准需要:
- 出现心力衰竭的体征和症状时
- 左心室射血分数>45%
- 存在舒张期左心室充盈异常的三种类型之一(松弛扩张型、限制型)。
根据 NYHA(纽约心脏协会)的分类,根据心力衰竭患者的症状,有四个操作阶段。 操作阶段I患者在高强度运动时出现心力衰竭症状,超出常人。 II期症状出现在正常运动水平,III期症状出现轻微疲劳,IV期症状出现在休息时,患者生活不能自理。 药物和饮食可以改变患者的工作阶段,而心室性能不会发生任何显着变化。 特别有趣的是,症状与用射血分数表示的左心室收缩性能之间几乎没有相关性。 因此,射血分数低于 25% 的患者几乎没有症状,而其他射血分数受到轻微影响的患者则有严重的不适。 心包电压的腹部纵横交变、任何瓣膜功能不全,尤其是右心室功能的变化,是与左心室收缩性能一起决定心力衰竭患者症状出现与否的因素。 在心力衰竭中,即使没有新的作用破坏剂,左心室的功能也会逐渐恶化。 这就是著名的左心室重塑(Cardiac Remodeling),在此期间研究者扩张、肥大且形状更呈球形。 因此,心室的机械性能下降,由于二尖瓣环扩张而增加二尖瓣关闭不全,并增加顶叶应力。 尽管进行了任何治疗,心室重塑仍会导致症状持续恶化。 神经激素系统的激活被证明是心脏重构和心力衰竭不利发展的最重要因素。 心力衰竭患者的血浆中含有去甲肾上腺素、血管紧张素 II、醛固酮、内皮素和细胞因子,这些物质可能对心脏的结构和功能产生有害作用。 心力衰竭中神经激素机制的动员导致体液潴留和钠、外周血管收缩、心肌纤维化和对心肌细胞的毒性作用,造成衰竭心脏结构和性能恶化的恶性循环。
射血分数
从左心室挤出的每搏输出量与起始舒张末期充盈量之间的关系给出了左心室收缩功能的量度。 每个患有已知心血管疾病的患者都应该通过测量射血分数来评估左心室功能。 几项研究表明,当射血分数 (LVEF)(衡量心脏将血液射入主动脉的能力)不超过 40%(自然率 ^ 50%)时,梗死后死亡率会显着增加。 射血分数是一个可靠的预后指标,可以通过超声计算得出。 射血分数降低与危及生命的心律失常、心力衰竭和死亡的风险增加有关。 低射血分数,特别是在心肌梗死后,是使用 β 受体阻滞剂的强烈指征,因为许多研究表明,使用这些药物可显着降低心血管死亡率。
研究的基本原理
这项研究打算在希腊现实中招募在 6 个月内进行临床实践的患者,这些患者除了包括 β 受体阻滞剂在内的标准治疗外,还进行了依普利农的数据管理,以降低左心室功能障碍的稳定患者心血管死亡率和发病率的风险(LVEF ≤ 40%) 和临床证实的近期心肌梗死后的心力衰竭。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Alexandroupolis、希腊
- Cardiology University Clinic
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Attica
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Athens、Attica、希腊
- Gennimatas General State Hospital
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Haidari, Athens
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University of Athens, Attikon Hospital、Haidari, Athens、希腊、12462
- 2nd Cardiology Department,
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 适合研究的年龄:> 18 岁
- 根据标准临床实践接受依普利酮治疗的患者
- 缺血性/非缺血性心力衰竭患者
- 接受包括 β 受体阻滞剂在内的标准治疗的患者,以降低心血管死亡率和发病率的风险
- 病情稳定的患者
- 左心室功能不全患者(LVEF≤40%)
- 近期心肌梗死后经临床证实心力衰竭的患者。
- 充分理解研究方案并签署知情同意书的患者
排除标准:
- 患者 <18 岁
- 对任何辅料中的依普利农过敏
- 治疗开始时血清钾水平 > 5,0 mmol / L 的患者
- 中重度肾功能不全患者(肌酐清除率<50 mL/min)
- 严重肝功能不全患者(Child-Pugh C 级)
- 服用利尿剂或 CYP3A4 强抑制剂(如伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、奈非那韦、克拉霉素、泰利霉素和奈法唑酮)的患者可防止钾流失
- 未完全理解研究方案且未签署同意书的患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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钾含量 (K)
大体时间:6个月
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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通过报告的不良事件数量评估安全性
大体时间:6个月
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6个月
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钾含量 (K)
大体时间:6个月
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Ioannis Parissis, MD、Cardiology Department, Attikon University Hospital of Athens
出版物和有用的链接
一般刊物
- Zannad F, McMurray JJ, Krum H, van Veldhuisen DJ, Swedberg K, Shi H, Vincent J, Pocock SJ, Pitt B; EMPHASIS-HF Study Group. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. N Engl J Med. 2011 Jan 6;364(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1009492. Epub 2010 Nov 14.
- Preiss D, van Veldhuisen DJ, Sattar N, Krum H, Swedberg K, Shi H, Vincent J, Pocock SJ, Pitt B, Zannad F, McMurray JJ. Eplerenone and new-onset diabetes in patients with mild heart failure: results from the Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and Survival Study in Heart Failure (EMPHASIS-HF). Eur J Heart Fail. 2012 Aug;14(8):909-15. doi: 10.1093/eurjhf/hfs067. Epub 2012 May 19.
- Ademi Z, Pasupathi K, Krum H, Liew D. Cost effectiveness of eplerenone in patients with chronic heart failure. Am J Cardiovasc Drugs. 2014 Jun;14(3):209-16. doi: 10.1007/s40256-014-0066-3.
- Rossignol P, Dobre D, McMurray JJ, Swedberg K, Krum H, van Veldhuisen DJ, Shi H, Messig M, Vincent J, Girerd N, Bakris G, Pitt B, Zannad F. Incidence, determinants, and prognostic significance of hyperkalemia and worsening renal function in patients with heart failure receiving the mineralocorticoid receptor antagonist eplerenone or placebo in addition to optimal medical therapy: results from the Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and Survival Study in Heart Failure (EMPHASIS-HF). Circ Heart Fail. 2014 Jan;7(1):51-8. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.000792. Epub 2013 Dec 2.
- Collier TJ, Pocock SJ, McMurray JJ, Zannad F, Krum H, van Veldhuisen DJ, Swedberg K, Shi H, Vincent J, Pitt B. The impact of eplerenone at different levels of risk in patients with systolic heart failure and mild symptoms: insight from a novel risk score for prognosis derived from the EMPHASIS-HF trial. Eur Heart J. 2013 Sep;34(36):2823-9. doi: 10.1093/eurheartj/eht247. Epub 2013 Jul 17.
- Eschalier R, McMurray JJ, Swedberg K, van Veldhuisen DJ, Krum H, Pocock SJ, Shi H, Vincent J, Rossignol P, Zannad F, Pitt B; EMPHASIS-HF Investigators. Safety and efficacy of eplerenone in patients at high risk for hyperkalemia and/or worsening renal function: analyses of the EMPHASIS-HF study subgroups (Eplerenone in Mild Patients Hospitalization And SurvIval Study in Heart Failure). J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 22;62(17):1585-93. doi: 10.1016/j.jacc.2013.04.086. Epub 2013 Jun 27.
- Rogers JK, McMurray JJ, Pocock SJ, Zannad F, Krum H, van Veldhuisen DJ, Swedberg K, Shi H, Vincent J, Pitt B. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms: analysis of repeat hospitalizations. Circulation. 2012 Nov 6;126(19):2317-23. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.110536. Epub 2012 Oct 5.
- Rywik TM. [Summary of the article: Zannad F, McMurray JJV, Krum H et al.; for the EMPHASIS-HF Study Group. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. N Engl J Med, 2011; 364: 11-21]. Kardiol Pol. 2011;69(6):631-2. No abstract available. Polish.
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研究完成 (实际的)
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