Eplerenon bij de behandeling van hartfalen (INOSET)

Hartfalen (HF) Hartfalen wordt gedefinieerd als een complex klinisch syndroom dat het gevolg kan zijn van elke structurele of functionele hartaandoening en het vermogen van het ventrikel om bloed op te nemen of uit te werpen aantast. De incidentie neemt de laatste jaren toe in de westerse wereld. Geschat wordt dat 6% - 10% van de bevolking ouder dan 65 jaar lijdt aan hartfalen. Het klinische beeld van hartfalen is kortademigheid, beperking van de vermoeidheidstolerantie en vochtretentie die kunnen leiden tot longcongestie of perifeer oedeem. Deze symptomen en tekenen hoeven niet allemaal tegelijk bij elke patiënt te verschijnen. Sommige patiënten hebben gewoon een verminderde inspanningstolerantie, terwijl anderen de zwelling domineren en geen kortademigheid of vermoeidheid melden. Voor de diagnose van hartfalen is naast het bestaan ​​van symptomen een objectieve bevestiging van hartdisfunctie nodig, bij voorkeur door middel van echocardiografie, of meer gespecialiseerde en minder beschikbare methoden, zoals magnetische resonantie beeldvorming van het hart en radionuclide ventriculografie.

Coronaire hartziekten zijn tegenwoordig de belangrijkste oorzaak van hartfalen, aangezien 65-70% van de patiënten met hartfalen lijdt aan coronaire aandoeningen. De cardiomyopathieën en in het bijzonder verwijde, is de oorzaak van hartfalen in 20% van de gevallen. Myocarditis, hyperthyreoïdie en misbruik van ethanol zijn verantwoordelijk voor een aanzienlijk aantal patiënten met opzwellend hartfalen. Hypertensie en valvulair gedomineerd in het verleden, bezetten tegenwoordig een klein percentage als oorzaken van hartfalen. Het hartfalen kan worden onderverdeeld in rechts of links, afhankelijk van of de overheersende symptomen het gevolg zijn van congestie van respectievelijk systemische of longaderen. Bovendien wordt hartfalen onderverdeeld in systolisch of diastolisch, afhankelijk van of de systolische of diastolische prestatie van de linker ventrikel wordt beïnvloed. Bij de meeste patiënten bestaan ​​systolisch hartfalen en diastolische disfunctie naast elkaar. Bij 30% van de patiënten met hartfalen is er echter sprake van pure diastolische disfunctie.

Voor de diagnose van hartfalen met diastolische disfunctie zijn criteria vereist:

1. In aanwezigheid van tekenen en symptomen van hartfalen
2. ejectiefractie van de linkerventrikel> 45%
3. de aanwezigheid van een van de drie soorten abnormale linkerventrikelvulling tijdens diastole (relaxatie-extensie, restrictief type).

Er zijn vier operatiestadia, afhankelijk van de symptomen van patiënten met hartfalen, volgens de classificatie in NYHA (New York Heart Association). In de operationele fase hebben I-patiënten symptomen van hartfalen bij een hoog niveau van lichaamsbeweging, boven het gewone. In stadium II verschijnen de symptomen in een regelmatig inspanningsniveau, in stadium III in lichte vermoeidheid, terwijl in stadium IV de symptomen in rust optreden, zodat patiënten niet in staat zijn voor zichzelf te zorgen. Medicatie en dieet kunnen de operatiefase van de patiënt veranderen, zonder dat er een significante verandering optreedt in de ventriculaire prestatie. Het is bijzonder interessant dat er weinig correlatie bestaat tussen symptomen en systolische linkerventrikelprestaties zoals uitgedrukt door de ejectiefractie. Patiënten met een lage ejectiefractie <25% kunnen dus vrijwel asymptomatisch zijn, terwijl anderen met een licht beïnvloede ejectiefractie ernstig ongemak hebben. Veranderingen van abdominale diatasimotitas van pericardiale spanning, eventuele klepdeficiënties en vooral de functie van de rechterventrikel zijn die factoren die samen met de systolische linkerventrikelfunctie het al dan niet optreden van de symptomen van patiënten met hartfalen bepalen. Bij hartfalen verslechtert de functie van het linkerventrikel geleidelijk, zelfs als er geen nieuw effectbeschadigend middel aanwezig is. Dit is de beroemde remodellering (Cardiac Remodeling) van de linker ventrikel, waarbij de onderzoekers dilatatie, hypertrofie en bollere vorm krijgen. Aldus neemt de mechanische prestatie van het ventrikel af, waardoor de mitralisinsufficiëntie toeneemt als gevolg van uitzetting van de mitralisannulus, en de pariëtale spanning toeneemt. Ventriculaire remodellering draagt ​​bij aan een voortdurende verslechtering van de symptomen, ongeacht welke behandeling dan ook. De activering van het neurohormonale systeem bleek de belangrijkste factor te zijn bij het ontstaan ​​van cardiale remodellering en het ongunstige ontstaan ​​van hartfalen. Patiënten met hartfalen hebben in hun plasma niveaus van noradrenaline, angiotensine II, aldosteron, endotheline en cytokines die een nadelige invloed kunnen hebben op de structuur en het functioneren van het hart. De mobilisatie van neurohormonale mechanismen bij hartfalen veroorzaakt vochtretentie en natrium, perifere vasoconstrictie, myocardiale fibrose en toxisch effect op myocardcellen, waardoor een vicieuze cirkel ontstaat van verslechterende architectuur en prestaties van het falende hart.

Uitwerpfractie

De relatie tussen het slagvolume, dat uit de linker ventrikel wordt geëxtrudeerd, en het vulvolume aan het begineinde van de diastole geeft een maat voor de contractiele functie van de linker ventrikel. Bij elke patiënt met een bekende cardiovasculaire aandoening moet de linkerventrikelfunctie worden beoordeeld door de ejectiefractie te meten. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat wanneer de ejectiefractie (LVEF), die het vermogen van het hart meet om bloed in de aorta te spuiten, niet hoger is dan 40% (natuurlijk percentage ^ 50%), de mortaliteit na een infarct drastisch verhoogde. De ejectiefractie is een betrouwbare prognostische indicator die door middel van echografie kan worden berekend. De verminderde ejectiefractie wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op levensbedreigende hartritmestoornissen, hartfalen en overlijden. Een lage ejectiefractie, vooral na een hartinfarct, is een sterke indicatie voor het toedienen van bètablokkers, aangezien uit vele onderzoeken is gebleken dat toediening van deze middelen de cardiovasculaire mortaliteit aanzienlijk vermindert.

Grondgedachte van de studie

Deze studie is bedoeld om binnen 6 maanden klinische praktijk in de Griekse realiteit te rekruteren met betrekking tot de gegevenstoediening van eplerenon naast de standaardtherapie inclusief bètablokkers, om het risico op cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit te verminderen bij stabiele patiënten met disfunctie van de linkerventrikel (LVEF ≤ 40%) en klinisch bewezen hartfalen na een recent myocardinfarct.