- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02344199
Eplerenon i hjertesvigtsbehandling (INOSET)
Et ikke-interventionelt, multicenter, observationelt klinisk forsøg til vurdering af Eplerenon-behandling hos patienter med hjertesvigt.
Betablokkere bør administreres til alle patienter med hjertesvigt stadium II til IV i henhold til NYHA. Betablokkere reducerer dødelighed og hospitalsindlæggelser og forbedrer driftsfasen for alle kategorier af patienter med hjertesvigt. Siden betablokkere har kun carvedilol, metoprolol, bisoprolol og for nylig nevimpololi vist disse fordele, og det er derfor kun de, der skal fremlægges beviser.
Eplerenon er, udover konventionel behandling, indiceret til at reducere risikoen for kardiovaskulær mortalitet og morbiditet hos stabile patienter med venstre ventrikel dysfunktion (LVEF ≤ 40%) og klinisk dokumenteret hjertesvigt efter nyligt myokardieinfarkt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hjertesvigt (HF) Som hjertesvigt defineres som et komplekst klinisk syndrom, der kan skyldes enhver strukturel eller funktionel hjertesygdom og påvirker ventriklens evne til at acceptere eller udstøde blod. Dets forekomst er stigende i de senere år i den vestlige verden. Det anslås, at 6% - 10% af befolkningen over 65 år lider af hjertesvigt. Det kliniske billede af hjertesvigt er åndenød, træthedstolerancebegrænsning og væskeretention, der kan føre til lungetilstopning eller perifert ødem. Disse symptomer og tegn er ikke forpligtet til at optræde på én gang hos hver patient. Nogle patienter har simpelthen en nedsat træningstolerance, mens andre dominerer hævelsen og ikke rapporterer dyspnø eller træthed. For diagnosticering af hjertesvigt er nødvendigt bortset fra eksistensen af symptomer objektiv bekræftelse af hjertedysfunktion, fortrinsvis ved ekkokardiografi, eller mere specialiserede og mindre tilgængelige metoder, såsom magnetisk resonansbilleddannelse hjerte- og radionuklidventrikulografi.
Koronar hjertesygdom er i dag den dominerende årsag til hjertesvigt, da 65-70% af patienter med hjertesvigt lider af koronar sygdom. Kardiomyopatierne og især dilaterede, er årsagen til hjertesvigt i 20% af tilfældene. Myokarditis, hyperthyroidisme og misbrug af ethanol er ansvarlige for et betydeligt antal patienter med type udspilet hjertesvigt. Hypertension og valvulær domineret i fortiden, optager en lille procentdel i dag, da hjertesvigt forårsager. Hjerteinsufficiensen kan opdeles i højre eller venstre, afhængigt af om de dominerende symptomer som følge af tilstopning af henholdsvis systemiske eller pulmonale vener. Desuden opdeles hjertesvigt i systolisk eller diastolisk afhængigt af, om den venstre ventrikels systoliske eller diastoliske ydeevne er påvirket. Hos de fleste patienter med systolisk hjertesvigt og diastolisk dysfunktion eksisterer sideløbende. Men i 30% af patienter med hjertesvigt er ren diastolisk dysfunktion.
Til diagnosticering af hjertesvigt med diastolisk dysfunktion kræver kriterier:
- Ved tilstedeværelse af tegn og symptomer på hjertesvigt
- ejektionsfraktion af venstre ventrikel > 45 %
- tilstedeværelsen af en af tre typer unormal venstre ventrikulær fyldning under diastole (afspændingsforlængelse, restriktiv type).
Der er fire operationsstadier afhængigt af symptomerne på patienter med hjertesvigt, ifølge klassifikationen i NYHA (New York Heart Association). På operationsstadiet I har patienter symptomer på hjertesvigt ved et højt træningsniveau ud over det sædvanlige. I stadie II optræder symptomerne i et almindeligt træningsniveau på stadie III ved lille træthed, mens der i stadie IV opstår symptomer i hvile, så patienterne ikke er i stand til at passe sig selv. Medicin og diæt kan ændre operationsfasen, som er patienten, uden at der sker nogen væsentlig ændring i ventrikulær ydeevne. Det er særligt interessant, at der er ringe sammenhæng mellem symptomer og systolisk venstre ventrikelydelse udtrykt ved ejektionsfraktionen. Patienter med lav ejektionsfraktion <25 % kan således være praktisk talt asymptomatiske, mens andre let påvirkede ejektionsfraktioner har alvorlige gener. Ændringer i abdominal diatasimotitas af perikardial spænding, eventuelle klapmangler og især funktionen af højre ventrikel er de faktorer, som sammen med systolisk venstre ventrikel ydeevne bestemmer forekomsten eller ej af symptomer på hjertesvigtpatienter. Ved hjertesvigt forværres funktionen af venstre ventrikel gradvist, selv i fravær af nyt effektskadende middel. Dette er den berømte remodeling (Cardiac Remodeling) af venstre ventrikel, hvor efterforskerne dilatation, hypertrofi og mere sfærisk form. Således falder den mekaniske ydeevne af ventriklen, hvilket øger mitralinsufficiensen på grund af udspilning af mitralannulus og øger parietal stress. Ventrikulær ombygning bidrager til kontinuerlig forværring af symptomer, på trods af enhver behandling. Aktiveringen af det neurohormonelle system viste sig at være den vigtigste faktor i hvorfor hjerteombygningen og den ugunstige udvikling af hjertesvigt. Patienter med hjertesvigt har i deres plasmaniveauer af noradrenalin, angiotensin II, aldosteron, endothelin og cytokiner, som kan virke skadeligt på hjertets struktur og funktion. Mobiliseringen af neurohormonelle mekanismer ved hjertesvigt forårsager væskeretention og natrium, perifer vasokonstriktion, myokardiefibrose og toksisk effekt på myokardieceller, hvilket skaber en ond cirkel af forringet arkitektur og ydeevne af det svigtende hjerte.
Ejektionsfraktion
Forholdet mellem slagvolumen, som ekstruderes fra venstre ventrikel og startende diastolefyldningsvolumen giver et mål for venstre ventrikels kontraktile funktion. Hver patient med kendt kardiovaskulær sygdom bør underkastes vurdering af venstre ventrikelfunktion ved at måle ejektionsfraktion. Adskillige undersøgelser har vist, at når ejektionsfraktionen (LVEF), som måler hjertets evne til at udstøde blod ind i aorta, ikke overstiger 40 % (naturlig rate ^ 50 %) øgede dødeligheden efter infarkt dramatisk. Ejektionsfraktionen er en pålidelig prognostisk indikator, der kan beregnes ved ultralyd. Den reducerede ejektionsfraktion er forbundet med en øget risiko for livstruende arytmier, hjertesvigt og død. En lav ejektionsfraktion, især efter myokardieinfarkt, er en stærk indikation for administration af betablokkere, da mange undersøgelser har vist, at administration af disse lægemidler signifikant reducerer kardiovaskulær dødelighed.
Begrundelse for undersøgelsen
Denne undersøgelse har til hensigt at rekruttere inden for 6 måneder af klinisk praksis i den græske virkelighed vedrørende dataadministration af eplerenon ud over standardterapi, herunder betablokkere, for at reducere risikoen for kardiovaskulær mortalitet og morbiditet hos stabile patienter med dysfunktion venstre ventrikel (LVEF ≤ 40 %) og klinisk dokumenteret hjertesvigt efter nyligt myokardieinfarkt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Alexandroupolis, Grækenland
- Cardiology University Clinic
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Grækenland
- Gennimatas General State Hospital
-
-
Haidari, Athens
-
University of Athens, Attikon Hospital, Haidari, Athens, Grækenland, 12462
- 2nd Cardiology Department,
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Berettigede alder for undersøgelsen:> 18 år
- Patienter, der skal modtage eprelenon i henhold til standard klinisk praksis
- Patienter med hjertesvigt af iskæmisk/ikke-iskæmisk ætiologi
- Patienter, der modtager standardbehandling, herunder betablokkere, for at reducere risikoen for kardiovaskulær dødelighed og morbiditet
- Stabile patienter
- Patienter med venstre ventrikulær dysfunktion (LVEF ≤ 40 %)
- Patienter med klinisk dokumenteret hjertesvigt efter nyligt myokardieinfarkt.
- Patienter, der fuldt ud har forstået undersøgelsesprotokollen og underskrevet samtykkeerklæringen
Ekskluderingskriterier:
- Patienter <18 år
- Overfølsomhed over for eplerenon i et eller flere af hjælpestofferne
- Patienter med et serumkaliumniveau > 5,0 mmol/L ved starten af behandlingen
- Patienter med moderat til svær nyreinsufficiens (kreatininclearance <50 ml/min)
- Patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C)
- Patienter, der tager diuretika, beskytter kaliumtab eller stærke hæmmere af CYP3A4 (f.eks. itraconazol, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, clarithromycin, telithromycin og nefazodon)
- Patienter, der ikke fuldt ud har forstået undersøgelsesprotokollen og ikke har underskrevet samtykkeerklæringen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Niveauer af kalium (K)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed vurderet ud fra antallet af rapporterede bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Kaliumniveauer (K)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ioannis Parissis, MD, Cardiology Department, Attikon University Hospital of Athens
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Zannad F, McMurray JJ, Krum H, van Veldhuisen DJ, Swedberg K, Shi H, Vincent J, Pocock SJ, Pitt B; EMPHASIS-HF Study Group. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. N Engl J Med. 2011 Jan 6;364(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1009492. Epub 2010 Nov 14.
- Preiss D, van Veldhuisen DJ, Sattar N, Krum H, Swedberg K, Shi H, Vincent J, Pocock SJ, Pitt B, Zannad F, McMurray JJ. Eplerenone and new-onset diabetes in patients with mild heart failure: results from the Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and Survival Study in Heart Failure (EMPHASIS-HF). Eur J Heart Fail. 2012 Aug;14(8):909-15. doi: 10.1093/eurjhf/hfs067. Epub 2012 May 19.
- Ademi Z, Pasupathi K, Krum H, Liew D. Cost effectiveness of eplerenone in patients with chronic heart failure. Am J Cardiovasc Drugs. 2014 Jun;14(3):209-16. doi: 10.1007/s40256-014-0066-3.
- Rossignol P, Dobre D, McMurray JJ, Swedberg K, Krum H, van Veldhuisen DJ, Shi H, Messig M, Vincent J, Girerd N, Bakris G, Pitt B, Zannad F. Incidence, determinants, and prognostic significance of hyperkalemia and worsening renal function in patients with heart failure receiving the mineralocorticoid receptor antagonist eplerenone or placebo in addition to optimal medical therapy: results from the Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and Survival Study in Heart Failure (EMPHASIS-HF). Circ Heart Fail. 2014 Jan;7(1):51-8. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.000792. Epub 2013 Dec 2.
- Collier TJ, Pocock SJ, McMurray JJ, Zannad F, Krum H, van Veldhuisen DJ, Swedberg K, Shi H, Vincent J, Pitt B. The impact of eplerenone at different levels of risk in patients with systolic heart failure and mild symptoms: insight from a novel risk score for prognosis derived from the EMPHASIS-HF trial. Eur Heart J. 2013 Sep;34(36):2823-9. doi: 10.1093/eurheartj/eht247. Epub 2013 Jul 17.
- Eschalier R, McMurray JJ, Swedberg K, van Veldhuisen DJ, Krum H, Pocock SJ, Shi H, Vincent J, Rossignol P, Zannad F, Pitt B; EMPHASIS-HF Investigators. Safety and efficacy of eplerenone in patients at high risk for hyperkalemia and/or worsening renal function: analyses of the EMPHASIS-HF study subgroups (Eplerenone in Mild Patients Hospitalization And SurvIval Study in Heart Failure). J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 22;62(17):1585-93. doi: 10.1016/j.jacc.2013.04.086. Epub 2013 Jun 27.
- Rogers JK, McMurray JJ, Pocock SJ, Zannad F, Krum H, van Veldhuisen DJ, Swedberg K, Shi H, Vincent J, Pitt B. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms: analysis of repeat hospitalizations. Circulation. 2012 Nov 6;126(19):2317-23. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.110536. Epub 2012 Oct 5.
- Rywik TM. [Summary of the article: Zannad F, McMurray JJV, Krum H et al.; for the EMPHASIS-HF Study Group. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. N Engl J Med, 2011; 364: 11-21]. Kardiol Pol. 2011;69(6):631-2. No abstract available. Polish.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2015-PLR-EL-55
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjertefejl
-
Fondation Hôpital Saint-JosephRekruttering
-
Region SkaneTilmelding efter invitationHjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHjertesvigt, systolisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicRekrutteringSvær Symptomatisk Aortastenose (Defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II)Portugal
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAfsluttetHjertesvigt, Kongestiv | Mitokondriel ændring | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IVForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPatienter, der med succes afslutter den 12-måneders behandlingsperiode i kernestudiet (de Novo Heart-modtagere), som var interesserede i at blive behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkendtTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForenede Stater
-
French Cardiology SocietyAfsluttet