Eplerenon in der Behandlung von Herzinsuffizienz (INOSET)

Herzinsuffizienz (HF) Als Herzinsuffizienz wird ein komplexes klinisches Syndrom bezeichnet, das aus jeder strukturellen oder funktionellen Herzstörung resultieren kann und die Fähigkeit der Herzkammer, Blut aufzunehmen oder auszustoßen, beeinträchtigt. Ihre Inzidenz nimmt in den letzten Jahren in der westlichen Welt zu. Schätzungen zufolge leiden 6–10 % der Bevölkerung über 65 Jahren an Herzinsuffizienz. Das klinische Bild einer Herzinsuffizienz ist Kurzatmigkeit, eingeschränkte Müdigkeitstoleranz und Flüssigkeitsansammlung, die zu einer Lungenstauung oder einem peripheren Ödem führen kann. Diese Symptome und Anzeichen müssen nicht bei jedem Patienten gleichzeitig auftreten. Manche Patienten haben einfach eine verminderte Belastungstoleranz, während bei anderen die Schwellung vorherrscht und sie weder über Atemnot noch über Müdigkeit berichten. Für die Diagnose einer Herzinsuffizienz ist neben dem Vorliegen von Symptomen eine objektive Bestätigung einer Herzfunktionsstörung erforderlich, vorzugsweise durch Echokardiographie oder spezialisiertere und weniger verfügbare Methoden wie die Magnetresonanztomographie des Herzens und die Radionuklid-Ventrikulographie.

Heutzutage ist die koronare Herzkrankheit die häufigste Ursache einer Herzinsuffizienz, da 65–70 % der Patienten mit Herzinsuffizienz an einer Koronarerkrankung leiden. Die Kardiomyopathie, insbesondere die Dilatation, ist in 20 % der Fälle die Ursache einer Herzinsuffizienz. Myokarditis, Hyperthyreose und Ethanolmissbrauch sind für eine beträchtliche Anzahl von Patienten mit Herzinsuffizienz vom Typ distendent verantwortlich. Früher dominierten Bluthochdruck und Herzklappenfehler, heute machen sie nur noch einen geringen Prozentsatz als Ursachen für Herzinsuffizienz aus. Die Herzinsuffizienz kann in Rechts- oder Linksherzinsuffizienz unterteilt werden, je nachdem, ob die vorherrschenden Symptome auf eine Stauung der systemischen oder pulmonalen Venen zurückzuführen sind. Darüber hinaus wird die Herzinsuffizienz in systolische oder diastolische unterteilt, je nachdem, ob die systolische oder diastolische Leistung der linken Herzkammer beeinträchtigt ist. Bei den meisten Patienten bestehen gleichzeitig eine systolische Herzinsuffizienz und eine diastolische Dysfunktion. Allerdings liegt bei 30 % der Patienten mit Herzinsuffizienz eine reine diastolische Dysfunktion vor.

Für die Diagnose einer Herzinsuffizienz mit diastolischer Dysfunktion sind folgende Kriterien erforderlich:

1. Bei Anzeichen und Symptomen einer Herzinsuffizienz
2. Auswurffraktion des linken Ventrikels > 45 %
3. das Vorhandensein einer von drei Arten abnormaler linksventrikulärer Füllung während der Diastole (Entspannungsverlängerung, restriktiver Typ).

Abhängig von den Symptomen von Patienten mit Herzinsuffizienz gibt es gemäß der Klassifizierung der NYHA (New York Heart Association) vier Operationsstadien. Im Operationsstadium weisen Patienten bei einem hohen Belastungsniveau, das über das Übliche hinausgeht, Symptome einer Herzinsuffizienz auf. Im Stadium II treten die Symptome bei normaler Belastung auf, im Stadium III in leichter Müdigkeit, während im Stadium IV die Symptome im Ruhezustand auftreten, so dass der Patient nicht in der Lage ist, sich selbst zu versorgen. Medikamente und Ernährung können die Betriebsphase des Patienten verändern, ohne dass es zu einer wesentlichen Änderung der ventrikulären Leistung kommt. Besonders interessant ist, dass es kaum einen Zusammenhang zwischen den Symptomen und der systolischen Leistung des linken Ventrikels, ausgedrückt durch die Ejektionsfraktion, gibt. So können Patienten mit einer niedrigen Ejektionsfraktion <25 % praktisch asymptomatisch sein, während andere mit einer leicht beeinträchtigten Ejektionsfraktion ernsthafte Beschwerden haben. Veränderungen der abdominalen Diatasimotitis, der Perikardspannung, etwaige Herzklappenfehler und insbesondere die Funktion des rechten Ventrikels sind Faktoren, die zusammen mit der systolischen Leistung des linken Ventrikels darüber entscheiden, ob bei Patienten mit Herzinsuffizienz Symptome auftreten oder nicht. Bei Herzinsuffizienz verschlechtert sich die Funktion des linken Ventrikels allmählich, selbst wenn keine neuen schädigenden Wirkungen vorliegen. Dabei handelt es sich um den berühmten Umbau (Cardiac Remodeling) der linken Herzkammer, bei dem die Forscher eine Erweiterung, Hypertrophie und eine kugeligere Form feststellen. Dadurch nimmt die mechanische Leistungsfähigkeit des Ventrikels ab, was die Mitralinsuffizienz aufgrund der Ausdehnung des Mitralanulus erhöht und den parietalen Stress erhöht. Der ventrikuläre Umbau führt trotz jeglicher Behandlung zu einer kontinuierlichen Verschlechterung der Symptome. Die Aktivierung des Neurohormonsystems erwies sich als wichtigster Faktor für den Umbau des Herzens und die ungünstige Entwicklung einer Herzinsuffizienz. Patienten mit Herzinsuffizienz weisen im Plasma Spiegel von Noradrenalin, Angiotensin II, Aldosteron, Endothelin und Zytokinen auf, die sich schädlich auf die Struktur und Funktion des Herzens auswirken können. Die Mobilisierung neurohormoneller Mechanismen bei Herzinsuffizienz führt zu Flüssigkeitsretention und Natrium, peripherer Vasokonstriktion, Myokardfibrose und toxischer Wirkung auf Myokardzellen, wodurch ein Teufelskreis aus sich verschlechternder Architektur und Leistung des versagenden Herzens entsteht.

Ejektionsfraktion

Das Verhältnis zwischen Schlagvolumen, das aus dem linken Ventrikel extrudiert wird, und dem Füllvolumen der Anfangs-Enddiastole gibt ein Maß für die kontraktile Funktion des linken Ventrikels. Bei jedem Patienten mit bekannter Herz-Kreislauf-Erkrankung sollte die Funktion des linken Ventrikels durch Messung der Ejektionsfraktion beurteilt werden. Mehrere Studien haben gezeigt, dass die Postinfarktmortalität dramatisch ansteigt, wenn die Ejektionsfraktion (LVEF), die die Fähigkeit des Herzens misst, Blut in die Aorta auszustoßen, 40 % (natürliche Rate ^ 50 %) nicht überschreitet. Die Ejektionsfraktion ist ein zuverlässiger prognostischer Indikator und kann mittels Ultraschall berechnet werden. Die verringerte Ejektionsfraktion ist mit einem erhöhten Risiko für lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen, Herzversagen und Tod verbunden. Eine niedrige Ejektionsfraktion, insbesondere nach einem Myokardinfarkt, ist eine starke Indikation für die Gabe von Betablockern, da viele Studien gezeigt haben, dass die Gabe dieser Medikamente die kardiovaskuläre Mortalität deutlich senkt.

Begründung der Studie

Ziel dieser Studie ist die Rekrutierung innerhalb von 6 Monaten nach der klinischen Praxis in der griechischen Realität hinsichtlich der Datenverabreichung von Eplerenon zusätzlich zur Standardtherapie einschließlich Betablockern, um das Risiko kardiovaskulärer Mortalität und Morbidität bei stabilen Patienten mit Funktionsstörung des linken Ventrikels (LVEF ≤ 40 %) und klinisch nachgewiesener Herzinsuffizienz nach einem kürzlich erlittenen Myokardinfarkt.