一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，以评估 VX-661 与 Ivacaftor 联合使用的疗效和安全性
2018年5月8日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated
一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，以评估 VX-661 联合 Ivacaftor 在 12 岁及以上患有囊性纤维化、F508del CFTR 突变纯合子受试者中的疗效和安全性
这是一项针对 F508del CF 跨膜电导调节因子 (CFTR) 基因突变纯合囊性纤维化 (CF) 患者的 3 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究。
研究概览
详细说明
这是一项针对 F508del-CFTR 突变纯合子 CF 患者的 3 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究。
本研究旨在评估 VX-661 与 Ivacaftor（IVA，VX-770）联合使用的疗效和安全性。
积极的治疗方案包括每天一次 (qd) 100 毫克 (mg) VX-661/150 mg IVA 的固定剂量组合 (FDC) 片剂的早晨剂量和晚上剂量的 IVA 150 mg 服用约 12早上服药后数小时。
安慰剂方案是视觉上匹配的药片，按照与积极治疗相同的时间表服用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
510
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen O、丹麦
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
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Berlin、德国
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Baden Wuerttemberg
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Heidelberg、Baden Wuerttemberg、德国
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Bayern
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Muenchen、Bayern、德国
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Wuerzburg、Bayern、德国
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Berlin
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Belfast、Berlin、德国
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、德国
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Giessen、Hessen、德国
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Genova、意大利
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Palermo、意大利
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Roma、意大利
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Torino、意大利
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Verona、意大利
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Bouches-du-Rhone
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Marseille cedex 20、Bouches-du-Rhone、法国
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Finistere
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Roscoff、Finistere、法国
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Girande
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Bordeaux、Girande、法国
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Nord
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Lille Cedex、Nord、法国
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Paris
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Paris Cedex 19、Paris、法国
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Paris cedex 14、Paris、法国
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Rhone
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Pierre Benite cedex、Rhone、法国
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Cork、爱尔兰
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Dublin、爱尔兰
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Goteborg、瑞典
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Stockholm、瑞典
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Uppsala、瑞典
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Bern、瑞士
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Zuerich、瑞士
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国
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California
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Long Beach、California、美国
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Colorado
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Denver、Colorado、美国
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Florida
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Orlando、Florida、美国
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Tampa、Florida、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Peoria、Illinois、美国
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国
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New Hampshire
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Manchester、New Hampshire、美国
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New Jersey
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Long Branch、New Jersey、美国
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国
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New York
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Albany、New York、美国
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Buffalo、New York、美国
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New Hyde Park、New York、美国
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Rochester、New York、美国
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Syracuse、New York、美国
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Ohio
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Akron、Ohio、美国
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Columbus、Ohio、美国
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、美国
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Texas
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Fort Worth、Texas、美国
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Tyler、Texas、美国
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Washington
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Seattle、Washington、美国
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国
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Belfast、英国
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London、英国
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Devon
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Exeter、Devon、英国
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Lancashire
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Liverpool、Lancashire、英国
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South Yorkshire
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Sheffield、South Yorkshire、英国
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Tyne & Wear
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Newcastle Upon Tyne、Tyne & Wear、英国
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、英国
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Den Haag、荷兰
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Groningen、荷兰
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Nijmegen、荷兰
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Rotterdam、荷兰
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Utrecht、荷兰
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Barcelona、西班牙
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Madrid、西班牙
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Sevilla、西班牙
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Valencia、西班牙
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- F508del CFTR 突变的纯合子，基因型将在筛选访视时确认
- 通过定量毛果芸香碱离子导入法确定的 CF 诊断定义为汗液氯化物值≥60 mmol/L
- 第一秒用力呼气容积 (FEV1) ≥ 40% 且 ≤ 筛选期间年龄、性别和身高预测正常值的 90%
- 研究者判断为稳定的 CF 疾病
- 愿意在第 24 周或安全跟进访问（如果适用）之前保持稳定的 CF 药物治疗方案
排除标准：
- 研究者认为可能混淆研究结果或给参与者服用研究药物带来额外风险的任何合并症的病史。
- 急性上呼吸道或下呼吸道感染、肺部恶化或在第 1 天（研究药物的第一剂）前 28 天内改变肺部疾病的治疗方法（包括抗生素）
- 怀孕或哺乳期女性（有生育能力的女性在筛选和第 1 天的妊娠试验必须呈阴性）
- 不愿意遵守避孕要求的具有生殖潜力的性活跃参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂与 VX-661 加 IVA FDC 片剂相匹配，早上口服，安慰剂与晚上口服 IVA 片剂相匹配，直至第 24 周。
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FDC片剂，口服
片剂，口服
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实验性的：VX-661/IVA
VX-661 100 mg 加 IVA 150 mg FDC 片剂在早上口服给药，IVA 150 mg 片剂在晚上口服给药，直至第 24 周。
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片剂，口服
FDC片剂，口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周预测的第一秒用力呼气量百分比 (ppFEV1) 相对于基线（第 1 天）的绝对变化
大体时间：第 1 天，到第 24 周
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
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第 1 天，到第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从基线（第 1 天）到第 24 周的 ppFEV1 的相对变化
大体时间：第 1 天，到第 24 周
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
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第 1 天，到第 24 周
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每年肺部恶化的次数
大体时间：第 1 天到第 24 周
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肺部恶化被定义为新事件或抗生素治疗的变化大于或等于 4 个窦肺体征/症状。
报告了每年（48 周）的肺部恶化事件。
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第 1 天到第 24 周
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第 24 周时相对于基线（第 1 天）体重指数 (BMI) 的绝对变化
大体时间：第 1 天，第 24 周
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BMI 定义为以千克 (kg) 为单位的体重除以以平方米 (m^2) 为单位的身高。
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第 1 天，第 24 周
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第 24 周囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 呼吸领域评分相对于基线（第 1 天）的绝对变化
大体时间：第 1 天，到第 24 周
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CFQ-R 是经过验证的参与者报告的结果，用于衡量患有囊性纤维化的参与者的健康相关生活质量。
呼吸域评估呼吸道症状，评分范围：0-100；分数越高表示症状越少，与健康相关的生活质量越好。
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第 1 天，到第 24 周
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发生治疗紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 28 周
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AE：参与者在研究期间发生的任何不良医疗事件；该事件不一定与治疗有因果关系。
这包括任何新发生的事件或在签署知情同意书后严重程度或频率增加的先前情况。
AE 包括严重的和非严重的 AE。
SAE（AE 的子集）：医疗事件或状况，无论其与研究药物的关系如何，都属于以下任何类别：死亡、危及生命的不良经历、住院治疗/住院时间延长、持续/严重残疾或丧失能力, 先天性异常/出生缺陷, 重要医学事件。
在研究药物初始给药至第 28 周时或之后严重程度增加或新出现的任何 AE 被认为是治疗紧急情况。
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第 1 天到第 28 周
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第 24 周至少有一次肺部恶化的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 24 周
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肺部恶化被定义为新事件或抗生素治疗的变化大于或等于 4 个窦肺体征/症状。
未收集事件数据的时间，而是收集并报告了具有第一个事件的受试者数量。
计划使用 Kaplan-Meier (KM) 估计值来估计首次肺部恶化的时间。
然而，由于少于 50% 的事件，未估计首次事件发生时间数据。
相反，收集并报告了至少有一次肺部恶化事件的参与者人数。
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第 1 天到第 24 周
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第 24 周汗液氯化物相对于基线（第 1 天）的绝对变化
大体时间：第 1 天，到第 24 周
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使用经批准的收集设备收集汗液样本。
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第 1 天，到第 24 周
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筛选时年龄小于 (<) 20 岁的参与者在第 24 周时 BMI Z 分数相对于基线（第 1 天）的绝对变化）
大体时间：第 1 天，第 24 周
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BMI 定义为以 kg 为单位的体重除以以 m^2 为单位的身高。
z-score 是一种统计量度，用于描述平均值是高于还是低于标准。
根据年龄和性别调整后的 BMI 被分析为年龄别 BMI z 分数（BMI z 分数）。
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第 1 天，第 24 周
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第 24 周时体重相对于基线（第 1 天）的绝对变化
大体时间：第 1 天，第 24 周
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第 1 天，第 24 周
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VX-661、VX-661 代谢物（M1 VX-661 和 M2-VX-661）、Ivacaftor (IVA) 和 IVA 代谢物 (M1-IVA) 的谷血浆浓度（谷值）
大体时间：第 16 周的晨前剂量
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该结果未计划在安慰剂组中进行评估。
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第 16 周的晨前剂量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年1月1日
初级完成 (实际的)
2017年1月20日
研究完成 (实际的)
2017年1月20日
研究注册日期
首次提交
2015年1月12日
首先提交符合 QC 标准的
2015年1月21日
首次发布 (估计)
2015年1月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年6月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年5月8日
最后验证
2018年5月1日
更多信息
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