Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de VX-661 en combinación con ivacaftor
8 de mayo de 2018 actualizado por: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de VX-661 en combinación con ivacaftor en sujetos de 12 años o más con fibrosis quística, homocigotos para la mutación F508del CFTR
Este es un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, multicéntrico en personas con fibrosis quística (FQ) que son homocigotas para la mutación del gen del regulador de conductancia transmembrana (CFTR) F508del CF.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y multicéntrico en personas con FQ que son homocigóticas para la mutación F508del-CFTR.
Este estudio está diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de VX-661 en combinación con Ivacaftor (IVA, VX-770).
El régimen de tratamiento activo constaba de una dosis matutina de un comprimido combinado de dosis fija (FDC) de 100 miligramos (mg) de VX-661/150 mg de IVA una vez al día (qd) y una dosis vespertina de 150 mg de IVA que se tomaría aproximadamente 12 horas después de la dosis de la mañana.
El régimen de placebo consistía en comprimidos visualmente emparejados para tomarse con el mismo horario que el tratamiento activo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
510
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
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Baden Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Alemania
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Bayern
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Muenchen, Bayern, Alemania
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Wuerzburg, Bayern, Alemania
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Berlin
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Belfast, Berlin, Alemania
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Alemania
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Giessen, Hessen, Alemania
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
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Copenhagen O, Dinamarca
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Barcelona, España
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Madrid, España
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Sevilla, España
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Valencia, España
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos
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Tampa, Florida, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Peoria, Illinois, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
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New Hampshire
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Manchester, New Hampshire, Estados Unidos
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New Jersey
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Long Branch, New Jersey, Estados Unidos
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos
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Buffalo, New York, Estados Unidos
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos
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Rochester, New York, Estados Unidos
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Syracuse, New York, Estados Unidos
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos
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Tyler, Texas, Estados Unidos
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
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Bouches-du-Rhone
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Marseille cedex 20, Bouches-du-Rhone, Francia
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Finistere
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Roscoff, Finistere, Francia
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Girande
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Bordeaux, Girande, Francia
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Nord
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Lille Cedex, Nord, Francia
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Paris
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Paris Cedex 19, Paris, Francia
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Paris cedex 14, Paris, Francia
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Rhone
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Pierre Benite cedex, Rhone, Francia
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Cork, Irlanda
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Dublin, Irlanda
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Genova, Italia
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Palermo, Italia
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Roma, Italia
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Torino, Italia
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Verona, Italia
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Den Haag, Países Bajos
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Groningen, Países Bajos
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Nijmegen, Países Bajos
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Rotterdam, Países Bajos
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Utrecht, Países Bajos
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Belfast, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Devon
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Exeter, Devon, Reino Unido
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Lancashire
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Liverpool, Lancashire, Reino Unido
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido
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Tyne & Wear
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Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear, Reino Unido
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido
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Goteborg, Suecia
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Stockholm, Suecia
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Uppsala, Suecia
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Bern, Suiza
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Zuerich, Suiza
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Homocigoto para la mutación F508del CFTR, genotipo a confirmar en la Visita de Selección
- Diagnóstico confirmado de FQ definido como un valor de cloruro en sudor ≥60 mmol/L por iontoforesis cuantitativa de pilocarpina
- Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) ≥40 % y ≤90 % del valor normal previsto para la edad, el sexo y la altura durante la selección
- Enfermedad de FQ estable a juicio del investigador
- Dispuesto a permanecer en un régimen estable de medicamentos para la FQ hasta la semana 24 o, si corresponde, la visita de seguimiento de seguridad
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de cualquier comorbilidad que, a juicio del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al participante.
- Una infección aguda de las vías respiratorias superiores o inferiores, exacerbación pulmonar o cambios en el tratamiento (incluidos los antibióticos) para la enfermedad pulmonar en los 28 días anteriores al Día 1 (primera dosis del fármaco del estudio)
- Mujeres embarazadas o lactantes (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y el día 1)
- Participantes sexualmente activas con potencial reproductivo que no están dispuestas a seguir los requisitos de anticoncepción
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo emparejado con VX-661 más IVA FDC comprimido administrado por vía oral por la mañana y placebo emparejado con IVA comprimido administrado por vía oral por la noche hasta la semana 24.
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Comprimido FDC, uso oral
Tableta, uso oral
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Experimental: VX-661/IVA
VX-661 100 mg más IVA 150 mg FDC comprimido administrado por vía oral por la mañana y IVA 150 mg comprimido administrado por vía oral por la noche hasta la semana 24.
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Tableta, uso oral
Comprimido FDC, uso oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio absoluto desde el inicio (día 1) en el porcentaje de volumen espiratorio forzado previsto en 1 segundo (ppFEV1) hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Día 1, hasta la semana 24
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FEV1 es el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza en un segundo, después de una inspiración completa.
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Día 1, hasta la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio relativo desde el inicio (día 1) en ppFEV1 hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Día 1, hasta la semana 24
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FEV1 es el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza en un segundo, después de una inspiración completa.
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Día 1, hasta la semana 24
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Número de exacerbaciones pulmonares por año
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 24
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La exacerbación pulmonar se definió como un nuevo evento o cambio en la terapia antibiótica por más o igual a 4 signos/síntomas sinopulmonares.
Se informaron los eventos de exacerbación pulmonar por año (48 semanas).
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Día 1 a la semana 24
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Cambio absoluto desde el inicio (día 1) Índice de masa corporal (IMC) en la semana 24
Periodo de tiempo: Día 1, Semana 24
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El IMC se definió como el peso en kilogramos (kg) dividido por la altura en metros cuadrados (m^2).
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Día 1, Semana 24
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Cambio absoluto desde el inicio (día 1) en la puntuación del dominio respiratorio del Cuestionario de fibrosis quística revisado (CFQ-R) hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Día 1, hasta la semana 24
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El CFQ-R es un resultado validado informado por los participantes que mide la calidad de vida relacionada con la salud de los participantes con fibrosis quística.
Dominio respiratorio evaluó síntomas respiratorios, rango de puntuación: 0-100; puntuaciones más altas indican menos síntomas y una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
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Día 1, hasta la semana 24
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Semana 28
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EA: cualquier evento médico adverso en un participante durante el estudio; el evento no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento.
Esto incluye cualquier evento nuevo o condición previa que haya aumentado en severidad o frecuencia después de que se firme el formulario de consentimiento informado.
Los EA incluyen EA graves y no graves.
SAE (subconjunto de AE): evento o condición médica, que cae en cualquiera de las siguientes categorías, independientemente de su relación con el fármaco del estudio: muerte, experiencia adversa que amenaza la vida, hospitalización/prolongación de la hospitalización, discapacidad o incapacidad persistente/significativa , anomalía congénita/defecto de nacimiento, evento médico importante.
Cualquier AE que aumentó en severidad o que se desarrolló recientemente en o después de la dosificación inicial del fármaco del estudio hasta la semana 28 se consideró emergente del tratamiento.
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Día 1 hasta Semana 28
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Número de participantes con al menos una exacerbación pulmonar Exacerbación pulmonar hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 24
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La exacerbación pulmonar se definió como un nuevo evento o cambio en la terapia antibiótica por más o igual a 4 signos/síntomas sinopulmonares.
No se recopilaron los datos de tiempo hasta el evento y, en su lugar, se recopiló y se informó el número de sujetos con el primer evento.
Se planeó estimar el tiempo hasta la primera exacerbación pulmonar utilizando estimaciones de Kaplan-Meier (KM).
Sin embargo, debido a menos del 50 % de los eventos, no se calcularon los datos de tiempo hasta el primer evento.
En cambio, se recopiló y se informó el número de participantes con al menos un evento de exacerbación pulmonar.
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Día 1 a la semana 24
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Cambio absoluto desde el inicio (día 1) en el cloruro del sudor hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Día 1, hasta la semana 24
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Las muestras de sudor se recolectaron utilizando un dispositivo de recolección aprobado.
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Día 1, hasta la semana 24
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Cambio absoluto desde el inicio (día 1) en la puntuación Z del IMC en la semana 24 en participantes menores de (<) 20 años en el momento de la selección)
Periodo de tiempo: Día 1, Semana 24
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El IMC se definió como el peso en kg dividido por la altura en m^2.
La puntuación z es una medida estadística para describir si una media estaba por encima o por debajo del estándar.
El IMC, ajustado por edad y sexo, se analizó como puntaje z del IMC para la edad (puntaje z del IMC).
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Día 1, Semana 24
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Cambio absoluto desde el inicio (día 1) en el peso corporal en la semana 24
Periodo de tiempo: Día 1, Semana 24
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Día 1, Semana 24
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Concentraciones plasmáticas valle (Cvalle) de VX-661, metabolitos de VX-661 (M1 VX-661 y M2-VX-661), ivacaftor (IVA) y metabolito de IVA (M1-IVA)
Periodo de tiempo: Dosis antes de la mañana en la semana 16
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No se planeó evaluar este resultado en el brazo de placebo.
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Dosis antes de la mañana en la semana 16
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2015
Finalización primaria (Actual)
20 de enero de 2017
Finalización del estudio (Actual)
20 de enero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de enero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de enero de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de enero de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de junio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de mayo de 2018
Última verificación
1 de mayo de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades pancreáticas
- Fibrosis
- Fibrosis quística
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Agonistas de los canales de cloruro
- Ivacaftor
Otros números de identificación del estudio
- VX14-661-106
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