Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах для оценки эффективности и безопасности VX-661 в сочетании с ивакафтором

8 мая 2018 г. обновлено: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование для оценки эффективности и безопасности VX-661 в комбинации с ивакафтором у субъектов в возрасте 12 лет и старше с кистозным фиброзом, гомозиготных по мутации F508del CFTR.

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 3 с участием людей с муковисцидозом (МВ), гомозиготных по мутации гена трансмембранного регулятора проводимости (CFTR) F508del CF.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 3 с участием пациентов с муковисцидозом, гомозиготных по мутации F508del-CFTR. Это исследование предназначено для оценки эффективности и безопасности VX-661 в сочетании с ивакафтором (IVA, VX-770). Активная схема лечения включала утреннюю дозу комбинированного препарата с фиксированной дозой (FDC) 100 мг (мг) VX-661/150 мг IVA один раз в день (qd) и вечернюю дозу IVA 150 мг, которую следует принимать примерно через 12 дней. часов после утренней дозы. Схема плацебо представляла собой визуально подобранные таблетки, которые нужно было принимать по тому же графику, что и активное лечение.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

510

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Германия
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Германия
      • Wuerzburg, Bayern, Германия
    • Berlin
      • Belfast, Berlin, Германия
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия
      • Giessen, Hessen, Германия
  • Дания
      • Copenhagen O, Дания
  • Ирландия
      • Cork, Ирландия
      • Dublin, Ирландия
  • Испания
      • Barcelona, Испания
      • Madrid, Испания
      • Sevilla, Испания
      • Valencia, Испания
  • Италия
      • Genova, Италия
      • Palermo, Италия
      • Roma, Италия
      • Torino, Италия
      • Verona, Италия
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
  • Нидерланды
      • Den Haag, Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды
      • Nijmegen, Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды
  • Соединенное Королевство
      • Belfast, Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
    • Devon
      • Exeter, Devon, Соединенное Королевство
    • Lancashire
      • Liverpool, Lancashire, Соединенное Королевство
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Соединенное Королевство
    • Tyne & Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear, Соединенное Королевство
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты
    • California
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
    • New Hampshire
      • Manchester, New Hampshire, Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, Соединенные Штаты
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты
  • Франция
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches-du-Rhone, Франция
    • Finistere
      • Roscoff, Finistere, Франция
    • Girande
      • Bordeaux, Girande, Франция
    • Nord
      • Lille Cedex, Nord, Франция
    • Paris
      • Paris Cedex 19, Paris, Франция
      • Paris cedex 14, Paris, Франция
    • Rhone
      • Pierre Benite cedex, Rhone, Франция
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария
      • Zuerich, Швейцария
  • Швеция
      • Goteborg, Швеция
      • Stockholm, Швеция
      • Uppsala, Швеция

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гомозиготны по мутации F508del CFTR, генотип должен быть подтвержден во время скринингового визита.
  • Подтвержденный диагноз муковисцидоза, определяемый как уровень хлоридов пота ≥60 ммоль/л с помощью количественного ионофореза пилокарпина.
  • Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) ≥40% и ≤90% прогнозируемой нормы для возраста, пола и роста во время скрининга
  • Стабильный муковисцидоз по оценке исследователя
  • Желание оставаться на стабильной схеме лечения муковисцидоза до 24-й недели или, если применимо, до визита для последующего контроля безопасности

Критерий исключения:

  • Наличие в анамнезе любого сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при назначении участнику исследуемого препарата.
  • Острая инфекция верхних или нижних дыхательных путей, легочное обострение или изменение терапии (включая антибиотики) легочного заболевания в течение 28 дней до 1-го дня (первая доза исследуемого препарата)
  • Беременные или кормящие женщины (женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и в первый день)
  • Сексуально активные участники с репродуктивным потенциалом, которые не желают следовать требованиям контрацепции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо соответствует таблетке VX-661 плюс IVA FDC, принимаемой перорально утром, и плацебо соответствует таблетке IVA, принимаемой перорально вечером до 24 недели.
Лекарство: Комбинация VX-661 Plus с ивакафтором, плацебо
Таблетки FDC для перорального применения
Лекарство: Ивакафтор плацебо
Таблетки, пероральное применение
Экспериментальный: VX-661/ИВА
VX-661 100 мг плюс таблетка IVA 150 мг FDC перорально утром и таблетка IVA 150 мг перорально вечером до 24 недели.
Лекарство: Ивакафтор
Таблетки, пероральное применение
Лекарство: Комбинация VX-661 Plus с ивакафтором
Таблетки FDC для перорального применения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем (день 1) в процентах прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ppFEV1) в течение недели 24
Временное ограничение: День 1, до 24 недели
ОФВ1 — это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть за одну секунду после полного вдоха.
День 1, до 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Относительное изменение по сравнению с исходным уровнем (день 1) в ppFEV1 до 24 недели
Временное ограничение: День 1, до 24 недели
ОФВ1 — это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть за одну секунду после полного вдоха.
День 1, до 24 недели
Количество легочных обострений в год
Временное ограничение: День 1 - неделя 24
Легочное обострение определялось как новое событие или изменение антибактериальной терапии при наличии более или равного 4 синусно-пульмональным признакам/симптомам. Сообщалось о случаях легочного обострения в год (48 недель).
День 1 - неделя 24
Абсолютное изменение индекса массы тела (ИМТ) по сравнению с исходным уровнем (день 1) на неделе 24
Временное ограничение: День 1, неделя 24
ИМТ определялся как вес в килограммах (кг), деленный на рост в квадратных метрах (м^2).
День 1, неделя 24
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем (день 1) оценки респираторной области по пересмотренному опроснику муковисцидоза (CFQ-R) в течение недели 24
Временное ограничение: День 1, до 24 недели
CFQ-R — это подтвержденный результат, о котором сообщают участники, измеряющий качество жизни, связанное со здоровьем, у участников с муковисцидозом. Респираторный домен оценивал респираторные симптомы, диапазон баллов: 0-100; более высокие баллы указывают на меньшее количество симптомов и лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
День 1, до 24 недели
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: День 1 до недели 28
НЯ: любое неблагоприятное медицинское явление у участника во время исследования; событие не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением. Это включает в себя любое новое событие или предыдущее состояние, серьезность или частота которых увеличились после подписания формы информированного согласия. НЯ включает как серьезные, так и несерьезные НЯ. СНЯ (подмножество НЯ): медицинское событие или состояние, подпадающее под любую из следующих категорий, независимо от его связи с исследуемым препаратом: смерть, опасные для жизни побочные эффекты, стационарная госпитализация/продление госпитализации, стойкая/значительная инвалидность или недееспособность , врожденная аномалия/врожденный порок, важное медицинское событие. Любые НЯ, тяжесть которых увеличивалась или которые возникали вновь во время или после первоначального приема исследуемого препарата до 28-й недели, считались возникшими при лечении.
День 1 до недели 28
Количество участников с по крайней мере одним легочным обострением Легочное обострение в течение недели 24
Временное ограничение: День 1 - неделя 24
Легочное обострение определялось как новое событие или изменение антибактериальной терапии при наличии более или равного 4 синусно-пульмональным признакам/симптомам. Данные о времени до события не собирались, вместо этого собиралось и сообщалось о количестве субъектов с первым событием. Планировалось, что время до первого легочного обострения будет оцениваться с использованием оценок Каплана-Мейера (КМ). Однако из-за менее чем 50% событий данные о времени до первого события не оценивались. Вместо этого было собрано и зарегистрировано количество участников с по крайней мере одним случаем легочного обострения.
День 1 - неделя 24
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем (день 1) содержания хлоридов в поте на 24-й неделе
Временное ограничение: День 1, до 24 недели
Образцы пота собирали с помощью утвержденного устройства для сбора.
День 1, до 24 недели
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем (день 1) Z-показателя ИМТ на неделе 24 у участников моложе (<) 20 лет на момент скрининга)
Временное ограничение: День 1, неделя 24
ИМТ определяли как вес в кг, деленный на рост в м^2. Z-оценка — это статистическая мера, описывающая, было ли среднее значение выше или ниже стандарта. ИМТ, скорректированный с учетом возраста и пола, анализировали как z-показатель ИМТ к возрасту (z-показатель ИМТ).
День 1, неделя 24
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем (день 1) массы тела на 24 неделе
Временное ограничение: День 1, неделя 24
День 1, неделя 24
Минимальные концентрации в плазме (Ctrough) метаболитов VX-661, VX-661 (M1 VX-661 и M2-VX-661), ивакафтора (IVA) и метаболита IVA (M1-IVA)
Временное ограничение: Предутренняя доза на 16 неделе
Этот исход не планировалось оценивать в группе плацебо.
Предутренняя доза на 16 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 января 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 января 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июня 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 мая 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VX14-661-106

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться