En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos VX-661 i kombination med Ivacaftor
8 maj 2018 uppdaterad av: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
En fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell gruppstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av VX-661 i kombination med Ivacaftor hos försökspersoner i åldern 12 år och äldre med cystisk fibros, homozygot för F508del CFTR-mutationen
Detta är en fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell grupp, multicenterstudie på personer med cystisk fibros (CF) som är homozygota för genmutationen F508del CF transmembrane conductance regulator (CFTR).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupps-, multicenterstudie på personer med CF som är homozygota för F508del-CFTR-mutationen.
Denna studie är utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av VX-661 i kombination med Ivacaftor (IVA, VX-770).
Den aktiva behandlingsregimen bestod av en morgondos av en tablett med fast doskombination (FDC) på 100 milligram (mg) VX-661/150 mg IVA en gång dagligen (qd) och en kvällsdos på IVA 150 mg som skulle tas cirka 12 timmar efter morgondosen.
Placeboregimen var visuellt matchade tabletter som skulle tas med samma schema som den aktiva behandlingen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
510
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Copenhagen O, Danmark
-
-
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille cedex 20, Bouches-du-Rhone, Frankrike
-
-
Finistere
-
Roscoff, Finistere, Frankrike
-
-
Girande
-
Bordeaux, Girande, Frankrike
-
-
Nord
-
Lille Cedex, Nord, Frankrike
-
-
Paris
-
Paris Cedex 19, Paris, Frankrike
-
Paris cedex 14, Paris, Frankrike
-
-
Rhone
-
Pierre Benite cedex, Rhone, Frankrike
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna
-
-
California
-
Long Beach, California, Förenta staterna
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna
-
Tampa, Florida, Förenta staterna
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
-
-
New Hampshire
-
Manchester, New Hampshire, Förenta staterna
-
-
New Jersey
-
Long Branch, New Jersey, Förenta staterna
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna
-
-
New York
-
Albany, New York, Förenta staterna
-
Buffalo, New York, Förenta staterna
-
New Hyde Park, New York, Förenta staterna
-
Rochester, New York, Förenta staterna
-
Syracuse, New York, Förenta staterna
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Förenta staterna
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna
-
Tyler, Texas, Förenta staterna
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna
-
-
-
-
-
Cork, Irland
-
Dublin, Irland
-
-
-
-
-
Genova, Italien
-
Palermo, Italien
-
Roma, Italien
-
Torino, Italien
-
Verona, Italien
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
-
-
-
-
-
Den Haag, Nederländerna
-
Groningen, Nederländerna
-
Nijmegen, Nederländerna
-
Rotterdam, Nederländerna
-
Utrecht, Nederländerna
-
-
-
-
-
Bern, Schweiz
-
Zuerich, Schweiz
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
-
Madrid, Spanien
-
Sevilla, Spanien
-
Valencia, Spanien
-
-
-
-
-
Belfast, Storbritannien
-
London, Storbritannien
-
-
Devon
-
Exeter, Devon, Storbritannien
-
-
Lancashire
-
Liverpool, Lancashire, Storbritannien
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Storbritannien
-
-
Tyne & Wear
-
Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear, Storbritannien
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannien
-
-
-
-
-
Goteborg, Sverige
-
Stockholm, Sverige
-
Uppsala, Sverige
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Tyskland
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Tyskland
-
Wuerzburg, Bayern, Tyskland
-
-
Berlin
-
Belfast, Berlin, Tyskland
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland
-
Giessen, Hessen, Tyskland
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Homozygot för F508del CFTR-mutationen, genotyp ska bekräftas vid screeningbesöket
- Bekräftad diagnos av CF definierad som ett svettkloridvärde ≥60 mmol/L genom kvantitativ pilokarpinjontofores
- Forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) ≥40 % och ≤90 % av förväntad normal för ålder, kön och längd under screening
- Stabil CF-sjukdom enligt bedömningen av utredaren
- Villig att stanna kvar på en stabil CF-läkemedelsregim till och med vecka 24 eller, om tillämpligt, säkerhetsuppföljningsbesöket
Exklusions kriterier:
- Historik om någon samsjuklighet som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlet till deltagaren.
- En akut övre eller nedre luftvägsinfektion, pulmonell exacerbation eller förändringar i behandlingen (inklusive antibiotika) för lungsjukdom inom 28 dagar före dag 1 (första dosen av studieläkemedlet)
- Gravida eller ammande kvinnor (kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och dag 1)
- Sexuellt aktiva deltagare med reproduktionspotential som inte är villiga att följa preventivmedelskraven
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo matchat med VX-661 plus IVA FDC tablett administrerad oralt på morgonen och placebo matchat med IVA tablett administrerat oralt på kvällen fram till vecka 24.
|
FDC tablett, oral användning
Tablett, oral användning
|
|
Experimentell: VX-661/IVA
VX-661 100 mg plus IVA 150 mg FDC tablett administrerad oralt på morgonen och IVA 150 mg tablett administrerat oralt på kvällen fram till vecka 24.
|
Tablett, oral användning
FDC tablett, oral användning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absolut förändring från baslinjen (dag 1) i procent förväntad forcerad utandningsvolym på 1 sekund (ppFEV1) till och med vecka 24
Tidsram: Dag 1, till och med vecka 24
|
FEV1 är volymen luft som med tvång kan blåsas ut på en sekund, efter full inspiration.
|
Dag 1, till och med vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Relativ förändring från baslinjen (dag 1) i ppFEV1 till och med vecka 24
Tidsram: Dag 1, till och med vecka 24
|
FEV1 är volymen luft som med tvång kan blåsas ut på en sekund, efter full inspiration.
|
Dag 1, till och med vecka 24
|
|
Antal lungexacerbationer per år
Tidsram: Dag 1 till och med vecka 24
|
Lungexacerbation definierades som en ny händelse eller förändring av antibiotikabehandlingen för mer än eller lika med 4 sinopulmonella tecken/symtom.
Lungexacerbationshändelser per år (48 veckor) rapporterades.
|
Dag 1 till och med vecka 24
|
|
Absolut förändring från baslinjen (dag 1) Body Mass Index (BMI) vecka 24
Tidsram: Dag 1, vecka 24
|
BMI definierades som vikt i kilogram (kg) dividerat med höjd i kvadratmeter (m^2).
|
Dag 1, vecka 24
|
|
Absolut förändring från baslinjen (dag 1) i cystisk fibros frågeformulär-reviderad (CFQ-R) respiratorisk domänpoäng till och med vecka 24
Tidsram: Dag 1, till och med vecka 24
|
CFQ-R är ett validerat deltagarerapporterat resultat som mäter hälsorelaterad livskvalitet för deltagare med cystisk fibros.
Andningsdomän bedömda andningssymtom, poängintervall: 0-100; högre poäng tyder på färre symtom och bättre hälsorelaterad livskvalitet.
|
Dag 1, till och med vecka 24
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Dag 1 till vecka 28
|
AE: alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare under studien; händelsen har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med behandlingen.
Detta inkluderar alla nyligen inträffade händelser eller tidigare tillstånd som har ökat i svårighetsgrad eller frekvens efter att formuläret för informerat samtycke har undertecknats.
AE inkluderar såväl allvarliga som icke-allvarliga biverkningar.
SAE (undermängd av AE): medicinsk händelse eller tillstånd, som faller inom någon av följande kategorier, oavsett dess relation till studieläkemedlet: död, livshotande negativ erfarenhet, sjukhusvistelse/förlängning av sjukhusvistelse, ihållande/betydande funktionsnedsättning eller oförmåga , medfödd anomali/födelsedefekt, viktig medicinsk händelse.
Alla biverkningar som ökade i svårighetsgrad eller som nyligen utvecklats vid eller efter initial dosering av studieläkemedlet till vecka 28 ansågs vara framkallande av behandling.
|
Dag 1 till vecka 28
|
|
Antal deltagare med minst en lungexacerbation Lungexacerbation till och med vecka 24
Tidsram: Dag 1 till och med vecka 24
|
Lungexacerbation definierades som en ny händelse eller förändring av antibiotikabehandlingen för mer än eller lika med 4 sinopulmonella tecken/symtom.
Tid till händelsedata samlades inte in och istället samlades antalet försökspersoner med första händelse in och rapporterades.
Tid till första pulmonell exacerbation planerades att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier (KM) uppskattningar.
På grund av mindre än 50 % av händelserna uppskattades inte data från tid till första händelse.
Istället samlades och rapporterades antalet deltagare med minst en lungexacerbationshändelse.
|
Dag 1 till och med vecka 24
|
|
Absolut förändring från baslinjen (dag 1) i svettklorid till och med vecka 24
Tidsram: Dag 1, till och med vecka 24
|
Svettprover togs med en godkänd uppsamlingsanordning.
|
Dag 1, till och med vecka 24
|
|
Absolut förändring från baslinjen (dag 1) i BMI Z-poäng vid vecka 24 i deltagare som är yngre än (<) 20 år gamla vid tidpunkten för screening)
Tidsram: Dag 1, vecka 24
|
BMI definierades som vikt i kg dividerat med höjd i m^2.
z-poäng är ett statistiskt mått för att beskriva om ett medelvärde var över eller under standarden.
BMI, justerat för ålder och kön, analyserades som BMI-for-age z-score (BMI z-score).
|
Dag 1, vecka 24
|
|
Absolut förändring från baslinjen (dag 1) i kroppsvikt vid vecka 24
Tidsram: Dag 1, vecka 24
|
Dag 1, vecka 24
|
|
|
Trough Plasma Concentrations (Ctrough) av VX-661, VX-661 Metabolites (M1 VX-661 och M2-VX-661), Ivacaftor (IVA) och IVA Metabolite (M1-IVA)
Tidsram: Dos före morgonen vecka 16
|
Detta resultat var inte planerat att utvärderas i placeboarmen.
|
Dos före morgonen vecka 16
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
20 januari 2017
Avslutad studie (Faktisk)
20 januari 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 januari 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 januari 2015
Första postat (Uppskatta)
27 januari 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 juni 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 maj 2018
Senast verifierad
1 maj 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VX14-661-106
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .