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Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du VX-661 en association avec l'ivacaftor

8 mai 2018 mis à jour par: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du VX-661 en association avec l'ivacaftor chez des sujets âgés de 12 ans et plus atteints de fibrose kystique, homozygotes pour la mutation F508del CFTR

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles chez des personnes atteintes de fibrose kystique (FK) qui sont homozygotes pour la mutation du gène F508del CF transmembrane conductance regulator (CFTR).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles chez des personnes atteintes de mucoviscidose homozygotes pour la mutation F508del-CFTR. Cette étude est conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du VX-661 en association avec l'ivacaftor (IVA, VX-770). Le régime de traitement actif comprenait une dose matinale d'un comprimé d'association à dose fixe (FDC) de 100 milligrammes (mg) de VX-661/150 mg IVA une fois par jour (qd) et une dose du soir de 150 mg IVA à prendre environ 12 heures après la dose du matin. Le régime placebo consistait en des comprimés appariés visuellement à prendre selon le même calendrier que le traitement actif.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

510

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Allemagne
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Allemagne
      • Wuerzburg, Bayern, Allemagne
    • Berlin
      • Belfast, Berlin, Allemagne
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Allemagne
      • Giessen, Hessen, Allemagne
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Danemark
      • Copenhagen O, Danemark
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
      • Madrid, Espagne
      • Sevilla, Espagne
      • Valencia, Espagne
  • France
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches-du-Rhone, France
    • Finistere
      • Roscoff, Finistere, France
    • Girande
      • Bordeaux, Girande, France
    • Nord
      • Lille Cedex, Nord, France
    • Paris
      • Paris Cedex 19, Paris, France
      • Paris cedex 14, Paris, France
    • Rhone
      • Pierre Benite cedex, Rhone, France
  • Irlande
      • Cork, Irlande
      • Dublin, Irlande
  • Italie
      • Genova, Italie
      • Palermo, Italie
      • Roma, Italie
      • Torino, Italie
      • Verona, Italie
  • Pays-Bas
      • Den Haag, Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas
      • Nijmegen, Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas
  • Royaume-Uni
      • Belfast, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
    • Devon
      • Exeter, Devon, Royaume-Uni
    • Lancashire
      • Liverpool, Lancashire, Royaume-Uni
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Royaume-Uni
    • Tyne & Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear, Royaume-Uni
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni
  • Suisse
      • Bern, Suisse
      • Zuerich, Suisse
  • Suède
      • Goteborg, Suède
      • Stockholm, Suède
      • Uppsala, Suède
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis
      • Tampa, Florida, États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
      • Peoria, Illinois, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis
    • New Hampshire
      • Manchester, New Hampshire, États-Unis
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, États-Unis
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis
      • Buffalo, New York, États-Unis
      • New Hyde Park, New York, États-Unis
      • Rochester, New York, États-Unis
      • Syracuse, New York, États-Unis
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis
      • Columbus, Ohio, États-Unis
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, États-Unis
      • Tyler, Texas, États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homozygote pour la mutation F508del CFTR, génotype à confirmer lors de la visite de dépistage
  • Diagnostic confirmé de mucoviscidose défini comme une valeur de chlorure de sueur ≥ 60 mmol/L par iontophorèse quantitative à la pilocarpine
  • Volume expiratoire forcé à une seconde (FEV1) ≥ 40 % et ≤ 90 % de la normale prédite pour l'âge, le sexe et la taille lors du dépistage
  • Maladie FK stable jugée par l'investigateur
  • Disposé à rester sur un régime de médicaments stable contre la FK jusqu'à la semaine 24 ou, le cas échéant, la visite de suivi de sécurité

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de toute comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au participant.
  • Une infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures, une exacerbation pulmonaire ou des changements de traitement (y compris les antibiotiques) pour une maladie pulmonaire dans les 28 jours précédant le jour 1 (première dose du médicament à l'étude)
  • Femmes enceintes ou allaitantes (les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et du jour 1)
  • Participants sexuellement actifs ayant un potentiel de procréation qui ne sont pas disposés à suivre les exigences en matière de contraception

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant au VX-661 plus comprimé IVA FDC administré par voie orale le matin et placebo correspondant au comprimé IVA administré par voie orale le soir jusqu'à la semaine 24.
Médicament: VX-661 Plus Ivacaftor Combinaison Placebo
Comprimé FDC, voie orale
Médicament: Ivacaftor placebo
Comprimé, voie orale
Expérimental: VX-661/IVA
VX-661 100 mg plus IVA 150 mg FDC comprimé administré par voie orale le matin et IVA 150 mg comprimé administré par voie orale le soir jusqu'à la semaine 24.
Médicament: Ivacaftor
Comprimé, voie orale
Médicament: Combinaison d'ivacaftor VX-661 Plus
Comprimé FDC, voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement absolu par rapport au départ (jour 1) en pourcentage du volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (ppFEV1) jusqu'à la semaine 24
Délai: Jour 1, jusqu'à la semaine 24
Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
Jour 1, jusqu'à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement relatif par rapport à la ligne de base (jour 1) du ppFEV1 jusqu'à la semaine 24
Délai: Jour 1, jusqu'à la semaine 24
Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
Jour 1, jusqu'à la semaine 24
Nombre d'exacerbations pulmonaires par an
Délai: Du jour 1 à la semaine 24
L'exacerbation pulmonaire a été définie comme un nouvel événement ou une modification de l'antibiothérapie pour un nombre supérieur ou égal à 4 signes/symptômes sino-pulmonaires. Des événements d'exacerbation pulmonaire par an (48 semaines) ont été rapportés.
Du jour 1 à la semaine 24
Changement absolu par rapport au départ (jour 1) de l'indice de masse corporelle (IMC) à la semaine 24
Délai: Jour 1, Semaine 24
L'IMC était défini comme le poids en kilogrammes (kg) divisé par la taille en mètre carré (m^2).
Jour 1, Semaine 24
Changement absolu par rapport au départ (jour 1) du score du domaine respiratoire du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) jusqu'à la semaine 24
Délai: Jour 1, jusqu'à la semaine 24
Le CFQ-R est un résultat validé déclaré par les participants mesurant la qualité de vie liée à la santé des participants atteints de fibrose kystique. Symptômes respiratoires évalués par le domaine respiratoire, plage de scores : 0-100 ; des scores plus élevés indiquant moins de symptômes et une meilleure qualité de vie liée à la santé.
Jour 1, jusqu'à la semaine 24
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Jour 1 jusqu'à la semaine 28
EI : tout événement médical indésirable chez un participant au cours de l'étude ; l'événement n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Cela inclut tout nouvel événement ou condition antérieure dont la gravité ou la fréquence a augmenté après la signature du formulaire de consentement éclairé. Les EI comprennent les EI graves et non graves. SAE (sous-ensemble d'EI) : événement ou état médical, qui entre dans l'une des catégories suivantes, quelle que soit sa relation avec le médicament à l'étude : décès, expérience indésirable menaçant le pronostic vital, hospitalisation/prolongation de l'hospitalisation, invalidité ou incapacité persistante/significative , anomalie congénitale/anomalie congénitale, événement médical important. Tout EI qui s'est aggravé ou qui s'est récemment développé au moment ou après la dose initiale du médicament à l'étude jusqu'à la semaine 28 a été considéré comme émergeant du traitement.
Jour 1 jusqu'à la semaine 28
Nombre de participants avec au moins une exacerbation pulmonaire Exacerbation pulmonaire jusqu'à la semaine 24
Délai: Du jour 1 à la semaine 24
L'exacerbation pulmonaire a été définie comme un nouvel événement ou une modification de l'antibiothérapie pour un nombre supérieur ou égal à 4 signes/symptômes sino-pulmonaires. Les données de temps jusqu'à l'événement n'ont pas été collectées et à la place, le nombre de sujets avec le premier événement a été collecté et est rapporté. Le délai avant la première exacerbation pulmonaire devait être estimé à l'aide des estimations de Kaplan-Meier (KM). Cependant, en raison de moins de 50 % des événements, les données sur le délai avant le premier événement n'ont pas été estimées. Au lieu de cela, le nombre de participants avec au moins un événement d'exacerbation pulmonaire a été collecté et rapporté.
Du jour 1 à la semaine 24
Changement absolu par rapport à la ligne de base (jour 1) du chlorure de sueur jusqu'à la semaine 24
Délai: Jour 1, jusqu'à la semaine 24
Des échantillons de sueur ont été prélevés à l'aide d'un dispositif de prélèvement approuvé.
Jour 1, jusqu'à la semaine 24
Changement absolu par rapport au départ (jour 1) du score Z de l'IMC à la semaine 24 chez les participants de moins de (<) 20 ans au moment du dépistage)
Délai: Jour 1, Semaine 24
L'IMC était défini comme le poids en kg divisé par la taille en m^2. Le score z est une mesure statistique permettant de décrire si une moyenne était supérieure ou inférieure à la norme. L'IMC, ajusté en fonction de l'âge et du sexe, a été analysé en tant que score z de l'IMC pour l'âge (score z de l'IMC).
Jour 1, Semaine 24
Changement absolu par rapport au départ (jour 1) du poids corporel à la semaine 24
Délai: Jour 1, Semaine 24
Jour 1, Semaine 24
Concentrations plasmatiques résiduelles (Ctrough) du VX-661, des métabolites VX-661 (M1 VX-661 et M2-VX-661), de l'ivacaftor (IVA) et du métabolite IVA (M1-IVA)
Délai: Dose avant le matin à la semaine 16
Il n'était pas prévu que ce résultat soit évalué dans le bras placebo.
Dose avant le matin à la semaine 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2015

Achèvement primaire (Réel)

20 janvier 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

20 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2015

Première publication (Estimation)

27 janvier 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juin 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VX14-661-106

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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