Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus VX-661:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä Ivacaftorin kanssa
tiistai 8. toukokuuta 2018 päivittänyt: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Vaihe 3, satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus VX-661:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä ivakaftorin kanssa 12-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, joilla on kystinen fibroosi, homotsygoottinen F508del CFTR -mutaation suhteen
Tämä on vaiheen 3, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, monikeskustutkimus ihmisillä, joilla on kystinen fibroosi (CF), jotka ovat homotsygoottisia F508del CF:n transmembraanisen konduktanssin säätelijän (CFTR) geenimutaation suhteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 3, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmien monikeskustutkimus CF-potilailla, jotka ovat homotsygoottisia F508del-CFTR-mutaation suhteen.
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan VX-661:n tehoa ja turvallisuutta yhdessä Ivacaftorin (IVA, VX-770) kanssa.
Aktiivinen hoito-ohjelma koostui kiinteän annoksen yhdistelmätabletin (FDC) 100 milligramman (mg) VX-661/150 mg IVA:n aamuannoksesta kerran päivässä (qd) ja iltaannoksesta 150 mg IVA:ta, joka otetaan noin 12 tuntia aamuannoksen jälkeen.
Lumehoito oli visuaalisesti yhteensopivia tabletteja, jotka otettiin samalla aikataululla kuin aktiivinen hoito.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
510
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Den Haag, Alankomaat
-
Groningen, Alankomaat
-
Nijmegen, Alankomaat
-
Rotterdam, Alankomaat
-
Utrecht, Alankomaat
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
-
Madrid, Espanja
-
Sevilla, Espanja
-
Valencia, Espanja
-
-
-
-
-
Cork, Irlanti
-
Dublin, Irlanti
-
-
-
-
-
Genova, Italia
-
Palermo, Italia
-
Roma, Italia
-
Torino, Italia
-
Verona, Italia
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
-
-
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille cedex 20, Bouches-du-Rhone, Ranska
-
-
Finistere
-
Roscoff, Finistere, Ranska
-
-
Girande
-
Bordeaux, Girande, Ranska
-
-
Nord
-
Lille Cedex, Nord, Ranska
-
-
Paris
-
Paris Cedex 19, Paris, Ranska
-
Paris cedex 14, Paris, Ranska
-
-
Rhone
-
Pierre Benite cedex, Rhone, Ranska
-
-
-
-
-
Goteborg, Ruotsi
-
Stockholm, Ruotsi
-
Uppsala, Ruotsi
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Saksa
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Saksa
-
Wuerzburg, Bayern, Saksa
-
-
Berlin
-
Belfast, Berlin, Saksa
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Saksa
-
Giessen, Hessen, Saksa
-
-
-
-
-
Bern, Sveitsi
-
Zuerich, Sveitsi
-
-
-
-
-
Copenhagen O, Tanska
-
-
-
-
-
Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
Devon
-
Exeter, Devon, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
Lancashire
-
Liverpool, Lancashire, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
Tyne & Wear
-
Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat
-
-
California
-
Long Beach, California, Yhdysvallat
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
-
Peoria, Illinois, Yhdysvallat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat
-
-
New Hampshire
-
Manchester, New Hampshire, Yhdysvallat
-
-
New Jersey
-
Long Branch, New Jersey, Yhdysvallat
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat
-
New Hyde Park, New York, Yhdysvallat
-
Rochester, New York, Yhdysvallat
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Yhdysvallat
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat
-
Tyler, Texas, Yhdysvallat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Homotsygoottinen F508del CFTR -mutaation suhteen, genotyyppi varmistetaan seulontakäynnillä
- Vahvistettu CF-diagnoosi, joka määritellään hikikloridiarvoksi ≥60 mmol/L kvantitatiivisella pilokarpiini-iontoforeesilla
- Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) ≥40 % ja ≤90 % ennustetusta normaalista iän, sukupuolen ja pituuden osalta seulonnan aikana
- Stabiili CF-sairaus tutkijan arvioiden mukaan
- halukas pysymään vakaalla CF-lääkitysohjelmalla viikon 24 tai tarvittaessa turvallisuusseurantakäynnin ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat komorbiditit, jotka tutkijan mielestä voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkimuslääkkeen antamisessa osallistujalle.
- Akuutti ylempien tai alempien hengitysteiden infektio, keuhkojen paheneminen tai muutokset keuhkosairauden hoidossa (mukaan lukien antibiootit) 28 päivän sisällä ennen päivää 1 (ensimmäinen tutkimuslääkkeen annos)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä 1)
- Seksuaalisesti aktiiviset lisääntymiskykyiset osallistujat, jotka eivät ole halukkaita noudattamaan ehkäisyvaatimuksia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo vastasi VX-661 plus IVA FDC-tablettia, joka annettiin suun kautta aamulla, ja lumelääke vastaa IVA-tablettia, joka annettiin suun kautta illalla viikkoon 24 asti.
|
FDC-tabletti, suun kautta
Tabletti, suun kautta
|
|
Kokeellinen: VX-661/IVA
VX-661 100 mg plus IVA 150 mg FDC-tabletti suun kautta aamulla ja IVA 150 mg tabletti suun kautta illalla viikkoon 24 asti.
|
Tabletti, suun kautta
FDC-tabletti, suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta (päivä 1) prosentteina ennustetusta pakotetusta uloshengitystilavuudesta 1 sekunnissa (ppFEV1) viikkoon 24
Aikaikkuna: Päivä 1, viikko 24 asti
|
FEV1 on ilmamäärä, joka voidaan väkisin puhaltaa ulos sekunnissa täyden sisäänhengityksen jälkeen.
|
Päivä 1, viikko 24 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suhteellinen muutos lähtötilanteesta (päivä 1) ppFEV1:ssä viikkoon 24
Aikaikkuna: Päivä 1, viikko 24 asti
|
FEV1 on ilmamäärä, joka voidaan väkisin puhaltaa ulos sekunnissa täyden sisäänhengityksen jälkeen.
|
Päivä 1, viikko 24 asti
|
|
Keuhkojen pahenemisvaiheiden määrä vuodessa
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 24
|
Keuhkojen paheneminen määriteltiin uudeksi tapahtumaksi tai muutokseksi antibioottihoidossa yli tai yhtä suurella kuin 4 sinopulmonaalista oiretta/oiretta.
Keuhkojen pahenemistapahtumia raportoitiin vuosittain (48 viikkoa).
|
Päivä 1 - viikko 24
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta (päivä 1) kehon massaindeksi (BMI) viikolla 24
Aikaikkuna: Päivä 1, viikko 24
|
BMI määriteltiin painona kilogrammoina (kg) jaettuna pituudella neliömetrinä (m^2).
|
Päivä 1, viikko 24
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta (päivä 1) kystisen fibroosin kyselylomakkeen tarkistetussa (CFQ-R) hengitystiealueen pistemäärässä viikolla 24
Aikaikkuna: Päivä 1, viikko 24 asti
|
CFQ-R on validoitu osallistujien raportoima tulos, joka mittaa kystistä fibroosia sairastavien osallistujien terveyteen liittyvää elämänlaatua.
Hengitysalueen arvioidut hengitysoireet, pistemäärä: 0-100; korkeammat pisteet osoittavat vähemmän oireita ja parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua.
|
Päivä 1, viikko 24 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 28
|
AE: mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tutkimuksen aikana; tapahtumalla ei välttämättä ole syy-yhteyttä hoitoon.
Tämä sisältää kaikki uudet tapahtumat tai aiemmat sairaudet, joiden vakavuus tai esiintymistiheys on lisääntynyt sen jälkeen, kun tietoinen suostumuslomake on allekirjoitettu.
AE sisältää sekä vakavat että ei-vakavat haittavaikutukset.
SAE (AE:n alajoukko): lääketieteellinen tapahtuma tai tila, joka kuuluu johonkin seuraavista luokista riippumatta sen suhteesta tutkimuslääkkeeseen: kuolema, henkeä uhkaava haittakokemus, sairaalahoito/sairaalahoidon pitkittyminen, jatkuva/merkittävä vamma tai työkyvyttömyys , synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
Kaikki haittavaikutukset, jotka pahenivat vaikeudeltaan tai kehittyivät vasta tutkimuslääkkeen aloitusannostelun yhteydessä viikkoon 28 asti, katsottiin hoitoon liittyväksi.
|
Päivä 1 - viikko 28
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi keuhkojen pahenemisvaihe, keuhkojen pahenemisvaiheen aikana viikon 24 aikana
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 24
|
Keuhkojen paheneminen määriteltiin uudeksi tapahtumaksi tai muutokseksi antibioottihoidossa yli tai yhtä suurella kuin 4 sinopulmonaalista oiretta/oiretta.
Aikaa tapahtumaan liittyviä tietoja ei kerätty, vaan sen sijaan kerättiin ja raportoidaan koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli ensimmäinen tapahtuma.
Aika ensimmäiseen keuhkojen pahenemiseen suunniteltiin arvioitavaksi Kaplan-Meier (KM) -estimaateilla.
Alle 50 % tapahtumista johtuen ajasta ensimmäiseen tapahtumaan ei kuitenkaan arvioitu.
Sen sijaan kerättiin ja raportoitiin osallistujien lukumäärä, joilla oli vähintään yksi keuhkojen pahenemistapahtuma.
|
Päivä 1 - viikko 24
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta (päivä 1) hikikloridissa viikkoon 24
Aikaikkuna: Päivä 1, viikko 24 asti
|
Hikinäytteet kerättiin hyväksytyllä keräyslaitteella.
|
Päivä 1, viikko 24 asti
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta (päivä 1) BMI Z-pisteissä viikolla 24 osallistujilla, jotka olivat alle (<) 20-vuotiaita seulontahetkellä)
Aikaikkuna: Päivä 1, viikko 24
|
BMI määriteltiin painona kilogrammoina jaettuna pituudella m^2.
z-pistemäärä on tilastollinen mitta, joka kuvaa, oliko keskiarvo standardia suurempi vai pienempi.
Iän ja sukupuolen mukaan sovitettu BMI analysoitiin BMI-iän z-pisteenä (BMI z-score).
|
Päivä 1, viikko 24
|
|
Ruumiinpainon absoluuttinen muutos lähtötilanteesta (päivä 1) viikolla 24
Aikaikkuna: Päivä 1, viikko 24
|
Päivä 1, viikko 24
|
|
|
VX-661:n, VX-661:n (M1 VX-661 ja M2-VX-661), ivakaftorin (IVA) ja IVA-metaboliitin (M1-IVA) plasmapitoisuudet (Ctrough)
Aikaikkuna: Aamuannos viikolla 16
|
Tätä tulosta ei suunniteltu arvioitavaksi lumeryhmässä.
|
Aamuannos viikolla 16
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 20. tammikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 20. tammikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 12. tammikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. tammikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 27. tammikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 12. kesäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. toukokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. toukokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Haiman sairaudet
- Fibroosi
- Kystinen fibroosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Kloridikanavan agonistit
- Ivakaftori
Muut tutkimustunnusnumerot
- VX14-661-106
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .