Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid van VX-661 in combinatie met Ivacaftor te evalueren

8 mei 2018 bijgewerkt door: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie in parallelle groepen ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van VX-661 in combinatie met Ivacaftor bij proefpersonen van 12 jaar en ouder met cystische fibrose, homozygoot voor de F508del CFTR-mutatie

Dit is een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, multicenter studie bij mensen met cystic fibrosis (CF) die homozygoot zijn voor de F508del CF transmembraan conductantie regulator (CFTR) genmutatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie met parallelle groepen bij mensen met CF die homozygoot zijn voor de F508del-CFTR-mutatie. Deze studie is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van VX-661 in combinatie met Ivacaftor (IVA, VX-770) te evalueren. Het actieve behandelingsregime bestaat uit een ochtenddosis van een tablet met vaste dosiscombinatie (FDC) van 100 milligram (mg) VX-661/150 mg IVA eenmaal daags (qd) en een avonddosis van IVA 150 mg, in te nemen ongeveer 12 uur na de ochtenddosis. Het placebo-regime bestond uit visueel overeenkomende tabletten die volgens hetzelfde schema als de actieve behandeling moesten worden ingenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

510

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Denemarken
      • Copenhagen O, Denemarken
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Duitsland
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Duitsland
      • Wuerzburg, Bayern, Duitsland
    • Berlin
      • Belfast, Berlin, Duitsland
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Duitsland
      • Giessen, Hessen, Duitsland
  • Frankrijk
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches-du-Rhone, Frankrijk
    • Finistere
      • Roscoff, Finistere, Frankrijk
    • Girande
      • Bordeaux, Girande, Frankrijk
    • Nord
      • Lille Cedex, Nord, Frankrijk
    • Paris
      • Paris Cedex 19, Paris, Frankrijk
      • Paris cedex 14, Paris, Frankrijk
    • Rhone
      • Pierre Benite cedex, Rhone, Frankrijk
  • Ierland
      • Cork, Ierland
      • Dublin, Ierland
  • Italië
      • Genova, Italië
      • Palermo, Italië
      • Roma, Italië
      • Torino, Italië
      • Verona, Italië
  • Nederland
      • Den Haag, Nederland
      • Groningen, Nederland
      • Nijmegen, Nederland
      • Rotterdam, Nederland
      • Utrecht, Nederland
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
      • Madrid, Spanje
      • Sevilla, Spanje
      • Valencia, Spanje
  • Verenigd Koninkrijk
      • Belfast, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
    • Devon
      • Exeter, Devon, Verenigd Koninkrijk
    • Lancashire
      • Liverpool, Lancashire, Verenigd Koninkrijk
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Verenigd Koninkrijk
    • Tyne & Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear, Verenigd Koninkrijk
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten
    • California
      • Long Beach, California, Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
    • New Hampshire
      • Manchester, New Hampshire, Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, Verenigde Staten
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten
      • Rochester, New York, Verenigde Staten
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten
  • Zweden
      • Goteborg, Zweden
      • Stockholm, Zweden
      • Uppsala, Zweden
  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland
      • Zuerich, Zwitserland

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Homozygoot voor de F508del CFTR-mutatie, genotype moet worden bevestigd tijdens het screeningsbezoek
  • Bevestigde diagnose van CF gedefinieerd als een zweetchloridewaarde ≥60 mmol/L door kwantitatieve pilocarpine-iontoforese
  • Geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) ≥40% en ≤90% van voorspeld normaal voor leeftijd, geslacht en lengte tijdens screening
  • Stabiele CF-ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Bereid om een ​​stabiel CF-medicatieregime te blijven volgen tot en met week 24 of, indien van toepassing, het veiligheidscontrolebezoek

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van enige comorbiditeit die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de deelnemer.
  • Een acute bovenste of onderste luchtweginfectie, longexacerbatie of veranderingen in therapie (inclusief antibiotica) voor longziekte binnen 28 dagen vóór dag 1 (eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
  • Zwangere of zogende vrouwen (vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en dag 1)
  • Seksueel actieve deelnemers van reproductief potentieel die niet bereid zijn om de anticonceptie-eisen te volgen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo afgestemd op VX-661 plus IVA FDC-tablet oraal toegediend in de ochtend en placebo afgestemd op IVA-tablet oraal toegediend in de avond tot week 24.
Geneesmiddel: VX-661 Plus Ivacaftor Combinatie Placebo
FDC-tablet, oraal gebruik
Geneesmiddel: Ivacaftor-placebo
Tablet, oraal gebruik
Experimenteel: VX-661/IVA
VX-661 100 mg plus IVA 150 mg FDC tablet oraal toegediend in de ochtend en IVA 150 mg tablet oraal toegediend in de avond tot week 24.
Geneesmiddel: Ivacaftor
Tablet, oraal gebruik
Geneesmiddel: VX-661 Plus Ivacaftor-combinatie
FDC-tablet, oraal gebruik

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute verandering vanaf baseline (dag 1) in percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (ppFEV1) tot en met week 24
Tijdsspanne: Dag 1, tot en met week 24
FEV1 is het luchtvolume dat in één seconde met kracht kan worden uitgeblazen, na volledige inspiratie.
Dag 1, tot en met week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relatieve verandering vanaf baseline (dag 1) in ppFEV1 tot en met week 24
Tijdsspanne: Dag 1, tot en met week 24
FEV1 is het luchtvolume dat in één seconde met kracht kan worden uitgeblazen, na volledige inspiratie.
Dag 1, tot en met week 24
Aantal longexacerbaties per jaar
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 24
Pulmonale exacerbatie werd gedefinieerd als een nieuwe gebeurtenis of verandering in antibiotische therapie bij meer dan of gelijk aan 4 sinopulmonale tekenen/symptomen. Pulmonale exacerbaties per jaar (48 weken) werden gemeld.
Dag 1 tot week 24
Absolute verandering vanaf baseline (dag 1) Body Mass Index (BMI) in week 24
Tijdsspanne: Dag 1, week 24
BMI werd gedefinieerd als gewicht in kilogram (kg) gedeeld door lengte in vierkante meter (m^2).
Dag 1, week 24
Absolute verandering vanaf baseline (dag 1) in Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) Respiratory Domain Score tot en met week 24
Tijdsspanne: Dag 1, tot en met week 24
De CFQ-R is een gevalideerde door deelnemers gerapporteerde uitkomst die de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meet voor deelnemers met cystische fibrose. Ademhalingsdomein beoordeelde ademhalingssymptomen, scorebereik: 0-100; hogere scores duiden op minder symptomen en een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Dag 1, tot en met week 24
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 28
AE: elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer tijdens het onderzoek; de gebeurtenis heeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met de behandeling. Dit omvat elke nieuwe gebeurtenis of eerdere aandoening die in ernst of frequentie is toegenomen nadat het formulier voor geïnformeerde toestemming is ondertekend. AE omvat zowel ernstige als niet-ernstige AE's. SAE (subset van AE): medische gebeurtenis of aandoening, die in een van de volgende categorieën valt, ongeacht de relatie met het onderzoeksgeneesmiddel: overlijden, levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname/verlenging van ziekenhuisopname, aanhoudende/significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid , aangeboren afwijking/geboorteafwijking, belangrijke medische gebeurtenis. Elke bijwerking die in ernst toenam of zich nieuw ontwikkelde bij of na de initiële dosering van het onderzoeksgeneesmiddel tot week 28, werd beschouwd als optredend voor de behandeling.
Dag 1 tot week 28
Aantal deelnemers met ten minste één longexacerbatie Pulmonaire exacerbatie tot en met week 24
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 24
Pulmonale exacerbatie werd gedefinieerd als een nieuwe gebeurtenis of verandering in antibiotische therapie bij meer dan of gelijk aan 4 sinopulmonale tekenen/symptomen. Tijd tot gebeurtenisgegevens werden niet verzameld en in plaats daarvan werd het aantal proefpersonen met de eerste gebeurtenis verzameld en gerapporteerd. Het was de bedoeling dat de tijd tot de eerste pulmonale exacerbatie zou worden geschat met behulp van Kaplan-Meier (KM) schattingen. Vanwege minder dan 50% van de gebeurtenissen werden de gegevens over de tijd tot de eerste gebeurtenis echter niet geschat. In plaats daarvan werd het aantal deelnemers met ten minste één pulmonale exacerbatie verzameld en gerapporteerd.
Dag 1 tot week 24
Absolute verandering vanaf baseline (dag 1) in zweetchloride tot en met week 24
Tijdsspanne: Dag 1, tot en met week 24
Zweetmonsters werden verzameld met behulp van een goedgekeurd verzamelapparaat.
Dag 1, tot en met week 24
Absolute verandering vanaf baseline (dag 1) in BMI Z-score in week 24 bij deelnemers jonger dan (<) 20 jaar oud op het moment van screening)
Tijdsspanne: Dag 1, week 24
BMI werd gedefinieerd als gewicht in kg gedeeld door lengte in m^2. z-score is een statistische maat om te beschrijven of een gemiddelde boven of onder de norm lag. BMI, gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht, werd geanalyseerd als BMI-voor-leeftijd z-score (BMI z-score).
Dag 1, week 24
Absolute verandering ten opzichte van baseline (dag 1) in lichaamsgewicht in week 24
Tijdsspanne: Dag 1, week 24
Dag 1, week 24
Dalplasmaconcentraties (Cdal) van VX-661, VX-661 metabolieten (M1 VX-661 en M2-VX-661), Ivacaftor (IVA) en IVA metaboliet (M1-IVA)
Tijdsspanne: Pre-ochtenddosis in week 16
Het was niet de bedoeling dat dit resultaat zou worden beoordeeld in de placebo-arm.
Pre-ochtenddosis in week 16

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 januari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 januari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VX14-661-106

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren