丝裂霉素 C 在无法治愈的 p16 阳性口咽和 p16 阴性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 对标准疗法耐药的患者中的应用

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实无法治愈的口腔、口咽、喉、下咽和/或 1-3 级颈部淋巴结伴非皮肤 SCC 且原发灶未知的 HNSCC。 “无法治愈”被定义为转移性疾病或先前照射过的部位无法切除（或患者拒绝切除）的局部或区域复发。
• 针对不治之症给予铂和免疫疗法后的进展。
• 可测量疾病定义为至少在一个维度（要记录的最长直径）上可以准确测量的病变，CT 扫描 ≥ 10 mm，胸部 X 光 ≥ 20 mm，或临床检查用卡尺 ≥ 10 mm RECIST 1.1。
• 可用于 p16 测试的组织（初始诊断或复发组织标本）。
• 至少 18 岁。
• ECOG 体能状态 ≤ 3

• 足够的血液学、肾和肝功能，定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mcl
  • 血小板 ≥ 75,000/mcl
  • 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN，碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN，除非在没有肝转移的情况下存在骨转移
  • 肌酐低于 ULN（男性 0.7-1.30 毫克/分升；女性 0.6-1.10 mg/dl) 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2 肌酐水平高于机构正常值的患者
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间和完成治疗后 1 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 其他活动性恶性肿瘤，但仅通过局部切除治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌或同步 H&N 原发性肿瘤除外。
• 目前正在接受任何其他调查代理人。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 怀孕和/或哺乳。 患者必须在研究治疗开始后 7 天内进行阴性妊娠试验。
• 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在治疗前至少 28 天未使用类固醇。
• 归因于与丝裂霉素 C 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 由于与研究药物的药代动力学相互作用的可能性，联合抗逆转录病毒疗法已知 HIV 阳性。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。