Mitomycin C hos patienter med obotligt p16-positivt orofaryngealt och p16-negativt skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) som är resistent mot standardterapier

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad obotlig HNSCC i munhålan, orofarynx, struphuvudet, hypofarynx och/eller nivå 1-3 halsnod med icke-kutan SCC och okänd primär. "Obotelig" definieras som metastaserande sjukdom eller ett lokalt eller regionalt återfall på ett tidigare bestrålat ställe som är ooperbart (eller patienten avböjer resektion).
• Progression efter platin och immunterapi ges för obotlig sjukdom.
• Mätbar sjukdom definierad som lesioner som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm med lungröntgen, eller ≥ 10 mm med bromsok genom klinisk undersökning per RECIST 1.1.
• Vävnad tillgänglig (antingen initialt diagnostiskt eller återkommande vävnadsprov) för p16-testning.
• Minst 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 3

• Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mcl
  • Trombocyter ≥ 75 000/mcl
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN, alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN, såvida inte benmetastaser är närvarande i frånvaro av levermetastaser
  • Kreatinin under ULN (män 0,7-1,30 mg/dl; honor 0,6-1,10 mg/dl) ELLER Kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 1 månad efter avslutad behandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Annan aktiv malignitet med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer i huden som endast behandlades med lokal resektion, karcinom in situ i livmoderhalsen eller synkrona H&N-primärer.
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravid och/eller ammar. Patienten måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling.
• Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS). Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 28 dagar före behandling.
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som mitomycin C eller andra medel som används i studien.
• Känd HIV-positivitet på antiretroviral kombinationsterapi på grund av potentialen för farmakokinetiska interaktioner med studieläkemedlen. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.